NEBENWIRKUNGEN

Die schwerwiegendsten unerwünschten Wirkungen, die in klinischen Studien mit DELZICOL oder mit anderen Produkten, die Mesalamin enthalten oder verstoffwechselt werden, beobachtet wurden, sind:

• Nierenschädigung, einschließlich Nierenversagen
• Akutes Unverträglichkeitssyndrom
• Überempfindlichkeitsreaktionen
• Leberversagen

Die Daten in Abschnitt 6.1 stammen aus klinischen Studien, die mit Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung durchgeführt wurden. DELZICOL ist biologisch äquivalent zu diesen Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung.

Erfahrungen aus klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und entsprechen möglicherweise nicht den in der Praxis beobachteten Raten.

Insgesamt wurden Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung 400 mg bei 2690 Patienten mit Colitis ulcerosa in kontrollierten und offenen Studien untersucht. Die in den folgenden Abschnitten beschriebenen unerwünschten Ereignisse können unabhängig von der Therapiedauer auftreten, und ähnliche Ereignisse wurden in Kurz- und Langzeitstudien sowie in der Zeit nach der Markteinführung berichtet.

Klinische Studien, die die Anwendung von Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung zur Behandlung von leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa unterstützen, umfassten zwei 6-wöchige, placebokontrollierte, randomisierte, doppelblinde Studien an Erwachsenen mit leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa (Studien 1 und 2) und eine 6-wöchige, randomisierte, doppelblinde Studie mit 2 Dosisstufen an Kindern mit leichter bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa. Zu den klinischen Studien, die die Verwendung von Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung zur Aufrechterhaltung der Remission von Colitis ulcerosa unterstützen, gehören eine 6-monatige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie und vier aktiv kontrollierte Aufrechterhaltungsstudien, in denen Mesalamin mit verzögerter Wirkstofffreisetzung mit Sulfasalazin verglichen wurde. Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung wurden in diesen kontrollierten Studien bei 427 Erwachsenen und 82 Kindern mit Colitis ulcerosa untersucht.

Behandlung von milder bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa bei Erwachsenen

In zwei 6-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien (Studien 1 und 2) mit 245 Patienten, von denen 155 randomisiert Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung erhielten, wurden 3.2 % der mit Tomesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung behandelten Patienten brachen die Therapie wegen unerwünschter Wirkungen ab, verglichen mit 2,2 % der mit Placebo behandelten Patienten. Das Durchschnittsalter der Patienten in Studie 1 betrug 42 Jahre, und 48 % der Patienten waren männlich. Das Durchschnittsalter der Patienten in Studie 2 lag bei 42 Jahren, und 59 % der Patienten waren männlich. Zu den Nebenwirkungen, die zum Absetzen von Mesalamintabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung führten, gehörten (jeweils bei einem Patienten): Durchfall und Aufflackern der Colitis; Schwindel, Übelkeit, Gelenkschmerzen und Kopfschmerzen; Hautausschlag, Lethargie und Verstopfung; Mundtrockenheit, Unwohlsein, Unwohlsein im unteren Rückenbereich, leichte Desorientierung, leichte Verdauungsstörungen und Krämpfe; Kopfschmerzen, Übelkeit, Schmerzen, Erbrechen, Muskelkrämpfe, ein verstopfter Kopf, verstopfte Ohren und Fieber.

Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Mesalaminedelayed-Release-Tabletten behandelt wurden, die in 6-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studien (Studien 1 und 2) mit einer Häufigkeit von mindestens 2 % und mit einer höheren Rate als Placebo auftraten, sind in der folgenden Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1 : Unerwünschte Wirkungen in zwei sechswöchigen placebokontrollierten Studien (Studien 1 und 2), die bei mindestens 2 % der Patienten in der Gruppe mit Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und häufiger als bei Placebo auftraten

