Abstract

Das primäre kutane apokrine Karzinom (PCAC) ist ein seltener und hochaggressiver kutaner Adnex-Tumortyp, der eine hohe Metastasierungsrate und eine schlechte Prognose aufweist. Obwohl es mehrere Fallberichte gibt, in denen die erfolgreiche Behandlung des PCAC mit Chemoradiotherapie oder molekularer Targeting-Therapie beschrieben wird, gibt es noch keine Standardtherapie für die Behandlung des fortgeschrittenen PCAC. Da der Rezeptor-Aktivator des Nuklearfaktor-Kappa-B-Liganden (RANKL) bei Krebserkrankungen apokrinen Ursprungs exprimiert wird, was zu einer Immunsuppression an der Tumorstelle führt, stellten wir die Hypothese auf, dass eine gezielte Behandlung von RANKL mit Denosumab für die Behandlung des PCAC nützlich sein könnte. In diesem Bericht beschreiben wir einen Fall mit fortgeschrittenem PCAC am Skrotum, der erfolgreich mit einer systemischen Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel und einer Strahlentherapie gefolgt von Denosumab behandelt wurde.

© 2017 The Author(s). Veröffentlicht von S. Karger AG, Basel

Einführung

Das primäre kutane apokrine Karzinom (PCAC) ist ein seltenes und hochaggressives kutanes Adenokarzinom, das in der Regel in der Axilla auftritt. Obwohl es mehrere Fallberichte gibt, in denen die erfolgreiche Behandlung von PCAC mit Chemoradiotherapie oder molekularer zielgerichteter Therapie beschrieben wird, gibt es noch keine Standardtherapie für die Behandlung von fortgeschrittenem PCAC. In diesem Bericht beschreiben wir einen Fall mit fortgeschrittenem PCAC am Skrotum, der erfolgreich mit einer systemischen Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel und einer Strahlentherapie, gefolgt von Denosumab, behandelt wurde.

Fallbericht

Ein 77-jähriger Mann stellte sich mit einer 3-jährigen Vorgeschichte eines erosiven Erythems mit Knötchen am Skrotum vor. Bei seinem ersten Besuch zeigte die körperliche Untersuchung ein ausgedehntes erosives Erythem mit einem roten, leicht blutenden Knötchen am Skrotum (Abb. 1a). Die Hautbiopsie des Knötchens ergab, dass die Tumorzellen hauptsächlich in der Dermis wuchsen und feste Nester bildeten, die nach oben in die Epidermis wanderten (Abb. 1b). Die immunhistochemische Färbung ergab, dass diese Tumorzellen positiv für CK7, GCDFP-15, RANKL (Rezeptor-Aktivator des Nuklearfaktors Kappa-B-Ligand) (Abb. 1c) und MMP7 und negativ für CK20 und CDX2 waren. Aufgrund der oben genannten Befunde diagnostizierten wir in diesem Fall ein PCAC.

Bei der Erstuntersuchung zeigte sich keine signifikante Vergrößerung der beidseitigen Leistenlymphknoten. Wir untersuchten ihn mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT auf eine mögliche innere Bösartigkeit und fanden keinen Hinweis auf eine Metastasierung. Da die Magnetresonanztomographie (MRT) ergab, dass sich die Tumormasse neben der Harnröhre entwickelte (Abb. 2a), konsultierten wir einen Urologen und stellten fest, dass der Tumor in die Harnröhre, die Schwellkörper des Penis und die Hoden eingedrungen war. Während der Konsultation wurde eine deutliche Vergrößerung der beidseitigen Leistenlymphknoten festgestellt. Da der Patient eine radikale Entfernung des Tumors ablehnte, verabreichten wir dreimal Carboplatin (AUC × mg) und Paclitaxel (200 mg/m2) intravenös und einmal alle 6 Monate Denosumab (60 mg) subkutan. Zusätzlich wurde eine Strahlentherapie des Skrotums und der beidseitigen Leistengegend mit einer Gesamtdosis von 58 Gy durchgeführt.

Zwei Monate nach der Verabreichung dieser Kombinationstherapie waren alle Primärtumore histologisch (Primärstelle) (Abb. 2b) und im MRT (Abb. 2c) verschwunden. Eine anschließende CT-Untersuchung ergab eine verringerte Schwellung der beidseitigen Leistenlymphknoten. Ein halbes Jahr nach der Remission des Primärtumors und der Lymphknotenmetastasen befand sich das apokrine Karzinom immer noch in Remission.

Diskussion

In diesem Bericht beschreiben wir einen Fall mit fortgeschrittenem PCAC am Skrotum, der erfolgreich mit einer systemischen Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel und einer Strahlentherapie gefolgt von Denosumab behandelt wurde. PCAC ist ein seltener kutaner Adnextumor, der eine hohe Metastasierungsrate und eine schlechte Prognose aufweist. Da es keine standardisierte Chemotherapie für PCAC gibt, ist die Behandlung von PCAC manchmal explorativ. So sind beispielsweise humane epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER-2)-Signalinhibitoren wie Trastuzumab und Lapatinib, die als Standardtherapie für HER-2-überexprimierenden Krebs eingesetzt werden, auch bei metastasiertem HER-2-überexprimierendem PCAC wirksam. Ein anderer Bericht deutet darauf hin, dass das Chemotherapieschema für Brustkrebs auch für die Behandlung von PCAC wirksam ist.

Da PCAC histologisch dem apokrinen Subtyp von Brustkrebs ähnelt, könnten das biologische Verhalten und die Reaktivität von PCAC auf Chemotherapie denen von Brustkrebs ähneln. In der Tat neigen PCAC dazu, apokrine Zelloberflächenmarker wie GCDFP-15 und HER-2 zu exprimieren. Darüber hinaus haben wir bereits berichtet, dass das extramammäre Paget-Syndrom, ein weiterer apokiner Hauttumor, RANKL exprimiert, was zu einer anhaltenden immunsuppressiven Mikroumgebung des Tumors durch tumorassoziierte Makrophagen, Langerhans-Zellen und regulatorische T-Zellen führt. Diese Berichte deuten darauf hin, dass RANKL eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Tumormikroumgebung von Hautkrebs apokrinen Ursprungs spielt und dass die gezielte Bekämpfung von RANKL mit einem Anti-RANKL-Antikörper, d. h. Denosumab, für die therapeutische Beseitigung des invasiven Primärtumors und der metastatischen Erkrankung nützlich sein könnte.

Auf der Grundlage der oben genannten Erkenntnisse verabreichten wir Denosumab nach einer Chemoradiotherapie. Da RANKL, ein wichtiger parakriner Effektor der Progesteron-Signalübertragung, und sein Rezeptor RANK zur Tumorgenese und Tumorproliferation in der Brust beitragen, könnte Denosumab nicht nur als immunmodulatorischer Faktor, sondern auch als direkter Tumorsuppressor für apokrine Karzinome wirken. In der Tat wurde im vorliegenden Fall eine adjuvante Wirkung von Denosumab beobachtet. Da es sich in diesem Bericht nur um einen einzigen Fall handelt, könnten nachfolgende Fälle einen besseren Einblick in die Anti-Tumor-Wirkung von Denosumab bei der Behandlung von RANKL-exprimierenden apokrinen Tumoren geben.

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