Uorganisk fosfat (Pi) er et vigtigt næringsstof for levende organismer. Det spiller en nøglerolle i forskellige biologiske processer, herunder osteoblastdifferentiering og skeletmineralisering. Vedligeholdelse af korrekt Pi-homeostase er en kritisk begivenhed, da enhver afvigelse fra denne tilstand kan føre til adskillige akutte og kroniske sygdomstilstande og påvirke aldringsprocessen og levetiden. Serum Pi-niveauet holdes inden for et snævert interval gennem et komplekst samspil mellem intestinal absorption, udveksling med intracellulære og knogleopbevaringspools og renal tubulær reabsorption, og afhænger hovedsagelig af aktiviteten af Na/Pi-kotransportere. Pi findes i rigelige mængder i kosten, og den intestinale absorption af Pi er effektiv og minimalt reguleret. Nyren er en vigtig regulator af Pi-homeostase og kan øge eller mindske sin Pi-reabsorptionskapacitet for at imødekomme Pi-behovet. Pi er ved at blive et vigtigt signalmolekyle, der er i stand til at modulere flere cellulære funktioner ved at ændre signaltransduktionsveje, genekspression og proteinmængde i mange celletyper. Der er imidlertid kun lidt viden om de indledende begivenheder, der involverer påvisning af ændringer i serum- eller lokale Pi-koncentrationer og den efterfølgende nedstrømsreguleringskaskade. Vi har tidligere leveret beviser for, at Pi hæmmer proliferation og aggressivitet af humane osteosarkom U2OS-celler og identificerede adenylatcyclase, beta3-integritin, Rap1 og ERK1/2 som proteiner, hvis ekspression og funktion påvirkes relevant som reaktion på Pi. For nylig viste vi, at Pi også er i stand til at fremkalde sensibilisering af osteosarkomceller over for doxorubicin på en p53-afhængig måde og gennem en mekanisme, der involverer ERK1/2-nedregulering. Denne gennemgang opsummerer den nuværende viden om uorganisk fosfat som et nyt specifikt signalmolekyle i knogler og andre celletyper hos pattedyr og diskuterer, hvordan målretning af Pi-niveauer på lokale steder kan udgøre en potentiel strategi til forbedring af osteosarkombehandling.