Risici ved kørsel og betjening af maskiner
Hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter kan nedsætte de mentale eller fysiske evner, der er nødvendige for at udføre potentielt farlige aktiviteter som f.eks. at køre bil eller betjene maskiner. Advar patienterne om ikke at køre bil eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter og ved, hvordan de vil reagere på medicinen .

Informationer til patienter/pårørende

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Medicinhåndbog).

Opbevaring og bortskaffelse
På grund af de risici, der er forbundet med utilsigtet indtagelse, misbrug og misbrug, skal patienterne rådes til at opbevare hydrocodonbitartrat- og paracetamoltabletter sikkert, uden for børns syns- og rækkevidde og på et sted, der ikke er tilgængeligt for andre, herunder besøgende i hjemmet . Informer patienterne om, at det kan udgøre en dødelig risiko for andre i hjemmet at efterlade Hydrocodone Bitartrate and Acetaminophen Tablets usikret.
Rådgiv patienter og plejere, at når der ikke længere er brug for medicin, skal den straks bortskaffes. Udløbne, uønskede eller ubrugte hydrocodonbitartrat- og acetaminophentabletter skal bortskaffes ved at skylle den ubrugte medicin ud i toilettet, hvis der ikke er en mulighed for tilbagetagning af lægemidler umiddelbart tilgængelig. Informer patienterne om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for at få en komplet liste over lægemidler, der anbefales til bortskaffelse ved skylning, samt yderligere oplysninger om bortskaffelse af ubrugte lægemidler.
Afhængighed, misbrug og misbrug
Informér patienterne om, at brugen af hydrocodonbitartrat- og paracetamoltabletter, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i afhængighed, misbrug og misbrug, hvilket kan føre til overdosis og død . Informer patienterne om, at de ikke må dele hydrocodonbitartrat- og acetaminophentabletter med andre, og at de skal tage skridt til at beskytte hydrocodonbitartrat- og acetaminophentabletter mod tyveri eller misbrug.
Livsfarlig åndedrætsdepression
Informér patienterne om risikoen for livsfarlig åndedrætsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst ved start af hydrocodonbitartrat- og acetaminophentabletter, eller når doseringen øges, og at den kan forekomme selv ved anbefalede doser . Informer patienterne om, hvordan de kan genkende åndedrætsdepression og om at søge lægehjælp, hvis der opstår åndedrætsbesvær.
Accidentel indtagelse
Informér patienterne om, at utilsigtet indtagelse, især af børn, kan resultere i respirationsdepression eller død . Instruer patienterne om at tage skridt til at opbevare hydrocodonbitartrat- og acetaminophentabletter sikkert og til at bortskaffe ubrugte hydrocodonbitartrat- og acetaminophentabletter ved at skylle dem ud i toilettet.
Interaktioner med benzodiazepiner og andre CNS-depressiva
Informér patienter og pårørende om, at der kan opstå potentielt fatale additive virkninger, hvis Hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter anvendes sammen med benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, herunder alkohol, og ikke at bruge disse samtidig, medmindre de overvåges af en sundhedsplejerske .
Serotoninsyndrom
Informér patienterne om, at hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand som følge af samtidig indgivelse af serotonergiske lægemidler. Advar patienterne om symptomerne på serotoninsyndrom og om at søge lægehjælp med det samme, hvis der opstår symptomer. Anvis patienterne til at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage serotonergiske lægemidler .
Interaktion med monoaminoxidasehæmmere (MAOI)
Informér patienterne om at undgå at tage Hydrocodon og Paracetamol tabletter, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke påbegynde MAOI’er, mens de tager Hydrocodon og Paracetamol Tabletter .
Nyrebarkinsufficiens
Informér patienterne om, at hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter kan forårsage binyrebarkinsufficiens, en potentielt livstruende tilstand. Binyrebarkinsufficiens kan vise sig med uspecifikke symptomer og tegn som kvalme, opkastning, anoreksi, træthed, træthed, svaghed, svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgiv patienterne at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer .
Vigtige administrationsvejledninger
Instruer patienterne om, hvordan de korrekt skal tage hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter .
Vigtig vejledning om ophør
For at undgå at udvikle abstinenssymptomer skal patienterne instrueres i ikke at ophøre med Hydrocodonbitartrat og Paracetamol tabletter uden først at drøfte en nedtrapningsplan med den ordinerende læge
Maximal daglig dosis Paracetamol
Informér patienterne om ikke at tage mere end 4000 milligram Paracetamol om dagen. Anbefal patienterne at ringe til deres læge, hvis de tager mere end den anbefalede dosis.
Hypotension
Informér patienterne om, at hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Informer patienterne om, hvordan de kan genkende symptomer på lavt blodtryk, og hvordan de kan reducere risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis der opstår hypotension (f.eks. sidde eller ligge ned, rejse sig forsigtigt fra en siddende eller liggende stilling) .
Anafylaksi
Informér patienterne om, at der er rapporteret om anafylaksi med indholdsstoffer indeholdt i Hydrocodonbitartrat og Paracetamoltabletter. Informer patienterne om, hvordan de kan genkende en sådan reaktion, og hvornår de skal søge lægehjælp .

