Eisen(III)-Carboxymaltose: eine Übersicht über ihre Verwendung bei Eisenmangelanämie

Eisen(III)-Carboxymaltose (Ferinject(R)), ein neuartiger Eisenkomplex, der aus einem Eisen(III)-hydroxid-Kern besteht, der durch eine Kohlenhydrathülle stabilisiert wird, ermöglicht eine kontrollierte Abgabe von Eisen an das Zielgewebe. Intravenös verabreicht, ist es wirksam bei der Behandlung von Eisenmangelanämie, indem es eine Auffüllungsdosis von bis zu 1000 mg Eisen während einer Mindestverabreichungszeit von </=15 Minuten liefert. Die Ergebnisse mehrerer randomisierter Studien haben gezeigt, dass intravenös verabreichte Eisen(III)-Carboxymaltose bei verschiedenen Patientengruppen mit Eisenmangelanämie, einschließlich Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, starken Gebärmutterblutungen, Eisenmangelanämie nach der Geburt oder chronischen Nierenerkrankungen, die Hämoglobinwerte rasch verbessert und die verbrauchten Eisenspeicher wieder auffüllt. In klinischen Studien wurde es gut vertragen. Eisen(III)-Carboxymaltose ist daher eine wirksame Option für die Behandlung von Eisenmangelanämie bei Patienten, bei denen orale Eisenpräparate unwirksam sind oder nicht verabreicht werden können. Eisen(III)-carboxymaltose ist ein makromolekularer Eisen(III)-hydroxid-Kohlenhydrat-Komplex, der eine kontrollierte Abgabe von Eisen in die Zellen des retikuloendothelialen Systems und eine anschließende Abgabe an die eisenbindenden Proteine Ferritin und Transferrin ermöglicht, wobei das Risiko der Freisetzung großer Mengen ionischen Eisens in das Serum minimal ist. Die intravenöse Verabreichung von Eisen(III)-carboxymaltose führt zu einem vorübergehenden Anstieg des Serumeisens, des Serumferritins und der Transferrinsättigung und schließlich zu einer Korrektur des Hämoglobinspiegels und zur Auffüllung der entleerten Eisenspeicher. Die Gesamteisenkonzentration im Serum stieg nach intravenöser Verabreichung von Eisen(III)-carboxymaltose schnell und dosisabhängig an. Eisen(III)-Carboxymaltose wird rasch aus dem Kreislauf ausgeschieden und verteilt sich hauptsächlich im Knochenmark (ca. 80 %) sowie in Leber und Milz. Die wiederholte wöchentliche Verabreichung von Eisen(III)-carboxymaltose führt bei Patienten mit Eisenmangelanämie nicht zu einer Akkumulation von Transferrin-Eisen. Intravenös verabreichte Eisen(III)-Carboxymaltose erwies sich in mehreren sechs- bis zwölfwöchigen, randomisierten, offenen, kontrollierten, multizentrischen Studien bei verschiedenen Patientengruppen als wirksam bei der Behandlung von Eisenmangelanämie, darunter Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, starken Gebärmutterblutungen oder postpartaler Eisenmangelanämie sowie Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen, die sich keiner Hämodialyse unterziehen oder unterzogen. In den meisten Studien erhielten die Patienten entweder Eisen(III)-Carboxymaltose, die einer Eisendosis von </=1000 mg (bzw. 15 mg/kg bei Personen mit einem Gewicht von </=66 kg) entspricht, die über </=15 Minuten verabreicht wurde (nachfolgende Dosen wurden im Abstand von 1 Woche verabreicht), oder orales Eisensulfat in einer Dosis, die dreimal täglich 65 mg Eisen oder zweimal täglich 100 mg Eisen entspricht. In einer Studie erhielten Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer Hämodialyse unterzogen, zwei- bis dreimal wöchentlich 200 mg Eisen intravenös entweder in Form von Eisen(III)-Carboxymaltose oder Eisensaccharose über die Hämodialyseleitung verabreicht. In allen Studien wurde Eisencarboxymaltose so lange verabreicht, bis jeder Patient seine berechnete Gesamteisensubstitutionsdosis erhalten hatte. Die hämoglobinbezogenen Ergebnisse verbesserten sich bei Patienten mit Eisenmangelanämie, die Eisencarboxymaltose erhielten. Die Behandlung mit Eisen(III)-carboxymaltose führte zu einem raschen und anhaltenden Anstieg der Hämoglobinwerte gegenüber dem Ausgangswert. Eisen(III)-carboxymaltose wurde als mindestens ebenso wirksam wie Eisen(II)-sulfat angesehen, was die Veränderungen der Hämoglobinwerte gegenüber dem Ausgangswert oder den Anteil der Patienten betrifft, die zu verschiedenen Zeitpunkten eine hämatopoetische Reaktion erzielten. Im Allgemeinen war die Verbesserung der Hämoglobinwerte mit Eisen(III)-Carboxymaltose schneller als mit Eisensulfat. Bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen, die sich einer Hämodialyse unterziehen, war Eisen(III)-carboxymaltose mindestens so wirksam wie Eisensaccharose. Eisen(III)-Carboxymaltose füllte auch die verbrauchten Eisenspeicher wieder auf und verbesserte die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QOL) bei Patienten mit Eisenmangelanämie. Bei den Empfängern von Eisen(III)-carboxymaltose verbesserten sich im Vergleich zum Ausgangswert die Ferritinwerte im Serum und die Transferrinsättigung sowie die Ergebnisse der HR-QOL-Bewertung. Eisen(III)-Carboxymaltose war in Bezug auf die Endpunkte Serumferritinspiegel, Transferrinsättigung und HR-QOL mindestens ebenso wirksam wie Eisen(II)-Sulfat. Eisen(III)-carboxymaltose wurde in klinischen Studien bei Patienten mit Eisenmangelanämie gut vertragen, wobei die meisten arzneimittelbedingten Nebenwirkungen als leicht bis mäßig schwerwiegend eingestuft wurden. Zu den häufig gemeldeten arzneimittelbedingten unerwünschten Wirkungen gehören Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Hautausschlag und Reaktionen an der Injektionsstelle. Die Häufigkeit arzneimittelbedingter unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die intravenöse Eisen(III)-Carboxymaltose erhielten, war im Allgemeinen ähnlich wie bei Patienten, die orales Eisensulfat erhielten. Im Allgemeinen traten Ausschlag und lokale Reaktionen an der Injektionsstelle häufiger bei Eisen(III)-Carboxymaltose auf, während gastrointestinale Nebenwirkungen häufiger bei Eisen(II)-Sulfat auftraten. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer Hämodialyse unterzogen, trat bei einem geringeren Anteil der Empfänger von Eisen(III)-Carboxymaltose als von Eisensaccharose mindestens eine arzneimittelbedingte unerwünschte Wirkung auf.

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