Resumé

Rilpivirin er en type anti-HIV-præparat, der kaldes et ikke-nuke-præparat eller NNRTI. Rilpivirin er kun godkendt til brug hos personer, der aldrig har brugt anti-HIV-medicin. Almindelige bivirkninger af rilpivirin omfatter hovedpine, kvalme og søvnproblemer. Den anvendte dosis af rilpivirin er normalt 25 mg en gang dagligt. Denne medicin skal altid tages sammen med et måltid.

Hvad er rilpivirin?

Rilpivirin, der sælges under varemærket Edurant (også kaldet TMC125), tilhører en klasse af anti-HIV-medicin kaldet non-nukes eller NNRTI’er (ikke-nukleoside omvendte transkriptasehæmmere). Rilpivirin bruges i kombination med andre anti-HIV-medikamenter (eller antiretrovirale midler) til at behandle, men ikke helbrede, HIV-infektion.

Hvordan virker rilpivirin?

Når HIV inficerer en celle, overtager den kontrollen over denne celle. HIV tvinger derefter cellen til at lave mange flere kopier af virussen. For at lave disse kopier bruger cellen proteiner, der kaldes enzymer. Når aktiviteten af disse enzymer reduceres, bremses produktionen af hiv.

Rilpivirin griber ind i et enzym kaldet omvendt transkriptase, som bruges af hiv-inficerede celler til at fremstille kopier af virussen. Fordi rilpivirin hæmmer eller reducerer aktiviteten af dette enzym, får dette lægemiddel hiv-inficerede celler til at producere mindre hiv.

Rilpivirin er godkendt til brug mod hiv-1, den mest almindelige form af hiv.

Hvordan bruger mennesker med hiv rilpivirin?

Rilpivirin anvendes i kombination med anti-hiv-medicin fra andre klasser, normalt nukes (nukleosidanaloger) og proteasehæmmere eller integrasehæmmere. Kombinationer som disse kaldes antiretroviral terapi, eller ART. (Yderligere oplysninger om disse lægemiddelkombinationer findes i CATIE’s Your Guide to HIV Treatment.)

For mange mennesker med hiv har brugen af hiv-medicinbehandling øget deres CD4-tal og mindsket mængden af hiv i deres blod (viral load). Disse gavnlige virkninger er med til at mindske risikoen for at udvikle en livstruende infektion. Hverken rilpivirin eller nogen anden anti-hiv-medicin er en kur mod hiv. Det er derfor vigtigt, at du gør følgende:

• Se din læge regelmæssigt, så han eller hun kan overvåge dit helbred.
• Fortsæt med at dyrke mere sikker sex og tag andre forholdsregler for at forhindre, at hiv overføres til andre mennesker, og for at beskytte dig selv mod forskellige stammer af hiv og andre bakterier.

Varsler

Da rilpivirin er et relativt nyt lægemiddel, vil man måske ikke kende alle dets bivirkninger før om mange år. Følgende potentielt alvorlige bivirkninger er ualmindelige; det er muligt, at du ikke oplever nogen af dem. Men hvis du gør, skal du rapportere dem til din læge. Dette er ikke en fuldstændig liste. Tal med din læge og apoteker om bivirkninger, der kan forekomme i forbindelse med din brug af rilpivirin.

1. Kardiovaskulær sundhed

Producenten anbefaler, at rilpivirin skal anvendes med forsigtighed hos personer, der kan have kardiovaskulære sundhedskomplikationer, herunder unormal hjerterytme, hjertesvigt og dårlig blodcirkulation til hjertet. I kliniske forsøg fandt forskerne, at eksponering for rilpivirin gradvist påvirkede hjertet hos nogle frivillige, og at de var mere tilbøjelige til at udvikle unormal hjerterytme.

Symptomer på unormale hjerterytmer kan omfatte følgende:

• svimmelhed
• svimmelhed
• svimmelhed
• palpitationer (en følelse af, at dit hjerte pumper meget hårdt eller hurtigt, når du er i hvile)
• kramper

Hvis du udvikler nogle af disse symptomer, skal du tale med din læge med det samme.

Hvis du har hjerte-kar-sygdomme, herunder unormal hjerterytme, eller hvis du har en forælder, bror eller søster med nogen form for hjerteproblemer, skal du fortælle det til din(e) læge(r).

