Identifikation

Navn Insulin degludec Tiltrædelsesnummer DB09564 Beskrivelse

Insulin degludec er en ultra-langtidsvirkende form af insulin, der anvendes til behandling af hyperglykæmi forårsaget af type 1- og type 2-diabetes. Insulin ordineres typisk til behandling af diabetes mellitus for at efterligne aktiviteten af endogent produceret humant insulin, et peptidhormon, der produceres af betacellerne i bugspytkirtlen, og som fremmer glukosemetabolismen. Insulin frigives fra bugspytkirtlen efter et måltid for at fremme optagelsen af glukose fra blodet til indre organer og væv, såsom lever, fedtceller og skeletmuskulatur. Optagelsen af glukose i cellerne gør det muligt at omdanne det til glykogen eller fedt til lagring. Insulin hæmmer også hepatisk glukoseproduktion, øger proteinsyntesen og hæmmer lipolyse og proteolyse blandt mange andre funktioner.

Insulin er en vigtig behandling i behandlingen af type 1-diabetes (T1D), som skyldes en autoimmun reaktion, der ødelægger betacellerne i bugspytkirtlen, hvilket resulterer i, at kroppen ikke er i stand til at producere eller syntetisere det insulin, der er nødvendigt for at styre det cirkulerende blodsukkerniveau. Som følge heraf er personer med T1D primært afhængige af eksogene former for insulin, som f.eks. insulin degludec, for at sænke glukoseniveauet i blodet. Insulin anvendes også til behandling af type 2-diabetes (T2D), en anden form for diabetes mellitus, som er en langsomt fremadskridende stofskiftesygdom forårsaget af en kombination af genetiske og livsstilsrelaterede faktorer, der fremmer kronisk forhøjede blodsukkerniveauer. Uden behandling eller forbedring af ikke-farmakologiske foranstaltninger som f.eks. kost og motion for at sænke blodsukkeret, forårsager det høje blodsukker i sidste ende cellulær resistens over for endogent insulin og på lang sigt skader på bugspytkirtlens ø-celler. Insulin ordineres typisk senere i forløbet af T2D, efter at flere orale lægemidler som f.eks. metformin, gliclazid eller sitagliptin er blevet afprøvet, når der er sket tilstrækkelig stor skade på bugspytkirtelcellerne til, at kroppen ikke længere er i stand til selv at producere insulin.

Insulin degludec, der markedsføres som mærkeproduktet Tresiba, har en virkningsvarighed på op til 42 timer, hvilket giver mulighed for dosering én gang dagligt, typisk ved sengetid. På grund af sin virkningsvarighed betragtes Tresiba som “basalinsulin”, da det giver lave koncentrationer af baggrundsinsulin, der kan holde blodsukkeret stabilt mellem måltiderne eller om natten. Basalinsulin kombineres ofte med korttidsvirkende “bolusinsulin” såsom Insulin lispro, Insulin glulisine eller Insulin aspart for at give højere doser af insulin, der er nødvendige efter måltider. Brug af basal- og bolusinsulin sammen har til formål at efterligne bugspytkirtlens produktion af endogent insulin med det formål at undgå perioder med hypoglykæmi.

I forhold til endogent insulin har insulin degludec en tilsat hexadecandedioinsyre på lysin i B29-positionen, hvilket giver mulighed for dannelse af multi-hexamere. Ved subkutan injektion danner disse multi-hexamere et lægemiddeldepot, hvorfra monomerer langsomt og kontinuerligt absorberes i kredsløbet. Som følge heraf har Insulin Degludec en langvarig virkningsprofil på grund af den forsinkede absorption fra subkutane vævsdepoter til det systemiske kredsløb. Sammenlignet med tilgængelige langtidsvirkende analoger såsom Insulin glargin og Insulin detemir, som har en virkningstid på 20-24 timer, giver Insulin Degludec et konstant niveau af basalinsulin over 42 timer med et lavt peak:trough-forhold. Begrænsninger ved kortere virkende analoger omfatter hyppigere dosering og mindre stabil farmakokinetik, hvilket kan have en negativ indvirkning på patientens adhærens og glukosekontrol, især natlig kontrol.

