Lebensbedrohliche Atemprobleme können bei Patienten auftreten, die Gabapentin oder Pregabalin zusammen mit Opioiden oder anderen Arzneimitteln einnehmen, die das zentrale Nervensystem unterdrücken, sowie bei Patienten mit zugrundeliegenden Atembeschwerden und bei älteren Menschen, warnte die US Food and Drug Administration (FDA) in einer heute veröffentlichten Mitteilung zur Arzneimittelsicherheit.
„Es sind Berichte über den Missbrauch von Gabapentinoiden allein und zusammen mit Opioiden aufgetaucht, und es gibt ernsthafte Konsequenzen dieses gemeinsamen Gebrauchs, einschließlich Atemdepression und ein erhöhtes Risiko für den Tod durch eine Opioid-Überdosis“, sagte Douglas Throckmorton, MD, stellvertretender Direktor für Regulierungsprogramme im Center for Drug Evaluation and Research der FDA, in einer Erklärung.
„Als Reaktion auf diese Bedenken verlangen wir eine Aktualisierung der Kennzeichnung von Gabapentinoiden, um neue Warnhinweise auf mögliche atemdepressive Wirkungen aufzunehmen. Außerdem verlangen wir von den Arzneimittelherstellern die Durchführung klinischer Studien zur weiteren Bewertung des Missbrauchspotenzials von Gabapentinoiden, insbesondere in Kombination mit Opioiden, wobei besonderes Augenmerk auf die Bewertung der atemdepressiven Wirkungen gelegt wird“, so Throckmorton.
Zu den Gabapentinoidprodukten gehören Gabapentin, das als Neurontin (Pfizer) und Gralise (Assertio Therapeutics) sowie als Generika vermarktet wird; Gabapentin enacarbil, ein Prodrug von Gabapentin, das als Horizant (Arbor Pharmaceuticals) vermarktet wird; und Pregabalin, das als Lyrica und Lyrica CR (Pfizer) sowie als Generika vermarktet wird.
Gabapentin und Pregabalin sind von der FDA für eine Vielzahl von Erkrankungen zugelassen, darunter Krampfanfälle, Nervenschmerzen und das Syndrom der unruhigen Beine, und können für nicht zugelassene oder Off-Label-Anwendungen bei Patienten mit anderen Arten von Schmerzen als Alternative zu Opioiden verschrieben werden, stellt die FDA fest.
Bei der FDA eingereichte Berichte und Daten aus der medizinischen Fachliteratur zeigen, dass schwere Atembeschwerden auftreten können, wenn Gabapentinoide von Patienten mit vorbestehenden Risikofaktoren für die Atmung eingenommen werden.
Unter den 49 Fallberichten, die der FDA zwischen 2012 und 2017 vorgelegt wurden, starben 12 Menschen an Atemdepression durch Gabapentinoide. Alle von ihnen hatten mindestens einen Risikofaktor. Diese Zahl umfasst nur Berichte, die bei der FDA eingereicht wurden, so dass es noch weitere Fälle geben kann, sagt die FDA.
Die Behörde überprüfte auch Daten aus zwei randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien an gesunden Menschen, drei Beobachtungsstudien und mehreren Studien an Tieren.
Eine Studie zeigte, dass die Einnahme von Pregabalin allein und zusammen mit einem opioiden Schmerzmittel die Atemfunktion beeinträchtigen kann. In der anderen Studie wurde festgestellt, dass Gabapentin allein die Atempausen während des Schlafs erhöht.
Die drei Beobachtungsstudien eines akademischen medizinischen Zentrums ergaben einen Zusammenhang zwischen Gabapentinoiden, die vor einer Operation verabreicht wurden, und Atemdepressionen, die nach verschiedenen Arten von Operationen auftreten. In mehreren Tierstudien wurde außerdem festgestellt, dass Pregabalin allein und in Kombination mit Opioiden die Atemfunktion beeinträchtigen kann.
„Mit der heutigen Änderung der Sicherheitskennzeichnung wollen wir sicherstellen, dass die Angehörigen der Gesundheitsberufe und die Öffentlichkeit die Risiken verstehen, die mit Gabapentinoiden verbunden sind, wenn sie zusammen mit Mitteln zur Dämpfung des zentralen Nervensystems wie Opioiden oder von Patienten mit zugrundeliegenden Atemstörungen eingenommen werden“, sagte Throckmorton.
Nach Angaben der FDA deuten die Daten zur Arzneimittelverwendung auf eine wachsende Zahl von Verschreibungen für Gabapentinoide hin. Zwischen 2012 und 2016 stieg die geschätzte Zahl der Patienten, die ein Gabapentin-Rezept einlösten, von 8,3 Millionen auf 13,1 Millionen jährlich, und die Zahl der Patienten, die ein Pregabalin-Rezept einlösten, stieg von 1,9 Millionen auf 2,1 Millionen jährlich.
Darüber hinaus zeigten Daten aus einer 2016 durchgeführten Umfrage bei niedergelassenen Ärzten, dass schätzungsweise 14 % bzw. 19 % der Patientenkontakte, bei denen Gabapentin bzw. Pregabalin verschrieben wurde, auch Opioide betrafen.
Fachleute aus dem Gesundheitswesen sollten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Gabapentin, Pregabalin oder anderen Arzneimitteln an das MedWatch-Programm der FDA melden.
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