2. Psykisk helbred

I kliniske forsøg blev der rapporteret om problemer i forbindelse med depressiv sygdom, herunder depression, angst og negative tanker. Hos mindre end 5 % af deltagerne varierede sværhedsgraden af disse symptomer fra moderat til livstruende. Imidlertid var kun ca. 1 % af rilpivirinbrugerne i kliniske forsøg nødt til at stoppe med at tage dette lægemiddel på grund af disse symptomer.

Ved indtagelse af rilpivirin, hvis du har et af følgende symptomer, skal du straks kontakte din læge:

• du bliver let ked af det eller vred
• du har uventede følelser af tristhed
• du føler dig håbløs
• du har mærkelige tanker
• du har tanker om at skade dig selv eller andre
• du har tanker om selvmord

3. Hepatitis og leversundhed

Producenten anbefaler, at rilpivirin ikke bør anvendes til personer med alvorlig leverskade

. Rilpivirin er kun blevet testet hos et lille antal personer med let til moderat leverskade. Derfor anbefaler producenten, at det anvendes med forsigtighed til personer med let til moderat leverskade.

I kliniske forsøg havde HIV-positive patienter, der var co-inficeret med hepatitis B- eller C-virus, og som fik rilpivirin, forhøjede niveauer af leverenzymer i blodet. Niveauerne af disse enzymer var højere hos deltagere, der var co-inficeret med hiv og hepatitis B eller C, end hos andre deltagere i kliniske forsøg, der ikke var co-inficeret med hepatitis B eller C.

Forhøjede niveauer af leverenzymer kan tyde på leverbetændelse og dysfunktion; tal med din læge om dine testresultater.

4. Høj HIV-viral belastning

I kliniske forsøg med rilpivirin havde nogle frivillige deltagere høj viral belastning (mere end 100.000 kopier/ml), før de fik dette lægemiddel. Sådanne personer var mere tilbøjelige til at udvikle virologisk svigt, når de fik rilpivirinbaseret ART, end personer, hvis viral belastning før studiet var mindre end 100.000 kopier/ml. Desuden udviklede frivillige, hvis rilpivirin-baserede behandlinger slog fejl, hiv, der var resistent ikke kun over for rilpivirin og andre ikke-nukes, såsom efavirenz (Sustiva og i Atripla), etravirin (Intelence) og nevirapin (Viramune), men også over for andre nukes. Under hensyntagen til disse oplysninger har det amerikanske Department of Health and Human Services (DHHS), som udarbejder omfattende retningslinjer for HIV-behandling, erklæret, at “der bør udvises forsigtighed ved anvendelse af rilpivirin hos patienter 100.000 kopier/ml.”

5. Graviditet

Da rilpivirin er et nyt lægemiddel, findes der ingen oplysninger fra et stort antal gravide kvinder om sikkerheden ved rilpivirin for disse kvinder eller deres fostre. Undersøgelser på dyr tyder ikke på, at rilpivirin kan skade fosteret. Producenten anbefaler dog, at rilpivirin “ikke bør anvendes under graviditet, medmindre de potentielle fordele vejer tungere end de potentielle risici.”

Bivirkninger

1. Generelt

Rilpivirin er et relativt nyt lægemiddel, så alle dets bivirkninger er endnu ikke kendt. Data fra kliniske forsøg tyder dog på, at rilpivirin generelt tolereres godt. Overvågning af langtidsbrug af rilpivirin er i gang. I kliniske forsøg blev rilpivirin anvendt som en del af en kombinationsterapi, så det er vanskeligt at være sikker på, hvilke bivirkninger der skyldes dette lægemiddel.

Her er en liste over nogle symptomer, der er rapporteret af rilpivirinbrugere i kliniske forsøg:

• svimmelhed
• føler sig søvnig i løbet af dagen
• hovedpine
• udslæt
• kvalme
• mavesmerter

2. Depression (se også Advarsler, ovenfor)

Rilpivirin kan, som alle andre ikke-nukesmidler, potentielt forårsage depression og angst, selv om mindre end 10 % af personerne i kliniske forsøg rapporterede sådanne problemer i kliniske forsøg. Før alvorlig depression opstår, kan mere subtile symptomer forekomme, f.eks:

• svært ved at koncentrere sig
• problemer med at falde i søvn
• problemer med at holde sig i søvn
• tilbagevendende irritabilitet
• svært ved at falde i søvn
• . at huske
• træthed
• ændringer i appetitten
• vedvarende mareridt

Hvis du bemærker disse eller ændringer i dit humør, taler du med din læge med det samme.