Graviditet

Neonatal opioidabstinenssyndrom
Informér patienterne om, at langvarig brug af hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter under graviditet kan resultere i neonatal opioidabstinenssyndrom, som kan være livstruende, hvis det ikke erkendes og behandles
Embryo-føtal toksicitet
Informér kvindelige patienter med reproduktionspotentiale om, at hydrocodonbitartrat og acetaminophen kan forårsage fosterskader og at informere ordinerende læge om en kendt eller mistænkt graviditet .
Atmning
Rådgive ammende mødre om at overvåge spædbørn for øget søvnighed (mere end normalt), åndedrætsbesvær eller slaphed. Anvis ammende mødre om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn .
Infertilitet
Informér patienterne om, at kronisk brug af opioider kan medføre nedsat fertilitet. Det vides ikke, om disse virkninger på fertiliteten er reversible .
Kørsel eller betjening af tunge maskiner
Informér patienter om, at hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter kan nedsætte evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter som f.eks. at køre bil eller betjene tunge maskiner. Rådgiv patienterne til ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen .
Konstipation
Rådgiv patienterne om muligheden for alvorlig forstoppelse, herunder håndteringsinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp .

Teratogene virkninger

Laboratorieundersøgelser

På patienter med alvorlig lever- eller nyresygdom, bør virkningerne af behandlingen følges med serielle lever- og/eller nyrefunktionstest

