Risikoen for en alvorlig hjerte-kar-hændelse er reduceret med en femtedel hos personer, der tager en integrasehæmmere-baseret antiretroviral behandling sammenlignet med alternative lægemidler, ifølge en observationsundersøgelse fra USA, der er offentliggjort i Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Undersøgelsen omfattede over 20.000 personer, der lever med hiv, og som startede antiretroviral terapi (ART) for første gang mellem 2008 og 2015, hvoraf en fjerdedel tog behandling baseret på en integrasehæmmer.

Forskernes endelige analyse viste, at sammenlignet med personer, der tog en behandling baseret på en alternativ lægemiddelklasse, var der 21 % mindre sandsynlighed for, at personer, der blev behandlet med en integrasehæmmer, fik en alvorlig kardiovaskulær hændelse som f.eks. et hjerteanfald eller havde brug for en bypassoperation eller en stent.

“Vi observerede en lavere risiko for kardiovaskulær sygdom, målt ved større negative hjertehændelser, blandt brugere af integrasehæmmerbaserede regimer, efter at der var taget højde for demografiske og kliniske karakteristika”, kommenterer forskerne.

Integrashæmmere er nu et foretrukket valg i retningslinjerne for ART, og resultaterne af denne forskning vil, hvis de bakkes op af andre undersøgelser, antyde, at denne klasse af antiretrovirale lægemidler kan være et særligt godt valg for personer med underliggende risikofaktorer, der gør dem særligt modtagelige for hjerte-kar-sygdomme.

Kardiovaskulær sygdom er nu af flere årsager en af de vigtigste årsager til alvorlig sygdom og død blandt mennesker med hiv. Der er en høj forekomst af traditionelle risikofaktorer (som f.eks. rygning) blandt personer med hiv. Den inflammation, der forårsages af hiv, er også blevet identificeret som en årsag. Hertil kommer, at mange lægemidler mod hiv kan forårsage stigninger i blodfedtniveauet, f.eks. kolesterol, som er en vigtig risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Enkelte anti-HIV-medikamenter er også blevet forbundet med øget risiko for hjerte-kar-problemer; abacavir kan øge risikoen for hjerteanfald af årsager, der fortsat er uvisse.

Det er imidlertid stort set ukendt, hvordan integrasehæmmere og hjerte-kar-sygdomme hænger sammen. En gruppe forskere under ledelse af Dr. Jane O’Halloran fra Washington University udarbejdede derfor en undersøgelse, der sammenlignede antallet og risikoen for større kardiovaskulære hændelser mellem personer, der startede ART, alt efter om deres behandling var baseret på en integrasehæmmer eller en alternativ klasse af antiretrovirale midler – NNRTI’er eller proteasehæmmere.

Den datakilde, de anvendte, var lægejournalerne for 20.242 personer, der startede ART mellem begyndelsen af 2008 og slutningen af 2015. Oplysningerne kom fra private forsikringer og Medicaid.

Undersøgelsen var observationel og retrospektiv – egenskaber, der betyder, at dens resultater ikke kan være afgørende, hvilket er en begrænsning, som forfatterne erkender.

O’Halloran og kolleger indsamlede oplysninger om forekomsten af fire større negative kardiovaskulære hændelser: myokardieinfarkt (hjerteanfald), slagtilfælde, hjertebypassoperation og stent (indsættelse af et lille rør for at holde en arterie åben).

Rater og risiko for disse resultater blev sammenlignet alt efter, om ART var baseret på en integrasehæmmer eller et lægemiddel fra en alternativ klasse. Da forskerne foretog deres beregninger, tog de hensyn til potentielt forvirrende faktorer, herunder muligheden for “kanaliseringsbias” – at patienter, der anses for at have en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme, fortrinsvis blev sat på en integrasehæmmer.

De personer, der indgik i analysen, havde en medianalder på 40 år, var overvejende mænd (79 %) og var dækket af en privat forsikring (86 %).

En fjerdedel af stikprøven (5069 personer) indledte en integrasehæmmerbaseret kombination (49 % elvitegravir, 33 % raltegravir, 19 % dolutegravir). Det skal bemærkes, at dolutegravir, den mest udbredte integrasehæmmer i dag, blev taget af relativt få personer i denne undersøgelse, og bictegravir, en nyere integrasehæmmer, af ingen. Som følge af ændringer i retningslinjerne for ART steg andelen af personer, der påbegyndte integrasehæmmerbaserede kombinationer, fra 4 % i 2008 til 61 % i 2015.

Individer, der tog en integrasehæmmer, havde ved baseline en højere prævalens af en række karakteristika forbundet med kardiovaskulær risiko, herunder forhøjet blodtryk (14 % vs. 11 %), diabetes (7 % vs. 5 %), rygning (20 % vs. 18 %) og brug af lipidnedsættende medicin (21 % vs. 20 %). Over halvdelen (52 %) af de personer, der tog en integrasehæmmer, og 45 % af dem, der tog en proteasehæmmer eller NNRTI, havde mindst én risikofaktor for hjerte-kar-sygdomme. Disse forskelle tyder på, at personer med disse risikofaktorer fortrinsvis blev sat på en integrasehæmmer. Dette gjaldt især for årene før 2012.

Abacavir blev taget af 17 % af integrashæmmergruppen og af 7 % af dem, der tog et alternativt regime.

Den gennemsnitlige opfølgningsperiode var lidt over 500 dage for både integrase- og ikke-integrase-grupperne. En større kardiovaskulær hændelse opstod hos 1,0 % i hver behandlingsgruppe.

Incidensen af hændelser var for det meste lavere blandt integrasehæmmergruppen sammenlignet med personer, der lever med hiv og tager alternative lægemidler: hjerteanfald, 0,32 % vs. 0,43 %; bypass-kirurgi, 0,04 % vs. 0,06 %; og stent, 0,14 % vs. 0,16 %. Slagtilfælde var dog mere almindeligt blandt integrasehæmmerbrugere (0,47 % vs. 0,36 %).

Insøgernes indledende analyse viste ingen forskel i risikoen for en større kardiovaskulær hændelse mellem integrasehæmmer- og ikke-integrasehæmmergrupperne.

Men efter at der var taget hensyn til forstyrrende faktorer og kanalisering, favoriserede resultaterne klart integrasehæmmerne, idet de viste en 21 % reduktion i risikoen sammenlignet med andre regimer (HR = 0,79 %; 95 % CI 0,64-0,96). Denne forskel varede ved, da forskerne tog hensyn til brugen af abacavir.

“Vi rapporterer den første storstilede undersøgelse, der undersøger effekten af INSTI’er på risikoen for hjerte-kar-sygdomme, og viser, at INSTI-brug som klasse var forbundet med nedsat risiko for større negative kardiovaskulære hændelser”, konkluderer forfatterne. “Da den udbredte brug af disse lægemidler fortsætter, vil det være vigtigt, at resultaterne af vores undersøgelse verificeres i andre store kohorter af personer, der lever med HIV og med individuelle INSTI-lægemidler.”