Einführung

Während der Durchführung einer Prüfung können viele verschiedene Probleme auftreten, die eine drastische Entscheidungsfindung durch den Ausschuss für die Überwachung der Sicherheit von Prüfungen (DSMB) erfordern können. Studiendaten und Zwischenanalysen machen oft eine Neubewertung der wissenschaftlichen Validität der Studie, der klinischen Bedeutung und der ethischen Aspekte erforderlich. Dies kann Folgen haben, wie die Änderung von:

• Studienprotokoll,
• Studienrationale,
• Verfahrensaspekten,
• Ein- und Ausschlusskriterien,
• Medikation und Dosierung.

Wenn sich herausstellt, dass die ursprüngliche Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses für den Teilnehmer nicht mehr günstig ist, oder wenn der Nutzen so offensichtlich ist, dass es unethisch ist, die Behandlung nicht allen Teilnehmern zu verabreichen, kann die Studie vorzeitig beendet werden.

All dies erfordert eine kontinuierliche Beobachtung der Teilnehmer an klinischen Prüfungen und eine allgemeine Überwachung der Studiendurchführung. Um diese kontinuierliche Beobachtung zu gewährleisten, führen die Sponsoren Verfahren zur Überwachung der klinischen Prüfung ein und halten sie aufrecht.

Warum werden die Daten auf ihre Sicherheit hin überwacht?

Bei einer klinischen Prüfung werden viele Daten erhoben. Sie werden kontinuierlich überwacht, um sicherzustellen, dass die Rechte und das allgemeine Wohlergehen der Studienteilnehmer gewahrt bleiben. Dazu gehört auch die Einrichtung von Meldeverfahren, die anzeigen, ob es ein Sicherheitsproblem gibt, das sofortige Aufmerksamkeit erfordert – zum Beispiel ein unerwartetes Sicherheitssignal.

Was ist ein Sicherheitssignal?

Wenn sich aus den Daten Bedenken ergeben, liegt ein Sicherheitssignal vor. Ein Sicherheitssignal deutet auf einen kausalen Zusammenhang zwischen der Intervention und einem unerwünschten Ereignis oder einer Reihe damit zusammenhängender Ereignisse hin, der als stark genug eingeschätzt wird, um weitere Maßnahmen zu rechtfertigen.

Was sind Datensicherheitsüberwachungsgremien?

Ein Datensicherheitsüberwachungsgremium (Data Safety Monitoring Board, DSMB) ist eine Gruppe unabhängiger, nicht an der Studie beteiligter Personen, die Experten in den relevanten Bereichen sind. Sie überprüfen regelmäßig die gesammelten Daten einer oder mehrerer laufender klinischer Prüfungen und beraten den Sponsor in Bezug auf:

• die fortdauernde Sicherheit der Prüfungsteilnehmer.
• die fortdauernde Gültigkeit der Prüfung.
• den fortdauernden wissenschaftlichen Wert der Prüfung.

Braucht jede klinische Prüfung ein Data Safety Monitoring Board?

Obwohl die Sicherheitsüberwachung ein wesentlicher und integraler Bestandteil jeder Prüfung ist, benötigen nicht alle klinischen Studien ein Data Safety Monitoring Board (DSMB). Die Einrichtung eines DSMB kann für Studien von entscheidender Bedeutung sein, die beabsichtigen:

• Leben zu retten.
• Die Sicherheit bei Langzeitstudien zu überwachen, auch bei nicht lebensbedrohlichen Krankheiten.
• Das Risiko eines schwerwiegenden unerwünschten Gesundheitsergebnisses zu verringern.

DSMBs sind besonders wichtig bei Studien, bei denen eine Zwischenanalyse der Daten erforderlich ist, um die Sicherheit der Forschungsteilnehmer zu gewährleisten.

Merkmale von Datensicherheitsbeiräten

Das Hauptmerkmal eines Datensicherheitsbeirats (DSMB) ist, dass er frei von jeglichem politischen, sozialen, beruflichen, marktwirtschaftlichen oder finanziellen Einfluss sein sollte.

Die Mitglieder des DSMB werden vom Sponsor ausgewählt und ernannt, sollten aber völlig unabhängig von jeglichen Verbindungen zur Studie, zum Sponsor oder zu einer anderen Tätigkeit oder Einrichtung sein, die ihre Objektivität beeinträchtigen könnte.

Die Größe und Zusammensetzung des DSMB hängt von der Studie ab. Es gibt immer Mitglieder mit klinischer und statistischer Erfahrung, und häufig sind auch Mitglieder mit Fachkenntnissen in Ethik und dem spezifischen Krankheitsbereich dabei. Die Bedingungen für die Ernennung von Personen in das DSMB sollten transparent sein, und die Verfahren des DSMB sollten klar definiert und gut dokumentiert sein.

Werden Patienten in Datensicherheitsüberwachungsgremien einbezogen?

Die Einbeziehung von sachverständigen Patienten oder anderen Vertretern von Patientenorganisationen in Datensicherheitsüberwachungsgremien (DSMB) ist eine relativ neue Entwicklung. Wenn sie einbezogen werden, sind die Patientenvertreter gleichberechtigte Teilnehmer des DSMB, und ihre Arbeit unterliegt strenger Vertraulichkeit. Patientenvertreter in DSMBs tragen dazu bei, die Interessen der Patienten und Teilnehmer zu schützen, indem sie wertvolle Beiträge leisten, wie z. B. die Erfahrungen der Patienten mit der jeweiligen Krankheit.

Wie arbeiten Data Safety Monitoring Boards?

Die Einrichtung und Verwaltung des Data Safety Monitoring Board (DSMB) wird durch ein vom Sponsor entwickeltes Dokument (Charta) vorgeschrieben. Das DSMB tritt zusammen, wenn vorher festgelegte Analysepunkte erreicht sind – zum Beispiel, wenn 50 % der Studienteilnehmer sechs Behandlungsmonate erreicht haben.

Zu diesem Zeitpunkt legt der Sponsor dem DSMB einen Bericht vor, den es im Hinblick auf bestimmte Fragen prüfen soll. In der Regel erhält das DSMB nur die Teilmenge der Daten, die für die von ihm zu prüfenden Fragen relevant sind. Diese Daten werden gesäubert und analysiert, oft noch verblindet. Das DSMB kann weitere Daten zur Analyse anfordern oder die Verblindung gemäß den in der Charta festgelegten Regeln aufheben. In der Charta muss klar festgelegt sein, welche Mitglieder des DSMB Zugang zu unverblindeten Daten haben dürfen.

Das DSMB analysiert dann sorgfältig und streng die Daten und kommt zu einer Empfehlung, vorzugsweise nachdem es einen Konsens erzielt hat. Dieser Prozess muss sorgfältig dokumentiert werden, um Transparenz und ethische Angemessenheit zu gewährleisten. Die vom DSMB ausgesprochenen Empfehlungen müssen klar begründet und dokumentiert werden.