Suden en tilstrækkelig forsyning af insulin til at fremme absorptionen af glukose fra blodbanen kan blodsukkerniveauet stige til faretruende høje niveauer og kan resultere i symptomer som træthed, hovedpine, sløret syn og øget tørst. Hvis det ikke behandles, begynder kroppen at nedbryde fedt i stedet for glukose til energi, hvilket resulterer i en ophobning af ketonsyrer i blodet og et syndrom kaldet ketoacidose, som er en livstruende medicinsk nødsituation. På lang sigt øger forhøjede blodsukkerniveauer risikoen for hjerteanfald, slagtilfælde og diabetisk neuropati.

Insulin Degludec blev godkendt af FDA i september 2015 som produktet Tresiba til brug til at give glykæmisk kontrol til voksne med diabetes mellitus.

Type Biotekgrupper Godkendt biologisk klassifikation Proteinbaserede terapier
Hormoner / insuliner ProteinstrukturProtein Kemisk formel C274H411N65O81S6 Protein Gennemsnitsvægt 6103,97 Da Sekvenser

>A ChainGIVEQCCTSICSLYQLENYCN

>B ChainFVNQHLCGSHLVEALYLVCGERGFFYTPK

Download FASTA-format Synonymer

• Insulin degludec
• Insulina degludec

Eksterne ID’er

• NNN-1250
• NNN1250

Pharmakologi

Indikation

Insulin degludec er indiceret til at forbedre den glykæmiske kontrol hos patienter på 1 år og derover med diabetes mellitus.

Tilknyttede tilstande

• Diabetes Mellitus
• Type 1 Diabetes Mellitus
• Type 2 Diabetes Mellitus

Kontraindikationer & Blackbox Advarsler

Farmakodynamik

Insulin er et naturligt hormon, der produceres af betacellerne i bugspytkirtlen. Hos ikke-diabetiske personer producerer bugspytkirtlen en kontinuerlig forsyning af lave niveauer af basal insulin sammen med spidser af insulin efter måltider. Den øgede insulinudskillelse efter måltider er ansvarlig for de metaboliske ændringer, der sker, når kroppen overgår fra en postabsorptiv til en absorptiv tilstand. Insulin fremmer den cellulære optagelse af glukose, især i muskel- og fedtvæv, fremmer energilagring via glykogenese, modvirker katabolisme af energilagre, øger DNA-replikation og proteinsyntese ved at stimulere leverens, musklernes og fedtvævets optagelse af aminosyrer og ændrer aktiviteten af en lang række enzymer, der er involveret i glykogensyntese og glykolyse. Insulin fremmer også væksten og er nødvendigt for væksthormonets virkninger (f.eks. proteinsyntese, celledeling og DNA-syntese). Insulin detemir er en langtidsvirkende insulinanalog med en flad og forudsigelig virkningsprofil. Det anvendes til at efterligne basalniveauet af insulin hos diabetikere. Insulin detemirs virkning indtræder efter 1-2 timer, og virkningstiden er op til 24 timer. Interessant nok har det en lavere affinitet (30 %) for insulinreceptoren end humant insulin.

Virkningsmekanisme

Insulin detemir binder sig til insulinreceptoren (IR), et heterotetramerisk protein, der består af to ekstracellulære alfaenheder og to transmembranbetaenheder. Bindingen af insulin til alfa-underenheden af IR stimulerer den tyrosinkinaseaktivitet, der er indbygget i receptorens betaunderenhed. Den bundne receptor autofosforylerer og fosforylerer talrige intracellulære substrater, såsom insulinreceptorsubstrater (IRS), proteiner, Cbl, APS, Shc og Gab 1. Aktivering af disse proteiner fører til aktivering af nedstrøms signalmolekyler, herunder PI3-kinase og Akt. Akt regulerer aktiviteten af glukosetransportør 4 (GLUT4) og proteinkinase C (PKC), som begge spiller kritiske roller i metabolisme og katabolisme.

