Generisk navn: loperamidhydrochlorid
Doseringsform: kapsler

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 22. jan. 2021.

• Overblik
• Bivirkninger
• Dosering
• Professionel
• Interaktioner
• Mere

Imodium Beskrivelse

Imodium® (loperamidhydrochlorid), 4-(p-chlorphenyl)-4-hydroxy-N,N-dimethyl-a,a-diphenyl-1-piperidinebutyramid monohydrochlorid, er et syntetisk antidiarrémiddel til oral brug.

Imodium® fås i kapsler på 2 mg.

De inaktive bestanddele er: Laktose, majsstivelse, talkum og magnesiumstearat. Imodium® kapsler indeholder FD&C Yellow No. 6.

Imodium – Klinisk farmakologi

In vitro- og dyreforsøg viser, at Imodium® (loperamidhydrochlorid) virker ved at bremse tarmens motilitet og ved at påvirke vand- og elektrolytbevægelsen gennem tarmen. Loperamid binder sig til opiatreceptoren i tarmvæggen. Det hæmmer derfor frigivelsen af acetylcholin og prostaglandiner og reducerer derved peristaltikken og øger tarmens transittid. Loperamid øger tonus i den anale lukkemuskel og reducerer derved inkontinens og trang.

I mennesket forlænger Imodium® tarmindholdets transittid. Det reducerer det daglige afføringsvolumen, øger viskositeten og bulkdensiteten og mindsker tabet af væske og elektrolytter. Der er ikke observeret tolerance over for den antidiarrheale virkning. Kliniske undersøgelser har vist, at den tilsyneladende eliminationshalveringstid for loperamid hos mennesker er 10,8 timer med et interval på 9,1 – 14,4 timer. Plasmaniveauerne af uændret lægemiddel forbliver under 2 nanogram pr. mL efter indtagelse af en 2 mg kapsel Imodium®. Plasmaniveauerne er højest ca. fem timer efter indtagelse af kapslen og 2,5 timer efter væsken. De maksimale plasmaniveauer af loperamid var ens for begge formuleringer. Eliminering af loperamid sker hovedsageligt ved oxidativ N-demethylering. Cytokrom P450 (CYP450)-isoenzymerne CYP2C8 og CYP3A4 menes at spille en vigtig rolle i loperamid N-demethyleringsprocessen, da quercetin (CYP2C8-hæmmer) og ketoconazol (CYP3A4-hæmmer) inhiberede N-demethyleringsprocessen in vitro signifikant med henholdsvis 40 % og 90 %. Desuden synes CYP2B6 og CYP2D6 at spille en mindre rolle i loperamid N-demethylering. Udskillelse af uændret loperamid og dets metabolitter sker hovedsageligt gennem fæces. Hos de patienter, hos hvem biokemiske og hæmatologiske parametre blev overvåget under de kliniske forsøg, blev der ikke observeret nogen tendenser til abnormitet under Imodium®-behandling. Tilsvarende viste urinanalyser, EKG og kliniske oftalmologiske undersøgelser ikke tendenser til abnormitet.

Indikationer og anvendelse for Imodium

Imodium® (loperamidhydrochlorid) er indiceret til kontrol og symptomatisk lindring af akut uspecifik diarré og af kronisk diarré i forbindelse med inflammatorisk tarmsygdom. Imodium® er også indiceret til reduktion af udførselsmængden fra ileostomier.

Kontraindikationer

Imodium er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for loperamidhydrochlorid eller over for et af hjælpestofferne.

Imodium er kontraindiceret hos patienter med abdominalsmerter i fravær af diarré.

Imodium anbefales ikke til spædbørn under 24 måneder.

Imodium bør ikke anvendes som primær behandling:

– hos patienter med akut dysenteri, som er karakteriseret ved blod i afføringen og høj feber, – hos patienter med akut ulcerøs colitis, – hos patienter med bakteriel enterocolitis forårsaget af invasive organismer, herunder Salmonella, Shigella og Campylobacter, – hos patienter med pseudomembranøs colitis i forbindelse med brug af bredspektrede antibiotika.

Advarsler

Væske- og elektrolytdepletation forekommer ofte hos patienter, der har diarré. I sådanne tilfælde er administration af passende væske og elektrolytter meget vigtig. Brugen af Imodium® udelukker ikke behovet for passende væske- og elektrolytbehandling.

I almindelighed bør Imodium ikke anvendes, når hæmning af peristaltikken skal undgås på grund af den mulige risiko for betydelige følgesygdomme, herunder ileus, megakolon og toksisk megakolon. Imodium skal straks seponeres, når der udvikles obstipation, abdominal distension eller ileus.

Behandling af diarré med Imodium er kun symptomatisk. Når en underliggende ætiologi kan bestemmes, skal der gives specifik behandling, når det er hensigtsmæssigt (eller når det er indiceret).

Patienter med AIDS, der behandles med Imodium mod diarré, skal have behandlingen stoppet ved de tidligste tegn på abdominal distension. Der har været isolerede rapporter om toksisk megakolon hos AIDS-patienter med infektiøs colitis fra både virale og bakterielle patogener behandlet med loperamidhydrochlorid.