Medicinsk interaktion

Inhibitorer af CYP3A4 og CYP2D6
Den samtidige brug af hydrocodonbitartrat og paracetamol tabletter og CYP3A4-hæmmere, såsom makrolidantibiotika (f.eks.g., erythromycin), azol-svampemidler (f.eks. ketoconazol) og proteasehæmmere (f.eks. ritonavir), kan øge plasmakoncentrationen af hydrocodon fra Hydrocodonbitartrat og paracetaminofen tabletter, hvilket resulterer i øget eller forlænget opioidvirkning. Disse virkninger kan være mere udtalte ved samtidig brug af hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter og både CYP3A4- og CYP2D6-hæmmere, især når en hæmmer tilføjes, efter at der er opnået en stabil dosis af hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter .
Efter ophør med en CYP3A4-hæmmer vil hydrocodonplasmakoncentrationen falde , efterhånden som virkningerne af hæmmeren aftager , hvilket resulterer i nedsat opioidvirkning eller et abstinenssyndrom hos patienter, der havde udviklet fysisk afhængighed af hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter.
Hvis samtidig brug er nødvendig, skal man overveje dosisreduktion af hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter, indtil der er opnået stabile lægemiddelvirkninger. Følg patienterne for respirationsdepression og sedation med hyppige intervaller. Hvis en CYP3A4-hæmmer afbrydes, skal man overveje at øge doseringen af Hydrocodonbitartrat og acetaminophentabletter, indtil der opnås stabile lægemiddelvirkninger. Følg for tegn eller symptomer på opioidabstinenser.
Inducere af CYP3A4
Den samtidige brug af hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter og CYP3A4-induktorer, såsom rifampicin, carbamazepin og phenytoin, kan nedsætte plasmakoncentrationen af hydrocodon , hvilket resulterer i nedsat effekt eller indtræden af et abstinenssyndrom hos patienter, som har udviklet fysisk afhængighed af hydrocodon .
Efter ophør med en CYP3A4-inducerer vil hydrocodonplasmakoncentrationen stige , efterhånden som virkningerne af induceren aftager , hvilket kan øge eller forlænge både de terapeutiske virkninger og bivirkningerne og kan forårsage alvorlig respirationsdepression.
Hvis samtidig brug er nødvendig, skal man overveje at øge doseringen af hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter, indtil stabile lægemiddelvirkninger er opnået. Følg patienten for tegn og symptomer på opioidafvænning. Hvis en CYP3A4-inducer afbrydes, skal man overveje at nedsætte doseringen af Hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter og følge for tegn på respirationsdepression.
Benzodiazepiner og andre centralenervesystem (CNS)-depressiva
På grund af additiv farmakologisk virkning kan samtidig brug af benzodiazepiner eller andre CNS-depressiva, såsom alkohol, andre sedativer/hypnotika, anxiolytika, beroligende midler, muskelafslappende midler, generelle anæstetika, antipsykotika og andre opioider, øge risikoen for respirationsdepression, dyb sedering, koma og død. Forbehold samtidig ordination af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvem alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige. Begræns doser og varighed til det nødvendige minimum. Følg patienterne nøje for tegn på åndedrætsdepression og sedation .
Serotonergiske lægemidler
Den samtidige brug af opioider med andre lægemidler, der påvirker det serotonerge neurotransmittersystem, såsom selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er), serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI’er), tricykliske antidepressiva (TCA’er), triptaner, 5-HT3-receptorantagonister, lægemidler, der påvirker serotonin-neurotransmittersystemet (f.eks.g., mirtazapin, trazodon, tramadol), visse muskelafslappende midler (f.eks. cyclobenzaprin, metaxalon) og monoaminoxidase (MAO)-hæmmere (dem, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre, såsom linezolid og intravenøs methylenblå), har resulteret i serotoninsyndrom .
Hvis samtidig brug er berettiget, skal patienten observeres omhyggeligt, især under behandlingsstart og dosisjustering. Stop hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter, hvis der er mistanke om serotoninsyndrom.
Monoaminoxidasehæmmere (MAOI’er)
Den samtidige brug af opioider og MAOI’er, såsom phenelzin, tranylcypromin eller linezolid, kan manifestere sig som serotoninsyndrom, eller opioidtoksicitet (f.eks. respirationsdepression, koma) .
Brug af Hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter anbefales ikke til patienter, der tager MAOI’er eller inden for 14 dage efter ophør af en sådan behandling.
Hvis akut brug af et opioid er nødvendig, skal du bruge testdoser og hyppig titrering af små doser til behandling af smerter, mens du nøje overvåger blodtryk og tegn og symptomer på CNS og respirationsdepression.
Mixed Agonist/Antagonist og Partiel Agonist Opioid Analgetika
Gennemgående brug af opioider med andre opioidanalgetika, såsom butorphanol, nalbuphin, pentazocin, kan reducere den analgetiske virkning af Hydrocodonbitartrat og Acetaminophen Tabletter og/eller fremskynde abstinenssymptomer.
Rådgive patienten om at undgå samtidig brug af disse lægemidler.
Muskelafslappende midler
Hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter kan forstærke den neuromuskulære blokerende virkning af skeletmuskelafslappende midler og give en øget grad af respirationsdepression.
Hvis samtidig brug er berettiget, skal man overvåge patienterne for tegn på åndedrætsdepression, der kan være større end ellers forventet, og nedsætte dosis af hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter og/eller muskelafslappende middel efter behov.
Diuretika
Opioider kan nedsætte virkningen af diuretika ved at inducere frigivelsen af antidiuretisk hormon.
Hvis samtidig brug er berettiget, skal man følge patienterne for tegn på nedsat diurese og/eller virkninger på blodtrykket og øge dosis af diuretikumet efter behov.
Antikolinergiske lægemidler
Gennem samtidig brug af antikolinergiske lægemidler kan øge risikoen for urinretention og/eller svær forstoppelse, hvilket kan føre til paralytisk ileus.
Hvis samtidig brug er berettiget, skal man følge patienterne for tegn og symptomer på urinretention eller nedsat mavemotilitet, når Hydrocodonbitartrat og Acetaminophen tabletter anvendes samtidig med antikolinergiske lægemidler.

Medicin/laboratorietest-interaktioner

Acetaminophen kan give falsk-positive testresultater for urin 5-hydroxyindoleeddikesyre.

Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet

Carcinogenese

Langtidsundersøgelser til vurdering af det carcinogene potentiale af kombinationen af hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter er ikke blevet udført.

Langtidsundersøgelser i mus og rotter er blevet gennemført af National Toxicology Program for at evaluere det carcinogene potentiale af acetaminophen. I 2-årige fodringsundersøgelser blev F344/N rotter og B6C3F1 mus fodret med en diæt, der indeholdt acetaminophen op til 6000 ppm. Hunrotter viste tvetydige tegn på kræftfremkaldende aktivitet baseret på øget forekomst af leukæmi i mononukleære celler ved 0,8 gange den maksimale daglige dosis til mennesker (MHDD) på 4 g/dag, baseret på en sammenligning af kroppens overfladeareal. Derimod var der ingen tegn på carcinogen aktivitet hos hanrotter, der fik op til 0,7 gange eller mus ved op til 1,2-1,4 gange MHDD, baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet.

Mutagenese

I den offentliggjorte litteratur er acetaminophen blevet rapporteret at være klastogen ved indgift på 1.500 mg/kg/dag til rottemodellen (3,6 gange MHDD, baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet). I modsætning hertil blev der ikke konstateret nogen klastogenicitet ved en dosis på 750 mg/kg/dag (1,8 gange MHDD, baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet), hvilket tyder på en tærskeleffekt.