Unerwünschte Wirkungen	% der Patienten mit unerwünschten Wirkungen
	Mesalamin-Tabletten mit verzögerter WirkstofffreisetzungTabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung (n = 152)	Placebo (n = 87)
Bauchschmerzen	18	14
Aufstoßen	16	15
Schmerzen	14	8
Rückenschmerzen	7	5
Ausschlag	6	3
Dyspepsie	6	1
Arthralgie	5	3
Erbrechen	5	2
Verstopfung	5	1
Brustschmerzen	3	2
Schüttelfrost	3	2
Periphere Ödeme	3	2
Myalgie	3	1
Schwitzen	3	1
Pruritus	3	0
Akne	2	1
Malaise	2	1
Arthritis	2	0

Behandlung von milder bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren

Eine randomisierte, doppelblinde, 6-wöchige Studie mit 2 Dosisstufen von Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung zu 400 mg (Studie 3) wurde bei 82 pädiatrischen Patienten im Alter von 5 bis 17 Jahren mit leichter bis mittelschwerer aktiver Colitis ulcerosa durchgeführt. Alle Patienten wurden nach Körpergewichtsklassen eingeteilt (17 bis unter 33 kg, 33 bis unter 54 kg und 54 bis 90 kg) und nach dem Zufallsprinzip einer niedrigen Dosis (1,2, 2,0 und 2,4 g/Tag für die jeweilige Körpergewichtsklasse) oder einer hohen Dosis (2,0, 3,6 und 4,8 g/Tag) zugeteilt.

Die hohe Dosis ist keine zugelassene Dosierung, da sie sich nicht als wirksamer als die zugelassene Dosis erwiesen hat.

Die Dauer der Mesalamin-Exposition bei den 82 Patienten in der Studie reichte von 12 bis 50 Tagen (Mittelwert von 40 Tagen in jeder Dosisgruppe). Die Mehrheit (88 %) der Patienten in jeder Gruppe wurde mehr als 5 Wochen lang behandelt. Tabelle 2 gibt einen Überblick über die gemeldeten spezifischen Nebenwirkungen.

Tabelle 2: Unerwünschte Wirkungen, die in einer Sechs-.Woche (Studie 3), die bei mindestens 5 % der Patienten in der Gruppe mit niedriger oder hoher Dosierung auftraten

Nebenwirkung Reaktion	% der Patienten mit unerwünschten Wirkungen
	Niedrige Dosis (n=41)	Hohe Dosis (n=41)
Nasopharyngitis	15	12
Colitis ulcerosa	12	5
Kopfschmerzen	10	5
Bauchschmerzen	10	2
Schwindel	7	2
Sinusitis	7	0
Ausschlag	5	5
Husten	5	0
Diarrhöe	5	0
Müdigkeit	2	10
Pyrexie	0	7
Erhöhte Lipase	0	5
Niedrige Dosis = Mesalamin 400mg verzögert-.release tablet 1.2 -2,4 g/Tag; High Dose = Mesalamin 400mg Retardtablette 2,0 – 4,8 g/Tag.Die Dosierung war abhängig vom Körpergewicht. Nebenwirkungen, die bei der 1-wöchigen telefonischen Nachuntersuchung gemeldet wurden, sind eingeschlossen

Zwölf Prozent der Patienten in der Gruppe mit niedriger Dosis und 5 % der Patienten in der Gruppe mit hoher Dosis hatten schwerwiegende unerwünschte Wirkungen (ARs).Colitis ulcerosa wurde als schwerwiegende AR bei einem Probanden in jeder Gruppe gemeldet.Weitere schwerwiegende Nebenwirkungen waren Sinusitis, Bauchschmerzen, verminderter Body-Mass-Index, Adenovirus-Infektion, blutiger Durchfall, sklerosierende Cholangitis und Pankreatitis bei je einem Probanden in der niedrig dosierten Gruppe sowie Anämie und Synkope bei je einem Probanden in der hoch dosierten Gruppe.

Sieben Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen aus der Studie genommen: 5 (12 %) in der Niedrigdosisgruppe (Colitis ulcerosa, Adenovirusinfektion, sklerosierende Cholangitis, Pankreatitis) und 2 (5 %) in der Hochdosisgruppe (erhöhte Amylase und erhöhte Lipase, Oberbauchschmerzen).