Imodium® bør anvendes med særlig forsigtighed til små børn på grund af den større variabilitet i respons i denne aldersgruppe. Dehydrering, især hos yngre børn, kan yderligere påvirke variabiliteten i responset på Imodium®.

Forholdsregler

Generelt

Ekstremt sjældne allergiske reaktioner, herunder anafylaksi og anafylaktisk chok, er blevet rapporteret. Ved akut diarré, hvis der ikke observeres klinisk bedring i løbet af 48 timer, skal indgivelsen af Imodium® (loperamidhydrochlorid) afbrydes, og patienterne skal rådes til at konsultere deres læge. Selv om der ikke foreligger farmakokinetiske data hos patienter med nedsat leverfunktion, bør Imodium anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter på grund af nedsat first pass-metabolisme. Patienter med leverdysfunktion bør overvåges nøje for tegn på CNS-toksicitet. Der foreligger ingen farmakokinetiske data hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da det er blevet rapporteret, at størstedelen af lægemidlet metaboliseres og metabolitter eller det uændrede lægemiddel hovedsageligt udskilles i fæces, er doseringsjusteringer hos patienter med nedsat nyrefunktion ikke påkrævet. Der er ikke gennemført nogen formelle undersøgelser for at vurdere farmakokinetikken af loperamid hos ældre personer. I to undersøgelser, der omfattede ældre patienter, var der imidlertid ingen større forskelle i lægemiddeldispositionen hos ældre patienter med diarré i forhold til unge patienter.

Informationer til patienter

Patienter skal rådes til at kontakte deres læge, hvis deres diarré ikke forbedres i løbet af 48 timer, eller hvis de bemærker blod i afføringen, udvikler feber eller udvikler abdominal distension. Træthed, svimmelhed eller døsighed kan forekomme i forbindelse med diarrésyndromer, der behandles med Imodium. Det er derfor tilrådeligt at udvise forsigtighed, når man kører bil eller betjener maskiner. (se Bivirkninger).

Lægemiddelinteraktioner

Nonkliniske data har vist, at loperamid er et P-glykoproteinsubstrat. Samtidig indgivelse af loperamid (16 mg enkeltdosis) med en 600 mg enkeltdosis af enten quinidin eller ritonavir, som begge er P-glykoproteinhæmmere, resulterede i en 2- til 3-foldig stigning i loperamidplasmaniveauerne. På grund af potentialet for øgede centrale virkninger, når loperamid administreres sammen med quinidin og med ritonavir, skal der udvises forsigtighed, når loperamid administreres i de anbefalede doser (2 mg, op til 16 mg maksimal daglig dosis) sammen med P-glykoproteinhæmmere.

Når en enkelt dosis på 16 mg loperamid administreres sammen med en enkeltdosis på 600 mg saquinavir, nedsatte loperamid saquinavir-eksponeringen med 54 %, hvilket kan være af klinisk relevans på grund af reduktion af saquinavirs terapeutiske effekt. Effekten af saquinavir på loperamid er af mindre klinisk betydning. Når loperamid gives sammen med saquinavir, bør den terapeutiske effekt af saquinavir derfor overvåges nøje.

Carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

I et 18-måneders rotteforsøg med orale doser på op til 40 mg/kg/dag (21 gange den maksimale humane dosis på 16 mg/dag, baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet) var der ingen tegn på carcinogenese.

Loperamid var ikke genotoksisk i Ames-testen, SOS-kromotesten i E. coli, den dominerende letale test i hunmus eller celleforandringsassayet på musembryoceller.

Fertilitet og reproduktionsevne blev evalueret hos rotter med orale doser på 2,5, 10 og 40 mg/kg/dag (kun hunner) i et andet studie. Oral administration af 20 mg/kg/dag (ca. 11 gange den humane dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladeareal) og højere gav en stærk forringelse af hunnernes fertilitet. Behandling af hunrotter med op til 10 mg/kg/dag gennem munden (ca. 5 gange den humane dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet) havde ingen effekt på fertiliteten. Behandling af hanrotter med 40 mg/kg/dag gennem munden (ca. 21 gange den humane dosis baseret på en sammenligning af kroppens overfladeareal) medførte forringet fertilitet hos hanrotter, mens indgift af op til 10 mg/kg/dag (ca. 5 gange den humane dosis baseret på en sammenligning af kroppens overfladeareal) ikke havde nogen virkning.

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori C

Teratologiske undersøgelser er udført på rotter ved anvendelse af orale doser på 2,5, 10 og 40 mg/kg/dag og på kaniner ved anvendelse af orale doser på 5, 20 og 40 mg/kg/dag. Disse undersøgelser har ikke vist tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret ved doser på op til 10 mg/kg/dag hos rotter (5 gange den humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal) og 40 mg/kg/dag hos kaniner (43 gange den humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladeareal). Behandling af rotter med 40 mg/kg/dag gennem munden (21 gange den humane dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet) gav en markant forringelse af fertiliteten. Undersøgelserne gav ingen beviser for teratogen aktivitet. Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser på gravide kvinder. Loperamid bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke-teratogene virkninger

I en peri- og postnatal reproduktionsundersøgelse hos rotter gav oral indgift af 40 mg/kg/dag forringet vækst og overlevelse hos afkommet.