Skadeliggørelse af fertiliteten

I undersøgelser udført af National Toxicology Program er der foretaget fertilitetsvurderinger med acetaminophen i schweiziske CD-1-mus via en kontinuerlig avlsundersøgelse. Der var ingen virkninger på fertilitetsparametre hos mus, der indtog op til 1,7 gange MHDD af acetaminophen, baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet. Selv om der ikke var nogen effekt på sædmotilitet eller sædtæthed i epididymis, var der en signifikant stigning i procentdelen af unormale sædceller hos mus, der indtog 1,78 gange MHDD (baseret på en sammenligning af kropsoverfladen), og der var en reduktion i antallet af parringspar, der producerede et femte kuld ved denne dosis, hvilket tyder på potentialet for kumulativ toksicitet ved kronisk indgift af acetaminophen nær den øvre grænse for daglig dosering.

Publicerede undersøgelser hos gnavere rapporterer, at oral acetaminophenbehandling af handyr ved doser, der er 1,2 gange MHDD og derover (baseret på en sammenligning af kropsoverfladen), resulterer i nedsat testikelvægt, reduceret spermatogenese, reduceret fertilitet og reducerede implantationssteder hos hunner, der får de samme doser. Disse virkninger synes at øges med behandlingens varighed. Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke.

Infertilitet

Chronisk brug af opioider kan medføre nedsat fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse virkninger på fertiliteten er reversible.

Graviditet
Teratogene virkninger

Graviditetskategori C

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Nonteratogene virkninger

Fetale/neonatale bivirkninger

Langvarig brug af opioidanalgetika under graviditet til medicinske eller ikke-medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed hos det nyfødte barn og neonatalt opioidabstinenssyndrom kort efter fødslen.

Neonatal opioidabstinenssyndrom viser sig som irritabilitet, hyperaktivitet, unormalt søvnmønster, højt skrig, tremor, opkastninger, diarré og manglende vægtøgning. Begyndelsen, varigheden og sværhedsgraden af neonatalt opioidabstinenssyndrom varierer afhængigt af den specifikke opioid, der er anvendt, varigheden af brugen, tidspunktet for og mængden af den sidste brug hos moderen og den nyfødtes eliminering af stoffet. Observer nyfødte for symptomer på neonatalt opioidafvænningssyndrom og håndter dem i overensstemmelse hermed.

Fødsel

Opioider krydser placenta og kan give respirationsdepression og psykofysiologiske virkninger hos nyfødte. Der skal være en opioidantagonist, f.eks. naloxon, til rådighed for at vende opioidinduceret respirationsdepression hos det nyfødte barn. Hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter anbefales ikke til brug hos gravide kvinder under eller umiddelbart før fødslen, når andre analgetiske teknikker er mere hensigtsmæssige. Opioide analgetika, herunder hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter, kan forlænge fødslen gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken, varigheden og hyppigheden af uteruskontraktioner. Denne virkning er imidlertid ikke konsekvent og kan opvejes af en øget hastighed af cervikal dilatation, hvilket har tendens til at forkorte fødslen. Overvåg neonater, der udsættes for opioidanalgetika under fødslen, for tegn på overdreven sedation og respirationsdepression.

Sygeplejende mødre

Hydrocodon er til stede i modermælk.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter og eventuelle potentielle bivirkninger på det ammede spædbarn fra hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Spædbørn, der udsættes for hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter gennem modermælken, bør overvåges for overdreven sedation og respirationsdepression. Der kan forekomme abstinenssymptomer hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioidanalgetikum stoppes, eller når amningen ophører.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af Hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter til pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Ældre patienter (65 år eller ældre) kan have øget følsomhed over for hydrocodonbitartrat og paracetamoltabletter. Generelt skal man være forsigtig ved valg af dosis til en ældre patient, idet man normalt starter i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

Respirationsdepression er den største risiko for ældre patienter, der behandles med opioider, og er opstået efter indgivelse af store initiale doser til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev administreret sammen med andre midler, der nedsætter åndedrættet. Titrér doseringen af hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter langsomt hos geriatriske patienter og følg nøje efter tegn på centralnervesystem- og respirationsdepression .

Hydrocodon og acetaminophen er kendt for at blive udskilt i væsentlig grad af nyrerne, og risikoen for bivirkninger ved dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, skal man være forsigtig med dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen.

Hepatisk svækkelse

Patienter med hepatisk svækkelse kan have højere plasmakoncentrationer af hydrocodon end patienter med normal funktion. Brug en lav startdosis af hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter til patienter med nedsat leverfunktion og følg nøje efter bivirkninger, såsom respirationsdepression og sedation.

Nyreinsufficiens

Patienter med nedsat nyrefunktion kan have højere plasmakoncentrationer af hydrocodon end patienter med normal funktion. Brug en lav initial dosis Hydrocodonbitartrat og acetaminophen tabletter til patienter med nedsat nyrefunktion og følg nøje efter bivirkninger, såsom respirationsdepression og sedation.