Abstract
Wnt-Signale steuern entscheidende Schritte in der Entwicklung und können die Bildung von Tumoren auslösen. Kanonische Wnt-Signale steuern die Bildung der embryonalen Achse und werden durch die Stabilisierung und Interaktion von β-Catenin mit Lef/Tcf-Transkriptionsfaktoren vermittelt. Ein alternativer Zweig des Wnt-Signalwegs nutzt JNK, um die planare Zellpolarität bei Drosophila und Gastrulationsbewegungen bei Wirbeltieren zu etablieren. Wir beschreiben hier das Wirbeltierprotein Diversin, das mit zwei Komponenten des kanonischen Wnt-Wegs interagiert, der Caseinkinase Iε (CKIε) und Axin/Conductin. Diversin rekrutiert CKIε für den β-Catenin-Abbaukomplex, der aus Axin/Conductin und GSK3β besteht, und ermöglicht eine effiziente Phosphorylierung von β-Catenin, wodurch β-Catenin/Tcf-Signale gehemmt werden. Morpholino-basierte Genablation in Zebrafischen zeigt, dass Diversin entscheidend für die Achsenbildung ist, die von β-Catenin-Signalen abhängt. Diversin ist auch an der JNK-Aktivierung und den Gastrulationsbewegungen in Zebrafischen beteiligt. Diversin ist entfernt verwandt mit Diego von Drosophila, das nur in dem Signalweg funktioniert, der die planare Zellpolarität kontrolliert. Unsere Daten zeigen, dass Diversin ein wesentlicher Bestandteil des Wnt-Signalwegs ist und als molekularer Schalter fungiert, der die über den kanonischen β-Catenin-Weg vermittelten Wnt-Signale unterdrückt und die Signalgebung über JNK stimuliert.
Schlüsselwörter
- Signaltransduktion
- embryonale Achsenbildung
- planare Zellpolarität
- Axin/Konduktin
- Diego