Sygdomsudbruddet sker normalt i 2. til 3. årti, men kan forekomme i barndommen. Nogle patienter er asymptomatiske og bliver aldrig diagnosticeret. Det mest almindelige symptom er pludselig opstået fokalt føleforstyrrelser og muskelsvaghed i en enkelt nerves fordeling af en enkelt nerve. I mange tilfælde udløses disse akutte fokale symptomer af mekanisk belastning af nerven, f.eks. ved kompression, gentagne bevægelser eller strækninger af de berørte lemmer. De hyppigt påvirkede nerver omfatter peroneusnerven ved fibulahovedet, ulnarnerven ved albuen, medianusnerven ved håndleddet, plexus brachialis og radiusnerven. Kliniske manifestationer forårsaget af disse mononeuropatier omfatter fodfald, følelsesløshed og svaghed i hånden, svaghed i armen og føleforstyrrelser i pegefinger og tommelfinger eller på den laterale side af hånden. I 50 % af tilfældene kommer patienterne sig fra disse episoder i løbet af få dage til måneder, men andre har ufuldstændig bedring og lider af tilbagevendende fokale sensoriske og motoriske underskud. I sjældne tilfælde kan brachialplexopati med unilateral smertefri armlammelse og føleforstyrrelser være et symptom. Lejlighedsvis kan der ses lette forringelser af kraniale nervefunktioner. Fraværende dybe senereflekser og pes cavus-foddeformitet ses hos nogle patienter, men ikke hos andre. Fænotypen af HNPP udvikler sig ofte til en symmetrisk sensorisk-motorisk polyneuropati hos ældre patienter. Mange patienter med HNPP klager over diffuse smerter og svær træthed. HNPP kan forårsage alvorlig lammelse af lemmerne, når asymptomatiske patienter med ukendt diagnose af HNPP udfordres af anstrengende fysiske aktiviteter. Dette indebærer en katastrofal risiko hos en brøkdel af patienterne med HNPP.