3. Lipodystrofi-syndrom

HIV lipodystrofi-syndrom er navnet på en række symptomer, der kan udvikle sig med tiden, når folk bruger anti-HIV-medicin. Selv om rilpivirin er et nyt lægemiddel, er der indtil videre ingen sammenhæng mellem brugen af rilpivirin og lipodystrofi-syndrom.

Nogle træk ved lipodystrofi omfatter:

• tab af fedt i ansigtet, arme og ben
• bulende vener i arme og/eller ben på grund af tab af fedt under huden
• forøget talje- og mavestørrelse
• fedtpuder i nakken (“bøffel pukkel”) eller ved nakkefoden (“hestekrave”)
• små fedtklumper i maven
• forøget bryststørrelse (hos kvinder)

I tillæg til disse fysiske forandringer, kan blodprøver påvise følgende:

• forhøjet niveau af fedtstoffer kaldet triglycerider
• forhøjet niveau af LDL-kolesterol (low density lipoprotein), eller “dårligt” kolesterol
• nedsat niveau af HDL-kolesterol (high-density lipoprotein), eller “godt” kolesterol
• forhøjet niveau af blodsukker (glukose)
• forhøjet niveau af hormonet insulin
• nedsat følsomhed over for insulin (insulinresistens)

De præcise årsager til hiv-lipodystrofisyndromet er ikke klarlagt og er vanskelige at forstå. Nogle mennesker med hiv kan opleve et eller flere aspekter af syndromet. Nogle personer kan f.eks. opleve fedttab, andre fedtforøgelse, og andre kan opleve både fedttab og fedtforøgelse. Det bliver mere og mere klart, at stigninger i en persons niveau af glukose, kolesterol og triglycerider over en periode på flere år øger risikoen for diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Indtil videre opvejer de mange fordele ved anti-HIV-medicin dog langt den øgede risiko for hjerte-kar-sygdomme eller andre bivirkninger.

For at reducere din risiko for diabetes, hjertesygdomme og andre komplikationer er det vigtigt at opretholde en normal vægt, spise sundt, motionere regelmæssigt og, hvis du ryger, holde op med at ryge. Regelmæssige besøg hos din læge til kontrol og blodprøver er også en vigtig del af at holde sig sund. Om nødvendigt kan din læge ordinere lipidsænkende behandling.

Forskere undersøger lipodystrofi-syndromet for at forsøge at finde måder at hjælpe mennesker med HIV med at undgå eller reducere dette problem på. (For at få mere at vide om mulighederne for håndtering af lipodystrofisyndromet, se CATIE’s A Practical Guide to HIV Drug Side Effects.)

Fødevareinteraktioner

Rilpivirin skal altid tages sammen med et måltid, så det bliver absorberet. Undgå at spise grapefrugt eller drikke grapefrugtjuice, da dette vil øge koncentrationen af rilpivirin i kroppen og føre til bivirkninger.

Medicin- og urteinteraktioner

Samtal altid med din læge og apoteker om indtagelse af anden receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin, urter, kosttilskud og gademedicin.

Nogle lægemidler kan interagere med rilpivirin og øge eller sænke niveauerne i din krop. Øgede lægemiddelniveauer kan få dig til at opleve bivirkninger eller gøre allerede eksisterende bivirkninger værre. På den anden side, hvis lægemiddelniveauerne bliver for lave, kan hiv blive lægemiddelresistent, og dine fremtidige behandlingsmuligheder kan blive reduceret.

Hvis du skal tage et lægemiddel, der har potentiale til at interagere med din eksisterende medicin, kan din læge gøre følgende:

• justere dosis af enten dine anti-HIV-medikamenter eller anden medicin; eller
• ordne andre anti-HIV-medikamenter.

Producenten advarer om, at rilpivirin ikke bør anvendes sammen med følgende lægemidler eller urter, fordi de kan reducere koncentrationen af rilpivirin i blodet kraftigt og medføre, at hiv bliver resistent over for rilpivirin og andre anti-HIV-medikamenter. Bemærk, at følgende lister ikke er udtømmende:

Antisepisoder

• carbamazepin, oxcarbazepin, phenobarbital og phenytoin.

Antibiotika mod TB (tuberkulose) eller MAC (mycobacterium avium complex)

• Rifabutin (Mycobutin), rifampin (Rifadin, Rofact og i Rifater), rifampicin og rifapenten.

