Dr. Mark Jaffe er opvokset i Washington, DC, og blev færdiguddannet fra Woodrow Wilson High School i 1971. Han studerede på University of Michigan i forbindelse med sin bacheloruddannelse. Han læste psykologi som hovedfag og opfyldte også de medicinske krav, som han skulle opfylde, og dimitterede med stor udmærkelse i 1975. Jaffe gik derefter på Georgetown University School of Medicine og fik sin eksamen i 1979. Han blev derefter uddannet på Jefferson Medical College i Philadelphia, Washington Hospital Center i DC og Wayne State University i Michigan, hvor han var overlæge i dermatologi i 1983.
Dr. Jaffe vendte tilbage til DC-området i 1987 og sluttede sig til en lille praksis, der var blevet etableret i 1962. Under Jaffes ledelse er praksis vokset til sin nuværende status som en af de største og mest respekterede dermatologipraksis i Maryland. Han blev medlem af fakultetet på Georgetown’s School of Medicine i 1988 og er i øjeblikket assisterende professor og aktivt involveret i optagelsen på medicinske fakulteter. Han er forfatter til adskillige artikler om dermatologi, især om juridiske spørgsmål inden for dermatologi.
Dr. Jaffe og hans kone Susan (instruktør ved The George Washington School of Education) bor i Bethesda og har været gift i 41 år. De har tre sønner – Eric, journalist hos Google, Robert, psykiater hos Mt. Sinai Hospital, og Adam, digital integrator hos Turner Broadcasting.