Im Allgemeinen waren Art und Schweregrad der Reaktionen in der pädiatrischen Population ähnlich denen, die in der erwachsenen Population von Patienten mit Colitis ulcerosa berichtet wurden.

Erhaltung der Remission von Colitis ulcerosa bei Erwachsenen

In einer 6-monatigen placebokontrollierten Erhaltungsstudie mit 264 Patienten (Studie 4), von denen 177 auf Mesalamintabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung randomisiert wurden, wurden sechs (3.Bei sechs (3,4 %) der Patienten, die Mesalamintabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung einnahmen, wurde die Therapie wegen unerwünschter Wirkungen abgebrochen, bei vier (4,6 %) der Patienten, die Placebo einnahmen. Zu den Nebenwirkungen, die bei Patienten, die Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung einnahmen, zum Abbruch der Studie führten, gehörten (jeweils bei einem Patienten): Angstzustände, Kopfschmerzen, Juckreiz, verminderte Libido, rheumatoide Arthritis sowie Stomatitis und Asthenie.

Zusätzlich zu den in Tabelle 1 aufgeführten Reaktionen traten bei Patienten, die Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung einnahmen, in Studie 4 die folgenden unerwünschten Wirkungen mit einer Häufigkeit von 2 % oder mehr auf: Bauchvergrößerung, Gastroenteritis, gastrointestinale Blutungen, Infektionen, Gelenkbeschwerden, Migräne, Nervosität, Parästhesien, rektale Beschwerden, rektale Blutungen, Stuhlabnormalitäten, Tenesmen, Harnfrequenz, Vasodilatation und Sehabnormalitäten.

Bei 3342 Patienten in unkontrollierten klinischen Studien traten die folgenden unerwünschten Wirkungen mit einer Häufigkeit von 5 % oder mehr auf und schienen mit steigender Dosis häufiger zu werden: Asthenie, Fieber, Flusssyndrom, Schmerzen, Bauchschmerzen, Rückenschmerzen, Blähungen, Magen-Darm-Blutungen, Arthralgie und Schnupfen.

Erfahrungen nach der Markteinführung

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen, die in klinischen Studien mit Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung berichtet wurden, wurden die nachstehend aufgeführten unerwünschten Reaktionen bei der Anwendung von Mesalamin-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und anderen Mesalamin-haltigen Produkten nach der Zulassung festgestellt.Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population mit ungewissem Umfang gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Gesamtkörper: Nackenschmerzen, Gesichtsödeme, Ödeme, Lupus-ähnliches Syndrom, Arzneimittelfieber.

Kardiovaskulär: Perikarditis, Myokarditis.

Gastrointestinal: Anorexie, Pankreatitis, Gastritis, gesteigerter Appetit, Cholezystitis, Mundtrockenheit, orale Geschwüre, perforiertes Magengeschwür, blutige Diarrhöe.

Hämatologisch: Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Eosinophilie, Leukopenie, Anämie, Lymphadenopathie.

Muskuloskelettale: Gicht.

Nervös: Depression, Somnolenz, emotionale Labilität, Hyperästhesie, Schwindel, Verwirrung, Tremor, periphere Neuropathie, transversale Myelitis, Guillain-Barré-Syndrom.

Nieren: Nierenversagen, interstitielle Nephritis, Minimal Change Nephropathy.

Respiratory/Pulmonary: Eosinophile Pneumonie, interstitielle Pneumonitis, Asthmaexazerbation, Pleuritis.

Haut: Alopezie, Psoriasis, Pyoderma gangrenosus, trockene Haut, Erythema nodosum, Urtikaria.

Spezielle Sinne: Augenschmerzen, Geschmacksverirrung, verschwommenes Sehen, Tinnitus.

Urogenital: Dysurie, Harndrang, Hämaturie, Epididymitis, Menorrhagie, reversible Oligospermie.

Laboranomalien: Erhöhte AST (SGOT) oderALT (SGPT), erhöhte alkalische Phosphatase, erhöhte GGT, erhöhte LDH, erhöhtes Bilirubin, erhöhtes Serumkreatinin und BUN.

Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Delzicol (Mesalamine Delayed-Release Capsules)