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Die Verabreichung von Dalvance in einer einzigen Dosis könnte zu ähnlichen Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen führen wie das derzeit zugelassene Schema, bei dem die Antibiotikabehandlung in zwei getrennte Infusionen aufgeteilt wird, so die neuen in Clinical Infectious Diseases veröffentlichten Daten.
„Die derzeit zugelassene Therapie wird in zwei Dosen im Abstand von einer Woche verabreicht, ein Schema, das durch seine terminale Halbwertszeit von 15,5 Tagen ermöglicht wird“, schrieben Michael W. Dunne, MD, Chief Medical Officer bei Allergan, und Kollegen. „Ausgehend von dem Grundsatz, dass die Behandlung einer Infektion zu Beginn der Therapie erfolgen sollte, wenn die bakterielle Belastung am höchsten und die Wahrscheinlichkeit der Compliance am größten ist, waren weitere Studien zur Optimierung des Behandlungsverlaufs gerechtfertigt.“
Wirksamkeit und Sicherheit ähnlich zwischen den Behandlungen
Von April 2014 bis März 2015 nahmen Dunne und Kollegen Patienten mit akuter bakterieller Haut- und Hautstrukturinfektion (ABSSSI), die in 60 Gesundheitszentren weltweit behandelt wurden, in die doppelblinde, apothekerlose, randomisierte Studie auf. Die Teilnehmer erhielten Dalvance (Dalbavancin, Actavis) entweder als 30-minütige intravenöse Infusion von 1.000 mg, gefolgt von 500 mg an Tag 8, oder als einzelne intravenöse Infusion von 1.500 mg und Placebo an Tag 8.
Patienten mit Katheterinfektionen, infizierten Geräten, diabetischem Fußgeschwür, perirektalem Abszess, Dekubitus oder die innerhalb von 14 Tagen ein anderes Antibiotikum als eine Einzeldosis mit kurzer Halbwertszeit eingenommen hatten, wurden von der Studie ausgeschlossen. Zu den Studienergebnissen gehörten der Anteil der Patienten, die innerhalb von 48 bis 72 Stunden nach Behandlungsbeginn eine Verringerung der Erythemgröße um mindestens 20 % erreichten, die Verbesserung des klinischen Zustands am Tag 14 und am Tag 28 sowie die Sicherheit bis zum Tag 28.
Unter den 695 Patienten, die zu Studienbeginn Dalbavancin erhielten und in die Sicherheitsanalyse einbezogen wurden, erhielten 93,1 % am Tag 8 entweder eine zweite Dosis oder Placebo, und 87 % kamen für eine klinische Bewertung am Tag 14 in Frage. Etwa 12 % der Kohorte hatten Diabetes, 5 % ohne Diabetes wiesen einen zufälligen Ausgangsglukosespiegel von mehr als 200 mg/dL auf, 30,4 % waren intravenöse Drogenkonsumenten und 16,2 % hatten das Hepatitis-C-Virus. Zellulitis war die häufigste Infektionsunterart (48 %), gefolgt von traumatischen Wunden/chirurgischen Infektionen (27 %) und größeren Abszessen (25 %).
Eine Verringerung der Größe der Rötungen nach 48 bis 72 Stunden trat bei 81,4 % der Patienten auf, die das Einzeldosisschema erhielten, und bei 84,2 % der Patienten, die das Standardschema erhielten. Auch der klinische Erfolg und die Sicherheit waren in beiden Gruppen ähnlich, und es wurden ähnliche Raten positiver Ergebnisse beobachtet, unabhängig davon, ob die Patienten während des Krankenhausaufenthalts oder ambulant behandelt wurden. Darüber hinaus ergaben die zu Beginn und während der Nachbeobachtung entnommenen Kulturen in keiner der beiden Gruppen eine Resistenzentwicklung.
„Die Möglichkeit, Dalbavancin in einer oder zwei Dosen zu verabreichen, bringt Flexibilität in die Behandlungsentscheidung bei ABSSSI“, schrieben Dunne und Kollegen. „Einige Patienten kommen seltener zur Nachuntersuchung als andere, und diese Studie belegt, dass die Compliance mit einem Einzeldosis-Schema besser ist als mit einem sehr einfachen wöchentlichen Zweidosis-Schema.