Cortikosteroider

• Dexamethason, der gives som piller, injektion eller intravenøst. Givet i disse former kan høje doser af kortikosteroider ophobes i kroppen og interagere med rilpivirin.

Hurter

• St. John’s wort (hypericin, hyperforin).

Nikroniske stoffer

• Efavirenz (Sustiva, også i Atripla), etravirin (Intelence) og nevirapin (Viramune).

Protonpumpehæmmere

• esomeprazol (Nexium), lansoprazol (Prevacid), omeprazol (Losec), pantoprazol (Pantoloc), rabeprazol (Pariet).

Producenten advarer om, at følgende lægemiddel ikke bør anvendes sammen med rilpivirin, da det kan øge rilpivirinniveauet kraftigt (og derfor kan forårsage bivirkninger):

Delavirdine

• I modsætning til de andre ikke-nukes nævnt ovenfor kan delavirdine (Rescriptor) øge niveauet af rilpivirin og bør ikke anvendes af personer, der tager rilpivirin.

Producenten advarer om, at følgende lægemidler kan øge rilpivirinniveauerne og foreslår, at læger udviser “forsigtighed”, når de ordinerer disse lægemidler til patienter, der tager rilpivirin:

HIV-proteasehæmmere

– Atazanavir (Reyataz), darunavir (Prezista), fosamprenavir (Telzir), lopinavir-ritonavir (Kaletra), ritonavir (Norvir), saquinavir (Fortovase), tipranvir (Aptivus). Rilpivirin bør ikke øge niveauerne af disse andre lægemidler.

Antacider

– indeholdende aluminium, magnesiumhydroxid eller calciumcarbonat. Producenten advarer om, at disse lægemidler skal anvendes med forsigtighed, da de kan påvirke mavens surhedsgrad og i høj grad mindske absorptionen af rilpivirin og reducere dets niveauer i blodet.

Producenten anbefaler, at antacida kun bør anvendes “enten mindst to timer før eller mindst fire timer efter”, at en person tager rilpivirin.

Svampemidler

– azol-svampemidler, såsom fluconazol (Diflucan), itraconazol (Sporanox), posaconazol (Spirafil) og voriconazol (Vfend) kan alle øge niveauerne af rilpivirin i blodet. Desuden kan rilpivirin reducere koncentrationen af disse lægemidler i blodet, hvilket kan føre til nye eller tilbagevendende svampeinfektioner. Derfor bør disse lægemidler ikke anvendes af personer, der tager rilpivirin.

Makrolidantibiotika

– Clarithromycin (Biaxin), erythromycin og troleandomycin kan alle øge rilpivirinniveauet, hvilket fører til bivirkninger. Producenten foreslår, at læger, når det er muligt, bør overveje at ordinere et alternativt makrolid, såsom azithromycin (Zithromax).

Følgende lægemidler kan nedsætte rilpivirinniveauerne og skal anvendes med forsigtighed:

Histamin2-receptor antagonister

– cimetidin (Tagamet), famotidin (Pepcid), nizatidin, ranitidin (Zantac). Disse lægemidler reducerer surhedsgraden i maven og kan derfor reducere absorptionen af rilpivirin betydeligt. Dette kan føre til, at HIV bliver resistent over for rilpivirin og andre anti-HIV-lægemidler. Producenten foreslår, at disse lægemidler bør anvendes med forsigtighed, og hvis de skal anvendes, bør de kun tages “mindst 12 timer før eller mindst fire timer efter rilpivirin”.”

Andre lægemidler

Medicin, der får folk til at urinere (vandpiller, diuretika) overdrevent meget eller have diarré (afføringsmidler eller lavementer) eller andre lægemidler som amphotericin B (Fungizone, Abelcet) kan forstyrre balancen af mineraler i dit blod, og det kan påvirke din hjerterytme. Producenten anbefaler, at disse lægemidler anvendes med forsigtighed hos personer, der tager rilpivirin.

