Anorganisches Phosphat (Pi) ist ein essentieller Nährstoff für lebende Organismen. Es spielt eine Schlüsselrolle bei verschiedenen biologischen Prozessen, einschließlich der Osteoblastendifferenzierung und der Mineralisierung des Skeletts. Die Aufrechterhaltung einer ordnungsgemäßen Pi-Homöostase ist von entscheidender Bedeutung, da jede Abweichung von diesem Zustand zu verschiedenen akuten und chronischen Krankheiten führen und den Alterungsprozess und die Lebenserwartung beeinflussen kann. Der Serum-Pi-Spiegel wird durch ein komplexes Zusammenspiel zwischen intestinaler Absorption, Austausch mit intrazellulären und Knochenspeicherpools und renaler tubulärer Reabsorption innerhalb eines engen Bereichs aufrechterhalten und hängt hauptsächlich von der Aktivität der Na/Pi-Kotransporter ab. Pi ist in der Nahrung reichlich vorhanden, und die intestinale Absorption von Pi ist effizient und nur minimal reguliert. Die Niere ist ein wichtiger Regulator der Pi-Homöostase und kann ihre Pi-Rückresorptionskapazität erhöhen oder verringern, um den Pi-Bedarf zu decken. Pi hat sich zu einem wichtigen Signalmolekül entwickelt, das in der Lage ist, zahlreiche zelluläre Funktionen zu modulieren, indem es die Signaltransduktionswege, die Genexpression und die Proteinhäufigkeit in vielen Zelltypen verändert. Es ist jedoch nur wenig über die anfänglichen Ereignisse bekannt, die mit der Erkennung von Veränderungen der Serum- oder lokalen Pi-Konzentrationen und der anschließenden nachgeschalteten Regulierungskaskade einhergehen. Wir haben bereits nachgewiesen, dass Pi die Proliferation und Aggressivität menschlicher Osteosarkom-Zellen (U2OS) hemmt, und dabei Adenylatzyklase, beta3-Integrin, Rap1 und ERK1/2 als Proteine identifiziert, deren Expression und Funktion als Reaktion auf Pi relevant beeinflusst werden. Kürzlich haben wir gezeigt, dass Pi auch in der Lage ist, eine Sensibilisierung von Osteosarkomzellen gegenüber Doxorubicin zu bewirken, und zwar in Abhängigkeit von p53 und über einen Mechanismus, der eine Herunterregulierung von ERK1/2 beinhaltet. Diese Übersichtsarbeit fasst den aktuellen Wissensstand über anorganisches Phosphat als neuartiges spezifisches Signalmolekül in Knochen und anderen Zelltypen bei Säugetieren zusammen und erörtert, wie eine gezielte Beeinflussung des Pi-Spiegels an lokalen Stellen eine potenzielle Strategie zur Verbesserung der Osteosarkomtherapie darstellen könnte.