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Erenumab, das erste Medikament einer neuen Klasse von Arzneimitteln – bekannt als monoklonale Antikörper gegen Calcitonin-Gen-verwandte Peptide (CGRP) – wurde von der FDA zur Prävention von Migräne bei Erwachsenen zugelassen. Consult QD sprach mit Zubair Ahmed, MD, einem Neurologen in der Kopfschmerzabteilung des Cleveland Clinic’s Center for Neurological Restoration, über diese neue Entwicklung.

Q: Erzählen Sie uns etwas über die monoklonalen CGRP-Antikörper.

A: Diese neue Medikamentenklasse ist die erste, die speziell zur Vorbeugung von Migräne entwickelt wurde, im Gegensatz zu den Medikamenten, die wir bisher zur Vorbeugung von Anfallsleiden, Antidepressiva und zur Senkung des Blutdrucks verwenden mussten. CGRP kommt natürlicherweise im zentralen und peripheren Nervensystem vor und wirkt als starker Vasodilatator. CGRP hat mehrere Eigenschaften, die es zu einem vielversprechenden Ziel für die Migränetherapie machen: Der Spiegel steigt während einer Migräne an und sinkt, wenn die Attacke abklingt, und die experimentelle Infusion von CGRP löst die Kopfschmerzen aus.

Das neu zugelassene Medikament Erenumab (AimovigTM) ist ein monoklonaler Antikörper, der die CGRP-Rezeptoren blockiert; andere monoklonale Antikörper dieser Klasse, die derzeit untersucht werden (Eptinezumab, Fremanezumab und Galcanezumab), greifen das CGRP selbst an.

Q: Ist diese neue Medikamentenklasse ein Wendepunkt in der Migränetherapie?

A: Ja und nein. Erenumab wurde in drei klinischen Studien untersucht, zwei davon mit Patienten mit episodischer Migräne (< 15 Kopfschmerztage/Monat) und eine mit Patienten mit chronischer Migräne (> 15 Tage/Monat). Mehr als 2.000 Patienten wurden über einen Zeitraum von bis zu sechs Monaten untersucht.

Insgesamt führte das Medikament im Vergleich zu Placebo zu einer Verringerung von etwa 1 bis 2 Kopfschmerztagen pro Monat. Dieses Maß an Wirksamkeit ist vergleichbar mit den derzeit verwendeten Therapien zur Migräneprävention. Da das neue Medikament jedoch spezifischer auf Migräne ausgerichtet ist, war das Nebenwirkungsprofil wesentlich besser. Außerdem sind Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten weniger wahrscheinlich, da es sich um einen monoklonalen Antikörper handelt.

In Studien zu anderen Medikamenten dieser Klasse wurden ähnliche Ergebnisse erzielt, darunter Studien zu Fremanezumab und Galcanezumab, die kürzlich im JAMA bzw. JAMA Neurology veröffentlicht wurden. Erscheinen diese Erfolge bescheiden? Die Cleveland Clinic war an einigen dieser Studien beteiligt, und wir haben aus erster Hand erfahren, was sie für einzelne Patienten bedeuten können. Einige Patienten zeigten eine bemerkenswerte Reaktion und erreichten sogar eine vollständige Remission der Kopfschmerzen. An der LIBERTY-Studie mit Erenumab nahmen Patienten teil, bei denen mehrere andere Medikamente zur Migräneprophylaxe versagt hatten, und die vorläufigen Ergebnisse waren ermutigend. Die vorläufigen Ergebnisse sind ermutigend. Das neue Medikament kann also für einige Patienten eine entscheidende Wende bedeuten.

Q: Was sollten Ärzte über die Verschreibung von Erenumab wissen?

A: Erenumab ist für die vorbeugende Behandlung von chronischer oder episodischer Migräne bei Erwachsenen angezeigt. In der FDA-Zulassungsinformation sind keine Kontraindikationen aufgeführt.

Die empfohlene Dosierung beträgt 70 mg einmal monatlich subkutan, obwohl einige Patienten von 140 mg (zwei 70-mg-Injektionen) einmal monatlich profitieren können. Das System zur automatischen Verabreichung des Mittels ist für die Patienten einfach zu handhaben. Diese einfache Verabreichung und die lange Wirkungsdauer machen es zu einer guten Option für Patienten, die zur schlechten Einhaltung der täglichen Medikamenteneinnahme neigen.

Es gibt noch nicht genügend Beweise, um Empfehlungen für die Anwendung von Erenumab während der Schwangerschaft oder bei stillenden Müttern zu entwickeln. Allerdings ist der CGRP-Spiegel bei Frauen mit Präeklampsie niedriger als bei einer normalen Schwangerschaft, so dass ein theoretisches Risiko für die Anwendung des Arzneimittels in dieser Situation besteht.

Q: Gibt es Nebenwirkungen, auf die man achten sollte?

A: Im Allgemeinen beschränken sich die in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen auf ein geringes Auftreten von Reaktionen an der Injektionsstelle, Verstopfung und Infektionen der oberen Atemwege.

Denken Sie jedoch daran, dass wir noch keine Langzeitdaten haben und dass Migränepatienten oft eine jahrzehntelange Behandlung benötigen. Drei Todesfälle traten bei Teilnehmern an klinischen Studien auf, die monoklonale CGRP-Antikörper erhielten: Einer wurde als „Arteriosklerose-Ereignis“ in einer Erenumab-Studie bezeichnet, und die anderen – einer durch Selbstmord und einer durch COPD – waren in einer Fremanezumab-Studie. Diese Todesfälle wurden nicht auf die Behandlung zurückgeführt, aber es bleibt abzuwarten, ob sich irgendwelche Trends abzeichnen.

Q: Was ist mit den Kosten? Der Preis beträgt 575 Dollar pro Dosis oder 6.900 Dollar pro Jahr.

A: Ja, das ist hoch. Bei jedem neuen Medikament sind die Kosten eines der größten Hindernisse. Die Pharmaunternehmen setzen sich bei den großen Versicherungsgesellschaften dafür ein, dass die Kosten übernommen werden, und wir hoffen, dass das klappt.

Q: Unterm Strich: Wie werden Sie dieses neue Medikament in Ihrer Praxis einsetzen?

A: Für Patienten, die mit der derzeitigen Therapie gut zurechtkommen, gibt es keinen Grund für einen Wechsel. Ansonsten, wenn die Kosten kein Hindernis darstellen, beabsichtige ich, Erenumab als vorbeugendes Medikament für Erwachsene mit häufiger Migräne zu verschreiben, außer bei (1) Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen und (2) Patienten, die bereits ein gefäßverengendes Medikament einnehmen.

Es ist eine besonders gute Option für Patienten, bei denen andere Medikamente „versagt“ haben oder die an anderen Erkrankungen leiden, bei denen es zu Wechselwirkungen mit bestehenden Migränemedikamenten kommen kann.

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