Absorption

I patienter med type 1-diabetes, efter 8 dage med en gang daglig subkutan dosering med 0.4 U/kg, blev maksimale degludec-koncentrationer på 4472 pmol/L opnået efter en median på 9 timer (tmax). Efter den første dosis af, var medianudbruddet af optræden omkring en time. Den glukosesænkende effekt varede mindst 42 timer efter den sidste af 8 engangsindsprøjtninger dagligt. Insulin degludec-koncentrationen nåede steady state-niveau efter 3-4 dage.

Fordelingsvolumen Ikke tilgængelig Proteinbinding

Insulin degludec’s affinitet til serumalbumin svarer til en plasmaproteinbinding på >99% i humant plasma. Resultaterne af in vitro-undersøgelserne af proteinbinding viser, at der ikke er nogen klinisk relevant interaktion mellem insulin degludec og andre proteinbundne lægemidler.

Metabolisme

Alle insulin degludec-metabolitter er inaktive.

Eliminationsvej Ikke tilgængelig Halveringstid

Halveringstiden efter subkutan administration bestemmes primært af absorptionshastigheden fra det subkutane væv. I gennemsnit er halveringstiden ved steady state ca. 25 timer uafhængigt af dosis.

Clearance

Den gennemsnitlige tilsyneladende clearance af insulin degludec er 0,03 L/kg (2,1 L/h hos en person på 70 kg) efter en enkelt subkutan dosis på 0.4 enheder/kg.

Bivirkninger

Toksicitet

Opmærksom på tegn og symptomer på hypoglykæmi, hypokaliæmi og væskeretention og hjertesvigt ved samtidig brug af thiazolidinedioner.Graviditetskategori C

Påvirkede organismer Ikke tilgængelig Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Veterinærgodkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigativ
• Eksperimentel
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Acarbose	Risikoen for eller sværhedsgraden af hypoglykæmi kan øges, når Acarbose kombineres med Insulin degludec.
Acebutolol	Den terapeutiske effekt af Insulin degludec kan øges, når det anvendes i kombination med Acebutololol.
Acetazolamid	Den terapeutiske effekt af Insulin degludec kan øges, når det anvendes i kombination med Acetazolamid.
Acetohexamid	Risikoen for eller sværhedsgraden af hypoglykæmi kan øges, når Acetohexamid kombineres med Insulin degludec.
Acetylsulfisoxazol	Den terapeutiske effekt af Insulin degludec kan øges, når det anvendes i kombination med Acetylsulfisoxazol.
Acetylsalicylsyre	Risikoen for eller sværhedsgraden af hypoglykæmi kan øges, når Acetylsalicylsyre kombineres med Insulin degludec.
Albiglutid	Albiglutid kan øge de hypoglykæmiske aktiviteter af Insulin degludec.
Alclometason	Risikoen for eller sværhedsgraden af hyperglykæmi kan øges, når Alclometason kombineres med Insulin degludec.
Alogliptin	Alogliptin kan øge den hypoglykæmiske aktivitet af Insulin degludec.
Amcinonid	Risikoen for eller sværhedsgraden af hyperglykæmi kan øges, når Amcinonid kombineres med Insulin degludec.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

• Undgå alkohol. Alkohol kan forringe blodsukkerkontrollen.

