Det er nu klart, at PCOS ofte er forbundet med dyb insulinresistens samt med defekter i insulinsekretion. Disse abnormiteter forklarer sammen med fedme den væsentligt øgede prævalens af glukoseintolerance ved PCOS. Da PCOS er en yderst almindelig lidelse, er PCOS-relateret insulinresistens desuden en vigtig årsag til NIDDM hos kvinder (tabel 3). Insulinresistensen hos mindst 50 % af PCOS-kvinderne synes at være forbundet med overdreven serinfosforylering af insulinreceptoren. En faktor uden for insulinreceptoren, formentlig en serin/threoninkinase, forårsager denne abnormitet og er et eksempel på en vigtig ny mekanisme for insulinresistens hos mennesker, der er relateret til faktorer, der kontrollerer insulinreceptorsignalering. Serinfosforylering synes at modulere aktiviteten af det centrale regulerende enzym i androgenbiosyntesen, P450c17. Det er således muligt, at en enkelt defekt forårsager både insulinresistens og hyperandrogenisme hos nogle PCOS-kvinder (fig. 19). Nyere undersøgelser tyder stærkt på, at insulin virker gennem sin egen receptor (snarere end IGF-I-receptoren) i PCOS for at øge ikke blot ovarie- og binyrebarksteroidogenese, men også hypofysens LH-frigivelse. Faktisk synes defekten i insulinvirkningen at være selektiv, idet den påvirker glukosemetabolismen, men ikke cellevæksten. Da PCOS sædvanligvis indtræder i en alder, der ligger i overgangsalderen, er det en særlig velegnet sygdom til at undersøge ontogenien af defekter i kulhydratmetabolismen og til at fastslå store tregenerations-slægter med henblik på positionskloningsundersøgelser for at identificere NIDDM-gener. Selv om tilstedeværelsen af lipidafvigelser, dysfibrinolyse og insulinresistens kan forudsiges at give PCOS-kvinder en høj risiko for hjerte-kar-sygdomme, er det nødvendigt med passende prospektive undersøgelser for at vurdere dette direkte.