„Ärzte können nun eine rationale Entscheidung zwischen einem Einzeldosis-Schema und einem wöchentlichen Dosis-Schema treffen, die die sozialen Umstände eines Patienten berücksichtigt und das Schema auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten abstimmt.“
Dalbavancin ist mit täglichem Vancomycin vergleichbar
Dalbavancin wurde im Oktober 2012 aufgrund seiner Wirksamkeit bei der Behandlung von MRSA als qualifiziertes Produkt für Infektionskrankheiten im Rahmen des Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN)-Gesetzes ausgewiesen. Im März 2014 stufte der FDA-Beratungsausschuss für Antiinfektiva das Antibiotikum einstimmig als sicher und wirksam für die Behandlung von ABSSSI ein, die durch mehrere grampositive Organismen verursacht werden.
Dalbavacin-Infusionen können auch eine brauchbare Alternative zur täglichen Vancomycin-Behandlung sein, so die im vergangenen Jahr von Dunne und Kollegen veröffentlichten Ergebnisse. In den DISCOVER-1- und DISCOVER-2-Studien untersuchten die Forscher 573 Erwachsene aus 140 Standorten weltweit mit ABSSSI, die entweder die Standardbehandlung mit zwei Dosen Dalbavacin oder Vancomycin alle 12 Stunden für drei Tage oder länger erhielten, mit der Option, auf orales Zyvox (Linezolid, Pfizer) 600 mg alle 12 Stunden umzusteigen.
Dunne und Kollegen berichteten über ein günstiges frühes klinisches Ansprechen bei 83,3 % der Patienten in der Dalbavancin-Gruppe und 81,8 % der Vancomycin-Linezolid-Patienten in DISCOVER-1, während 76,8 % der Patienten in der Dalbavancin-Gruppe und 78,3 % in der Vancomycin-Linezolid-Gruppe in DISCOVER-2 ein frühes klinisches Ansprechen hatten. Eine gepoolte Analyse ergab, dass diese Ergebnisse bei 79,7 % der Dalbavancin-Gruppe und 79,8 % der Vancomycin-Linezolid-Gruppe erreicht wurden.
Auch die Ursachen für das Scheitern der Behandlung waren zwischen den Behandlungsgruppen ähnlich; unerwünschte Ereignisse traten in der Dalbavancin-Gruppe seltener auf.
„Die Ergebnisse dieser Studien zeigen die Nichtunterlegenheit von einmal wöchentlich verabreichtem Dalbavancin im Vergleich zu zweimal täglich verabreichtem Vancomycin-Linezolid bei der Behandlung von ABSSSI bei schwerkranken Patienten“, so die Schlussfolgerung. – von Dave Muoio
Enthüllung: Dunne gibt an, zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Studie Aktien von Durata Therapeutics zu halten und bei Actavis beschäftigt zu sein. Eine Liste aller anderen Autoren mit relevanten finanziellen Angaben finden Sie in der vollständigen Studie.
Perspektive
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C. Buddy Creech, MD, MPH
Surgeon General C. Everett Koop ist berühmt für seinen Ausspruch: „Medikamente wirken nicht bei Patienten, die sie nicht einnehmen.“
Das gilt zwar für alle Medikamente, aber die Folgen der Nichteinhaltung der Einnahme antimikrobieller Mittel haben sowohl persönliche als auch gesellschaftliche Auswirkungen, da die Patienten Behandlungsfehler erleiden und antibiotikaresistente Erreger züchten. Daher ist die Erkenntnis, dass eine Einzeldosis Dalbavancin bei vielen Patienten mit akuten bakteriellen Haut- und Hautstrukturinfektionen wirksam ist, ein wichtiger Fortschritt, insbesondere für Patienten mit einer geringen Wahrscheinlichkeit, zur Behandlung zurückzukehren, und für Patienten, bei denen eine ambulante parenterale Therapie unklug ist.
Auch wenn es sich scheinbar um eine inkrementelle Verbesserung gegenüber dem derzeit zugelassenen Schema mit zwei Dosen (die im Abstand von einer Woche verabreicht werden) handelt, kann die einmalige Verabreichung einen enormen Wert und eine hohe Wirksamkeit für solche Patienten bieten.
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