Produkter

Omfattende &struktureret information om lægemiddelprodukter

Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbind forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere

Hertil kommer, at du nemt kan forbinde forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt

Lær mere

Mærkevarer til receptpligtige produkter

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkningssted	Markedsføringsstart	Markedsføringsafslutning	Region	Billede
Tresiba	Injektion, opløsning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Tresiba	Injektion, opløsning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Tresiba	Injektion, opløsning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Tresiba	Opløsning	100 enheder	Subkutan	Novo Nordisk	Ikke relevant	Ikke relevant	Canada
Tresiba	Injektion, opløsning	100 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Tresiba	Injektion, opløsning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	202020-12-16	Ikke relevant	EU
Tresiba	Injektion, opløsning	100 U/1mL	Subkutan	Novo Nordisk	2015-09-25	Ikke relevant	US
Tresiba	Injektion, opløsning	200 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Tresiba	Injektion, opløsning	100 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Tresiba	Injektion, opløsning	100 U/ml	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU

Blandingsprodukter

Navn	Ingredienser	Dosering	Rute	Mærketager	Markedsføringsstart	Markedsføringsafslutning	Region	Billede
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ryzodeg	Insulin degludec (2.56 mg/ml) + Insulin aspart (1.05 mg/ml)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ryzodeg 70/30	Insulin degludec (70 U/1mL) + Insulin aspart (30 U/1mL)	Injektion, opløsning	Subkutan	Novo Nordisk	2018-01-01	2018-01-01	US
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 1 ADET	Insulin degludec (2.56 mg) + Insulin aspart (1,05 mg)	Injektion		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Ikke relevant	Tyrkiet
RYZODEG FLEXTOUCH 100 U/ML ENJEKSİYONLUK ÇOZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 10 ADET	Insulin degludec (300 IU) + Insulin aspart (100 IU)	Injektion		NOVO NORDİSK SAĞLIK ÜRÜNLERİ TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	Ikke relevant	Tyrkiet

Kategorier

ATC-koder A10AD06 – Insulin degludec og insulin aspart

• A10AD – Insuliner og analoger til injektion, mellem- eller langtidsvirkende kombineret med hurtigtvirkende
• A10A – INSULINER OG ANALOGER
• A10 – MEDICINER TIL DIABETES
• A – ALIMENTARTRAKT OG METABOLISME

A10AE56 – Insulin degludec og liraglutid

• A10AE – Insuliner og analoger til injektion, langtidsvirkende
• A10A – INSULINER OG ANALOGER
• A10 – MEDICINER VED DIABETES
• A – ALIMENTARTRAKT OG METABOLISME

A10AE06 – Insulin degludec

• A10AE – Insuliner og analoger til injektion, langtidsvirkende
• A10A – INSULINER OG ANALOGER
• A10 – MEDICINER VED DIABETES
• A – ALIMENTARTRAKT OG METABOLISME

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Ikke tilgængelig Kongerige Organiske forbindelser Superklasse Organiske syrer Klasse Carboxylsyrer og derivater Underklasse Aminosyrer, peptider, and Analogues Direct Parent Peptides Alternative Parents Ikke tilgængelig Substituents Ikke tilgængelig Molekylær ramme Ikke tilgængelig Eksterne deskriptorer Ikke tilgængelig

Kemiske identifikatorer

UNII 54Q18076QB CAS-nummer 844439-96-9 Generelle referencer

1. Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Munoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P: Insulin degludec, et ultra-langtidsvirkende basalinsulin, versus insulin glargin i basal-bolus-behandling med måltidsinsulin aspart ved type 2-diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): et fase 3, randomiseret, åbent, treat-to-target non-inferioritetsforsøg. Lancet. 2012 Apr 21;379(9825):1498-507. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60205-0.
2. Wang F, Surh J, Kaur M: Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review. Diabetes Metab Syndr Obes. 2012;5:191-204. doi: 10.2147/DMSO.S21979. Epub 2012 Jul 5.
4. Haahr H, Heise T: En gennemgang af de farmakologiske egenskaber af insulin degludec og deres kliniske relevans. Clin Pharmacokinet. 2014 Sep;53(9):787-800. doi: 10.1007/s40262-014-0165-y.
5. Jonassen I, Havelund S, Hoeg-Jensen T, Steensgaard DB, Wahlund PO, Ribel U: Design af den nye protraktionsmekanisme for insulin degludec, et ultra-langtidsvirkende basalinsulin. Pharm Res. 2012 Aug;29(8):2104-14. doi: 10.1007/s11095-012-0739-z. Epub 2012 Apr 7.
6. Thuillier P, Alavi Z, Kerlan V: Langtidssikkerhed og -effektivitet af insulin degludec i behandlingen af type 2-diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2015 Oct 1;8:483-93. doi: 10.2147/DMSO.S54953. eCollection 2015.
7. FDA godkendte lægemiddelprodukter: Tresiba (insulin degludec) til subkutan injektion

