En artikel offentliggjort den 27. september i Scientific Reports viser de positive resultater af et klinisk fase II-forsøg med den orale medicin DFMO til at forhindre tilbagefald hos børn med højrisiko-neuroblastom (HRNB).
Neuroblastom er en form for kræft, der udvikler sig fra umodne nerveceller, som findes i flere områder af kroppen. Den forekommer oftest hos spædbørn og småbørn, normalt under fem år. Sygdommen er fortsat en udfordring inden for pædiatrisk onkologi, og de nuværende behandlinger omfatter behandlinger, der har betydelige langtidsbivirkninger for patienterne.
HRNB tegner sig for 15 procent af alle dødsfald som følge af kræft i barndommen, hvilket til dels skyldes, at næsten halvdelen af alle patienter, der opnår remission, får tilbagefald.
“Disse resultater er lovende og har ændret udsigterne for vores patienter med højrisiko-neuroblastom”, siger Giselle Sholler, MD, direktør for pædiatrisk onkologisk forskning på Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital og hovedundersøger af undersøgelsen.
“Ved at bruge DFMO i to år efter afslutning af konventionel behandling har vi set en samlet toårig overlevelsesrate for disse børn på 97 procent. Det er en stor stigning i overlevelsen,” tilføjede Sholler. “Tidligere troede man, at børn med refraktært og recidiverende neuroblastom blev betragtet som uhelbredelige. Denne undersøgelse viser, at mere end 50 procent af patienterne forbliver i remission i op til fire år.”
Beat Childhood Cancer’s forsøg undersøgte brugen af difluoromethylornithin (DFMO) som et enkelt middel til indskrevne patienter på 20 børnehospitaler fra juni 2012 til februar 2016. Børnene fik to år med oral DFMO to gange dagligt og blev evalueret for resultater af begivenhedsfri overlevelse (EFS*) og samlet overlevelse (OS). Undersøgelsen anvendte målrettet oral behandling med en ODC-hæmmer (DFMO) som vedligeholdelsesbehandling for at forhindre tilbagefald hos HRNB-patienter efter standardbehandling. DFMO virker ved at angribe specifikke kræftstamcelleveje og “slukke” for cellerne og derved forhindre, at kræften vokser tilbage.
Der var to arme i denne undersøgelse, den første var designet til patienter, der havde afsluttet standardbehandling, og den anden til børn, der var i stand til at opnå remission efter tidligere at have haft tilbagefald. Begge disse patientpopulationer har en meget høj risiko for at få tilbagefald efter afsluttet behandling og kan derfor være meget gode kandidater til at anvende en vedligeholdelsesbehandling med det formål at forhindre tilbagefald.
Med en medianopfølgning på 3,5 år havde den første arm af undersøgelsen 100 berettigede patienter. Resultaterne viser, at to års EFS var 84 procent og to års OS var 97 procent.
Med en medianopfølgning på 3,7 år indskrev undersøgelsen 39 tidligere tilbagefaldne patienter, og de resultater, der blev rapporteret i tidsskriftet, viste, at to års EFS var 54 procent og to års OS var 84 procent for disse børn, som tidligere havde haft tilbagefald.
“Selv om disse EFS- og OS-tal efter to år er bemærkelsesværdige, er den virkelig spændende del af disse resultater, at EFS og OS er stabile efter fire år”, sagde Patrick Lacey fra Beat NB Cancer Foundation, en af de forældrebaserede fonde for børnekræft, der finansierede dette kliniske forsøg. “Ikke alene førte dette orale lægemiddel til en langvarig og stabil remission for børnene i denne undersøgelse, men lægemidlet var også ekstremt sikkert og veltolereret i denne patientpopulation.”
“Mens mange børn har været i stand til at opnå remission med de nuværende, om end barske, indledende behandlinger, er disse remissioner ikke historisk set varige,” tilføjede Dr. Sholler. “De nuværende femårsoverlevelseskurver har ikke ændret sig væsentligt i de sidste to årtier på trods af de seneste stigninger i toårsoverlevelsen som følge af intensiverede terapier og nye multimodale terapier.”
Principal Investigator på MUSC, Jaqueline Kraveka, MD, udtaler, at overlevelse for børn med højrisiko-neuroblastom fortsat er en udfordring. “Disse resultater er banebrydende og meget spændende for onkologer og deres patientfamilier. Jeg er meget glad for, at vores konfirmatoriske undersøgelse er åben på så mange steder i USA og Canada, så børn kan modtage denne behandling tæt på hjemmet.”
Hospitaler, der deltog i denne undersøgelse, omfattede Spectrum Health Helen DeVos Children’s Hospital, Cardinal Glennon Children’s Medical Center, Medical University of South Carolina, Arkansas Children’s Hospital, Arnold Palmer Hospital for Children, Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children’s Hospital, Rady Children’s Hospital San Diego, Kapiolani Medical Center for Women and Children, Levine Children’s Hospital, Connecticut Children’s Medical Center, Phoenix Children’s Hospital, Children’s Hospitals and Clinics of Minnesota, Medical University of South Carolina.
Beat Childhood Cancer’s DFMO-forsøg er i øjeblikket åbne på 40 hospitaler i USA og tre hospitaler i Canada.
*Event-free survival (EFS): Ingen progression af sygdom eller andre komplikationer
Om Spectrum Health
Spectrum Health er et non-profit sundhedssystem med base i det vestlige Michigan, der tilbyder et komplet kontinuum af pleje gennem Spectrum Health Hospital Group, som består af 12 hospitaler, herunder Helen DeVos Children’s Hospital; 180 ambulante og servicesteder; 3.600 læger og avancerede praksisudbydere; og Priority Health, en sundhedsplan, der betjente en million medlemmer i finansåret 2018. Spectrum Health er West Michigans største arbejdsgiver med 26.000 ansatte. Organisationen ydede 434 millioner dollars i samfundsnytte i løbet af regnskabsåret 2018. Spectrum Health er seks gange blevet anerkendt som et af landets 15 bedste sundhedssystemer af Truven Health Analytics®, der er en del af IBM Watson HealthTM.
Om Beat Childhood Cancer Consortium
Beat Childhood Cancer (Beat CC) er et forskningskonsortium af over 40 universiteter og børnehospitaler i hele Nordamerika, der har hovedkvarter på Helen DeVos Children’s Hospital i Grand Rapids, MI. De tilbyder et netværk af kliniske fase I- og fase II-forsøg med børnekræft hos børn. Disse forsøg er baseret på forskning fra en gruppe af forskere i tæt samarbejde, som er knyttet til laboratorieprogrammer, der udvikler nye behandlinger for højrisiko-neuroblastom og alle solide tumorer i barndommen. Beat CC’s mission er at skabe et nordamerikansk samarbejde mellem forskere, onkologer og familieforkæmpere for at fremme nye behandlinger for børn med alle solide tumorer med det formål at forbedre livskvaliteten og overlevelsen. Yderligere oplysninger om Beat CC kan findes på BeatCC.org