Hvad er incontinentia pigmenti?

Incontinentia pigmenti er en sjælden genetisk tilstand, der er kendetegnet ved abnormiteter i hud, øjne, tænder og centralnervesystemet (CNS). De karakteristiske hudlæsioner ved incontinentia pigmenti er til stede ved fødslen eller udvikles i de første par uger af livet hos ca. 90 % af patienterne.

Incontinentia pigmenti omtales også som ‘Bloch-Sulzberger syndrom’, ‘Bloch-Siemens syndrom’, ‘melanoblastosis cutis linearis’ og ‘pigmenteret dermatose-Siemens-Bloch type’.

Hvad forårsager incontinentia pigmenti?

Incontinentia pigmenti er en dominant X-bundet sygdom. Det betyder, at det unormale gen for incontinentia pigmenti er placeret på et af X-kromosomerne, som bestemmer barnets køn (XY=han; XX=kvinde). Dominant X-bunden sygdom betyder, at en kvinde med kun én kopi af det unormale gen vil vise sygdommen, selv om de har et normalt gen på deres andet X-kromosom. Hanner, der arver det unormale gen, overlever ikke, hvilket resulterer i abort eller dødfødsel (X-bundet dominant, male-lethal syndrome). Sjældent er incontinentia pigmenti rapporteret hos mænd med Klinefelters syndrom (XXY-syndrom) eller som følge af spontane mutationer.

Incontinentia pigmenti-genet er lokaliseret på kromosom Xq28. Dette gen koder normalt for det essentielle nukleare faktor-KB-modulatorprotein og er kendt som IKBKG-genet (tidligere kendt som NEMO- eller NF-kappaB-genet).

Genetik af inkontinensisk pigment*

*Billede venligst udlånt af Genetics 4 Medics

Hvad gør IKBKG-genet?

Genet IKBKG er involveret i reguleringen af cellens deling og programmeret celledød.

Hvordan forårsager mutationer i IKBKG symptomerne på incontinentia pigmenti?

Mutationer i IKBKG-genet forhindrer det i at fungere, og celler, der har mutationen, er mere tilbøjelige til at få programmeret celledød.

Celledød i huden kan vise sig med blærer. Disse heler, efterhånden som cellerne med mutationen dør og erstattes af de omkringliggende celler.

Celledød påvirker også endothelcellerne (celler, der beklæder blodkarvæggene) i hjernen. Dette medfører, at der udvikles unormale kar, og at der lækkes proteiner fra blodet ind i hjernen. Dette kan forårsage krampeanfald.

Hvad er de kutane træk ved incontinentia pigmenti?

Progressive hududslæt er det vigtigste kliniske træk ved sygdommen. Der er fire anerkendte kliniske stadier, men deres rækkefølge er uregelmæssig, deres varighed varierer, og de kan overlappe hinanden.

Stadie 1: Vesikulært

• Det rammer oftest ekstremiteter og hovedbund, men kan opstå på alle dele af kroppen
• Rødt, blærelignende læsioner
• Ofte optræder de grupperet i linjer langs arme og ben (efter de såkaldte Blaschko-linjer)
• Er til stede ved fødslen eller inden for de første 2 uger af livet hos 90 % af patienterne
• Kan vare fra et par uger til et par måneder og gentage sig i løbet af de første par måneder af livet

Vesikulært stadium af incontinentia pigmenti

Stadie 2: Verrucous

• Varselagtige eller pustuløse læsioner
• Tykke skorper eller skorper dannes oven på helende blærer
• Læsioner kan være mørkere i hudfarven (hyperpigmentering)
• Kan være til stede ved fødslen, men hos 70-80 % af patienterne udvikler de sig efter første stadie
• Kan vare i flere måneder, men sjældent længere end et år

Verrucous stadium af incontinentia pigmenti

Stadie 3: Hyperpigmenteret

• Huden er mørkfarvet i et hvirvlet mønster
• Pigmenteringen varierer fra blågrå eller skifer til brun
• Er til stede ved fødslen hos 5-10% af patienterne, men optræder normalt inden for de første par måneder af livet hos 90-98% af patienterne
• Dunkle pletter kan eller kan ikke være relateret til områder, der er påvirket i stadium 1 og 2
• Den kraftige pigmentering har tendens til at falme langsomt med stigende alder

Hyperpigmenteret stadium af incontinentia pigmenti

Stadie 4: Atrofisk/ hypopigmenteret

• Arlignende læsioner udvikles i ungdomsårene og fortsætter ind i voksenalderen
• Forekommer hos 30-75% af patienterne
• Forekommer som blege, hårløse pletter eller striber

Andre organpåvirkninger

Andre organer kan påvirkes på forskellige måder hos patienter med incontinentia pigmenti. Disse manifestationer ses eller erkendes måske ikke før i spædbarnsalderen eller den tidlige barndom.

Tænder

• Afvigelser hos mere end 80 % af patienterne
• Forskudt udbrud af tænder (både mælketænder og voksentænder er påvirket)
• Nogle tænder kan helt mangle
• Tænderne kan være usædvanligt formede, typisk pegede eller kegleformede

Negle

• Kan være involveret hos op til 40 % af patienterne
• Neglene kan være rillede, hullede, fortykkede eller fuldstændigt vansiret
• Usuelt, alle eller flere fingernegle og tånegle påvirkes

Hår

• Mindre hårmisdannelser hos op til 50 % af patienterne
• Tab eller mangel på hår på kronen af hovedet
• Fejl af øjenbryn og øjenvipper
• Håret kan være groft, trådagtigt og mangler glans

Øjne

• Øjenfejl forekommer hos 20-35 % af patienterne
• Typisk opstår de før 5 års alderen
• Sygdommen forårsager en abnormitet i væksten af blodkarrene på indersiden af øjet, hvilket resulterer i ardannelse
• Kan medføre blindhed, men kan behandles, hvis den erkendes tidligt nok

Centralnervesystemet

• Neurologiske komplikationer kan forekomme hos op til 30 % af patienterne
• Den mest almindelige komplikation er krampeanfald, som normalt udvikles inden for de første par uger af livet
• Andre manifestationer omfatter langsom motorisk udvikling, mental retardering, spastisk lammelse, cerebral atrofi

Andre organsystemer

• Manifestationer er sjældne
• Skeletale abnormiteter som f.eks. ekstra ribben, forkortede lemmer, mindre hovedomkreds og fingerafvigelser
• Hjerteafvigelser
• Lungeafvigelser

Hvad er behandlingen for incontinentia pigmenti?

Der findes ingen specifik behandling for incontinentia pigmenti. Hovedformålet er at forebygge sekundær bakteriel infektion af hudlæsioner og at overvåge udviklingen af relaterede problemer nøje. Dette bør omfatte regelmæssig tandpleje og nøje overvågning af en øjenlæge i de første par leveår.