Dr. Mark Jaffe wuchs in Washington, DC auf und machte 1971 seinen Abschluss an der Woodrow Wilson High School. Sein Grundstudium absolvierte er an der University of Michigan. Neben seinem Hauptfach Psychologie erfüllte er auch die Voraussetzungen für ein Medizinstudium, das er 1975 mit Auszeichnung abschloss. Anschließend besuchte Jaffe die Georgetown University School of Medicine, die er 1979 abschloss. Anschließend absolvierte er seine Facharztausbildung am Jefferson Medical College in Philadelphia, am Washington Hospital Center in DC und an der Wayne State University in Michigan, wo er 1983 Chefarzt für Dermatologie wurde.

Dr. Jaffe kehrte 1987 in die Region DC zurück und trat in eine kleine Praxis ein, die 1962 gegründet worden war. Unter Jaffes Leitung entwickelte sich die Praxis zu einer der größten und angesehensten dermatologischen Praxen in Maryland. Seit 1988 ist er Mitglied des Lehrkörpers der Georgetown School of Medicine und derzeit Assistenzprofessor, der sich aktiv um die Zulassung zum Medizinstudium kümmert. Er hat mehrere Artikel über Dermatologie verfasst, insbesondere über rechtliche Fragen in der Dermatologie.

Dr. Jaffe und seine Frau Susan (Dozentin an der George Washington School of Education) wohnen in Bethesda und sind seit 41 Jahren verheiratet. Sie haben drei Söhne – Eric, einen Journalisten bei Google, Robert, einen Psychiater im Mt. Sinai Hospital, und Adam, einen digitalen Integrator bei Turner Broadcasting.