Voksne Wistar-rotter af hankøn blev kronisk fodret med en flydende diæt, der indeholdt 35 % af kalorierne i form af ethanol (10-12 g/kg ethanol dagligt), mens parret fodrede kontroller fik den tilsvarende diæt, hvor alkohol blev erstattet af en lige så stor koncentration af saccharose. Rektaltemperaturen efter testdoser af ethanol eller morfin blev målt i flere grupper af rotter på forskellige tidspunkter i løbet af den kroniske ethanolbehandling. Faldet i rektaltemperaturen efter en udfordringsdosis ethanol (3,0 g/kg) var signifikant lavere i den kroniske alkoholgruppe end i kontrolgruppen, hvilket indikerer tolerance over for ethanolinduceret hypotermi. De samme dyr udviklede også krydstolerance over for den hypotermiske virkning af morfin (15 og 30 mg/kg), men ikke over for den hypertermiske virkning af morfin (5 mg/kg). Indgivelse af morfin (30 mg/kg i.p.) i 3 dage resulterede i tolerance over for morfinhypothermi og krydstolerance over for ethanolinduceret hypothermi. Disse undersøgelser passer med vores hypotese, at tolerance og krydstolerance mellem lægemidler udvikles på grund af lægemiddelvirkninger snarere end på grund af lægemidlet i sig selv. Derfor kan lægemidler, der har en fælles virkning, selv om de har forskellige mekanismer, vise krydstolerance over for denne virkning.