MediciNova’s experimentelles Therapeutikum Ibudilast (MN-166) ist möglicherweise am wirksamsten bei der Behandlung von amyotropher Lateralsklerose (ALS) bei Menschen mit einer kürzeren Vorgeschichte der Krankheit, d.h. bei Menschen, die weniger als 18 Monate vor der Behandlung diagnostiziert wurden, so eine neue Analyse.
Die Analyse wurde auf dem 30. Internationalen Symposium über ALS/MND in einem Vortrag von Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, Chief Medical Officer von MediciNova, mit dem Titel „Interaction (nonuniformity) of ALS progression and the efficacy of MN-166 (ibudilast)“ (abstract CLT-25, Seite 277) vorgestellt.
Ibudilast ist ein kleines Molekül, das auf drei verschiedene Proteine in den Zellen abzielt – PDE4, PDE10 und MIF – und vermutlich die Menge an Entzündungsmolekülen im Körper verringert, während es die Menge an neurotrophen Faktoren erhöht, bei denen es sich um Moleküle handelt, die das Wachstum von Nervenzellen anregen können.
Die neue Analyse stützt sich auf Daten aus einer von MediciNova finanzierten klinischen Phase-2-Studie (NCT02238626), in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Ibudilast als Zusatzbehandlung zu Rilutek (Riluzol) von Sanofi, einer zugelassenen ALS-Therapie, bei Menschen mit früher oder fortgeschrittener ALS untersucht werden soll.
Im Rahmen der Studie wurden 51 Patienten in verschiedenen Krankheitsstadien rekrutiert und nach dem Zufallsprinzip entweder einer sechsmonatigen Behandlung mit Ibudilast oder einem Placebo als Zusatz zur Standardtherapie Rilutek zugewiesen. Das primäre Ziel war die Prüfung der Sicherheit, aber auch sekundäre Wirksamkeitsziele wurden bewertet.
Vorläufige Ergebnisse zeigten, dass ein größerer Prozentsatz der mit Ibudilast behandelten Patienten kein Fortschreiten der Krankheit erlebte, was durch keine Verringerung der Punktzahl auf der Amyotrophen Lateralsklerose Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R) angezeigt wurde.
Die durchschnittliche Veränderung der ALSFRS-R-Scores vom Beginn der Studie bis zum Ende der sechsmonatigen Behandlung unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen den mit Ibudilast und den mit Placebo behandelten Patienten, was wahrscheinlich auf eine signifikante Variation von Person zu Person zurückzuführen ist – Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs, ALS-Form und Streuung der ALSFRS-R-Scores zu Beginn der Studie.
Dies führte zu der Frage, ob bestimmte Personen eher von einer Behandlung mit Ibudilast profitieren könnten. Insbesondere vermuteten die Forscher, dass die ALS-Vorgeschichte – die Zeit seit dem Ausbruch der ALS – das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen könnte.
Um dies herauszufinden, analysierten sie die Daten dieser klinischen Studie erneut mit Hilfe statistischer Modelle, die die ALS-Vorgeschichte berücksichtigten. Für diese Analyse wurden die Teilnehmer in eine kurze (weniger als 600 Tage seit Ausbruch der ALS) und eine lange Vorgeschichte (mehr als 600 Tage) eingeteilt.
Die erste Analyse wurde mit Daten durchgeführt, die vor Beginn der Behandlung erhoben wurden. Bei Personen mit einer kurzen ALS-Vorgeschichte gab es eine starke negative Korrelation zwischen der Länge der Vorgeschichte und dem ALSFRS-R-Score – d. h. bei Personen, die noch nicht lange an ALS erkrankt waren, berichteten diejenigen, bei denen der Ausbruch der Krankheit relativ lange zurücklag, mit größerer Wahrscheinlichkeit über eine schwerere Erkrankung.
Bei Personen mit einer langen ALS-Vorgeschichte war diese Korrelation jedoch nicht so stark. Die Analyse deutet darauf hin, dass sich die ALS mit der Zeit verschlimmert, was jedoch nur zu Beginn der Krankheit zuverlässig vorhersehbar ist.
Auf dieser Grundlage untersuchten die Forscher die Veränderungen des ALSFRS-R-Scores im Laufe der Zeit nach Beginn der Behandlung und nur bei Personen mit einer kurzen ALS-Vorgeschichte. Sie fanden heraus, dass bei den Personen dieser Gruppe, die ein Placebo erhielten, dieselbe Art von Korrelation bestand; mit der Zeit verschlechterten sich die Krankheitsscores. Bei denjenigen, die Ibudilast erhielten, wurde diese Korrelation jedoch nicht beobachtet.
Das deutet darauf hin, dass „die Wirksamkeit von MN-166 bei Patienten mit einer kurzen ALS-Vorgeschichte zu erwarten ist“, schrieben die Forscher in ihrer Zusammenfassung.
In einer Pressemitteilung sagte Yuichi Iwaki, MD, PhD, der Präsident und CEO von MediciNova: „Wir sind sehr erfreut, diese zusätzlichen Analysen aus der abgeschlossenen ALS-Studie zu präsentieren. Die Schlussfolgerungen aus dieser Arbeit und unseren anderen zuvor durchgeführten Analysen sind bereits in das Design unserer Phase-3-Studie eingeflossen. Wir glauben, dass unser verbessertes Studiendesign, das nur ALS-Patienten mit einem Symptombeginn von weniger als 18 Monaten einschließt, dieser Studie eine viel höhere Erfolgswahrscheinlichkeit verleiht.“
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