Eksterne links KEGG Drug D09727 PubChem Substance 347910463 RxNav 1670007 ChEMBL CHEMBL2107869 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Insulin_degludec AHFS-koder

• 68:20.08.16 – Langtidsvirkende insuliner

FDA-etiket

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Pharmakoøkonomi

Producenter

Pakkevirksomheder

Doseringsformer

Priser Ikke tilgængelige Patenter

Patentnummer	Pædiatrisk Udvidelse	Godkendt	Udløber (skønsmæssigt)	Region
US8672898	Ja	2014-03-18	2022-07-02	US
US8684969	Ja	2014-04-01	2026-04-20	US
US9132239	Ja	2015-09-15	2032-08-01	US
US8920383	Ja	2014-12-30	2027-01-17	US
US7686786	Nej	2010-03-30	2026-08-03	US
US6899699	Ja	2005-05-31	2022-07-01	US
US5866538	Ja	1999-02-02	2017-12-20	US
US9108002	Ja	2015-08-18	2026-07-26	US
US6458924	Nej	2002-10-01	2017-08-22	US
US6268343	Ja	2001-07-31	2023-02-22	US
US8846618	Ja	2014-09-30	2022-12-27	US
US7235627	Nej	2007-06-26	2017-08-22	US
US7615532	Ja	2009-11-10	2029-12-28	US
US9486588	Ja	2016-11-08	2022-07-02	US
US9457154	Ja	2016-10-04	2028-03-27	US
USRE46363	Ja	2017-04-11	2027-02-03	US
US8937042	Ja	2015-01-20	2029-11-05	US
US9687611	Ja	2017-06-27	2027-08-27	US
US9775953	Ja	2017-10-03	2027-01-17	US
US8579869	Ja	2013-11-12	2023-12-30	US
US7762994	Ja	2010-07-27	2024-11-23	US
US9884094	Nej	Nej	2018-02-06	2033-05-01	US
US9861757	Ja	2018-01-09	2026-07-20	US
US9616180	Ja	2017-04-11	2026-07-20	US
US10220155	Ja	2019-03-05	2027-01-17	US
US10357616	Nej	2019-07-23	2026-01-20	US
US10376652	Nej	Nej	2019-08-13	2026-01-20	US

Egenskaber

Tilstand Flydende Eksperimentelle egenskaber Ikke tilgængelige

Bærere

Detaljer1. Serumalbumin

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Bindemiddel

Generel funktion Binding af toksiske stoffer Specifik funktion Serumalbumin, plasmaets hovedprotein, har en god bindingskapacitet for vand, Ca(2+), Na(+), K(+), fedtsyrer, hormoner, bilirubin og lægemidler. Dets hovedfunktion er regulering af kolloid… Gennavn ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Navn Serumalbumin Molekylvægt 69365,94 Da

1. Ryberg LA, Sønderby P, Barrientos F, Bukrinski JT, Peters GHJ, Harris P: Solution structures of long-acting insulin analogues and their complexes with albumin. Acta Crystallogr D Struct Biol. 2019 Mar 1;75(Pt 3):272-282. doi: 10.1107/S2059798318017552. Epub 2019 Feb 26.

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjek af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 30. november 2015 19:10 / Opdateret den 23. marts 2021 14:29