TPS2616

Hintergrund: EBC-46 ist ein neuartiger Aktivator der Proteinkinase C (PKC), der für die intratumorale Behandlung von kutanen und subkutanen Tumoren entwickelt wird. Studien an syngenen und Xenograft-Mausmodellen haben gezeigt, dass die intratumorale Injektion von EBC-46 in subkutane Tumore innerhalb von 24 Stunden zu einer PKC-abhängigen hämorrhagischen Nekrose und zum vollständigen Verlust lebensfähiger Tumorzellen führt. Die Immunfärbung des Tumorgewebes für den Endothelmarker CD31 zeigte 24 Stunden nach der Behandlung eine deutliche Gefäßunterbrechung (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46 wird auch in klinischen Tierversuchen an Haustieren als intratumorale Behandlung von spontanen Hauttumoren untersucht. Bemerkenswert ist, dass die EBC-46-Therapie bei Tieren zu einer schnellen Heilung an den behandelten Stellen führt, und der Mechanismus dafür wird derzeit untersucht (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Methoden: Es handelt sich um eine Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie zur intratumoralen Injektion von EBC-46 bei Patienten mit kutanen und subkutanen Tumoren, die refraktär gegenüber Standardtherapien sind. Weitere wichtige Zulassungskriterien sind ein ECOG-Score von 0-2, eine ausreichende Organfunktion, keine Beteiligung größerer Blutgefäße durch den Tumor und keine therapeutische Antikoagulation oder schwerwiegende Anomalien der Hämostase. Die Anfangsdosis von EBC-46 beträgt 0,06 mg/m2, die als 0,25 mg/ml Lösung zubereitet und in ein Tumorvolumen infiltriert wird, das um das Zweifache größer ist als das EBC-46-Volumen. Die anfänglichen Dosissteigerungen basieren auf der Erhöhung der Konzentration der EBC-46-Lösung, bis eine maximale Konzentration erreicht ist. Bei den nachfolgenden Dosisstufen werden höhere Volumina der EBC-46-Lösung in ein entsprechend größeres Zieltumorvolumen injiziert. Patienten, die die erste Dosis vertragen und von der Behandlung profitieren, werden die intratumoralen Injektionen in einem Erweiterungsprotokoll fortsetzen. Zu den Endpunkten der Studie gehören Sicherheits- und Verträglichkeitsparameter (lokal und systemisch), die Pharmakokinetik von EBC-46 und vorläufige Wirksamkeitsuntersuchungen. Blutproben werden auf Biomarker für Gefäßveränderungen und Entzündungen untersucht, und optional werden vor und nach der Behandlung Tumorbiopsien durchgeführt. Die Rekrutierung für die erste Dosisstufe begann im Januar 2015. Informationen zur klinischen Studie: ACTRN12614000685617.