Interaktioner forventes ikke

Producenten forventer ikke, at rilpivirin vil interagere med disse lægemidler:

• metadon
• visse HIV- og hepatitismedicin – især nukes til behandling af HIV (abacavir, 3TC, FTC, tenofovir og lignende lægemidler); co-receptorblokkere, såsom maraviroc (Celsentri); og nukes til behandling af hepatitis C, såsom ribavirin; integrasehæmmere, såsom raltegravir (Isentress). Lægemidlet ddI (Videx) skal tages på tom mave mindst to timer før eller mindst fire timer efter indtagelse af rilpivirin
• medikamenter mod erektil dysfunktion som sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) eller vardenafil (Levitra)
• lipidnedsættende midler kaldet statiner, herunder atorvastatin (Lipitor), rosuvastatin
• (Crestor) og lignende lægemidler
• orale præventionsmidler (“p-piller”)

Resistens, krydsresistens og behandlingsafbrydelse

Med tiden ændrer viruset sin struktur, efterhånden som der laves nye kopier af HIV i kroppen. Disse ændringer kaldes mutationer og kan få HIV til at modstå virkningerne af anti-HIV-medicin, hvilket betyder, at disse lægemidler ikke længere virker for dig. Ved at kombinere rilpivirin med mindst to andre anti-HIV-medikamenter forsinkes udviklingen af lægemiddelresistens.

For at reducere risikoen for udvikling af lægemiddelresistens skal alle anti-HIV-medikamenter tages hver dag nøjagtigt som foreskrevet. Hvis doser forsinkes, overses eller ikke tages som foreskrevet, kan niveauerne af rilpivirin i blodet falde for lavt. Hvis dette sker, kan der udvikles resistent virus. Hvis du oplever, at du har problemer med at tage din medicin som anvist, skal du tale med din læge og sygeplejerske om dette. De kan finde måder at hjælpe dig på.

Når HIV bliver resistent over for et lægemiddel i en klasse, bliver det nogle gange også resistent over for andre lægemidler i den klasse. Dette kaldes krydsresistens.

Føl dig velkommen til at tale med din læge om dine nuværende og fremtidige behandlingsmuligheder. For at hjælpe dig med at beslutte, hvad disse muligheder kan være, kan din læge få en lille prøve af dit blod analyseret ved hjælp af resistenstest. Hvis hiv i din krop skulle blive resistent over for rilpivirin, kan din læge anbefale en ny lægemiddelkombination til dig.

Dosering og formuleringer

Rilpivirin (Edurant) fås i tabletter på 25 mg. Den sædvanlige dosis af rilpivirin til voksne med hiv er 25 mg en gang dagligt. Lægemidlet skal altid tages lige efter et måltid for at sikre absorptionen. Hvis det tages på tom mave, kan det gøre det mindre effektivt.

Rilpivirin skal altid tages sammen med et måltid. Tabletterne skal synkes hele med vand eller en anden væske.

Formuleringerne kan ændre sig, og det kan være nødvendigt at tilpasse doseringen. Alle lægemidler skal altid tages nøjagtigt som foreskrevet.

Tilgængelighed

Rilpivirin er i kombination med andre anti-HIV-lægemidler godkendt i Canada til behandling af HIV-1-infektion hos voksne, som aldrig tidligere har brugt ART. Din læge kan fortælle dig mere om tilgængeligheden og dækningen af rilpivirin i dit område. CATIE’s onlinemodul Federal, Provincial and Territorial Drug Access Programs indeholder også oplysninger om lægemiddeldækning.

Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, et al. Rilpivirine versus efavirenz med to baggrundsnukleosid- eller nukleotid-omvendte transkriptasehæmmere hos behandlingsnaive voksne inficeret med hiv-1 (THRIVE): et fase 3, randomiseret, non-inferiority forsøg. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37.

Department of Health and Human Services Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Anbefalinger for anvendelse af NNRTI til antiretrovirale behandlingsnaivt behandlede patienter med HIV-1-infektion. 16. august, 2011.

Janssen Inc. Edurant: rilpivirin tabletter Produktmonografi. 20. juli 2011.

Molina JM, Cahn P, Grinsztejn B, et al. Rilpivirine versus efavirenz med tenofovir og emtricitabin hos behandlingsnaive voksne inficeret med HIV-1 (ECHO): et fase 3 randomiseret dobbeltblindet aktivt-kontrolleret forsøg. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):238-46.

Wilkin A, Pozniak A, Morales-Ramirez J, et al. Langtidseffekt, sikkerhed og tolerabilitet af TMC278 hos HIV-1-inficerede antiretroviralt naivistiske patienter: uge 192-resultater fra et randomiseret fase IIb-forsøg. AIDS Research and Human Retroviruses. 2011 Sep 9 .