Sygeplejende mødre

Lille mængder loperamid kan forekomme i modermælk hos mennesker. Derfor anbefales Imodium ikke under amning.

Pædiatrisk brug

Se afsnittet “Advarsler” for oplysninger om den større variabilitet i responsen i denne aldersgruppe. I tilfælde af utilsigtet overdosering af Imodium® hos børn, se afsnittet “Overdosering” for forslag til behandling.

Bivirkninger

Data fra kliniske forsøg

De bivirkninger, der er rapporteret under kliniske undersøgelser af Imodium® (loperamidhydrochlorid), er vanskelige at skelne fra symptomer, der er forbundet med diarré-syndromet. Bivirkninger, der blev registreret under kliniske undersøgelser med Imodium®, var generelt af mindre alvorlig og selvbegrænsende karakter. De blev oftere observeret under behandling af kronisk diarré.

De rapporterede bivirkninger er opsummeret uafhængigt af investigatorernes vurdering af kausalitet.

1) Bivirkninger fra 4 placebokontrollerede studier hos patienter med akut diarré

De bivirkninger med en incidens på 1.0 % eller derover, som blev rapporteret mindst lige så ofte hos patienter på loperamidhydrochlorid som hos patienter på placebo, er vist i nedenstående tabel.

De bivirkninger med en incidens på 1,0 % eller derover, som hyppigere blev rapporteret hos patienter på placebo end på loperamidhydrochlorid, var: mundtørhed, flatulens, mavekramper og kolik.

2) Bivirkninger fra 20 placebokontrollerede studier hos patienter med kronisk diarré

De bivirkninger med en incidens på 1,0 % eller derover, som blev rapporteret mindst lige så ofte hos patienter på loperamidhydrochlorid som hos patienter på placebo, er præsenteret i nedenstående tabel.

De uønskede hændelser med en incidens på 1.0% eller derover, som hyppigere blev rapporteret hos patienter på placebo end på loperamidhydrochlorid var: kvalme, opkastning, hovedpine, meteorisme, mavesmerter, mavekramper og kolik.

3) Bivirkninger fra 76 kontrollerede og ukontrollerede studier hos patienter med akut eller kronisk diarré

De bivirkninger med en incidens på 1.0% eller derover hos patienter fra alle studier er angivet i nedenstående tabel.

Erfaring efter markedsføring

Der er rapporteret følgende bivirkninger:

Sygdomme i hud og subkutant væv

Udslæt, pruritus, urticaria, angioødem og ekstremt sjældne tilfælde af bullous eruption, herunder erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er blevet rapporteret ved brug af Imodium

Sygdomme i immunsystemet
Insolutte forekomster af allergiske reaktioner og i nogle tilfælde alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktisk chok og anafylaktoide reaktioner, er blevet rapporteret ved brug af Imodium.

Gastrointestinale lidelser
Tør mund, mavesmerter, udspilning eller ubehag, kvalme, opkastning, flatulens, dyspepsi, forstoppelse, paralytisk ileus, megakolon, herunder toksisk megakolon (se Kontraindikationer og Advarsler).

Renale og urinvejssygdomme
Urinær retention

Sygdomme i nervesystemet
Døsighed, svimmelhed

Almene lidelser og tilstande på administrationsstedet
Træthed

En række af de bivirkninger, der er rapporteret under de kliniske undersøgelser og erfaringerne efter markedsføringen med loperamid, er hyppige symptomer på det underliggende diarrésyndrom (mavesmerter/ubehag, kvalme, opkastning, mundtørhed, træthed, døsighed, svimmelhed, forstoppelse og flatulens). Disse symptomer er ofte vanskelige at skelne fra uønskede lægemiddelvirkninger.

Misbrug og afhængighed af lægemidler

Misbrug

En specifik klinisk undersøgelse, der er designet til at vurdere loperamids misbrugspotentiale ved høje doser, resulterede i et resultat med et ekstremt lavt misbrugspotentiale.

Afhængighed

Studier på morfinafhængige aber viste, at loperamidhydrochlorid i doser over de doser, der anbefales til mennesker, forhindrede tegn på morfinabstinenser. Hos mennesker var den naloxonudfordrende pupiltest, som, når den er positiv, indikerer opiatlignende virkninger, udført efter en enkelt høj dosis eller efter mere end to års terapeutisk brug af Imodium® (loperamidhydrochlorid) hos mennesker, imidlertid negativ. Oralt administreret Imodium® (loperamid formuleret med magnesiumstearat) er både meget uopløseligt og trænger dårligt ind i CNS.

Overdosering

I tilfælde af overdosering, (herunder relativ overdosering på grund af leverdysfunktion), kan der forekomme urinretention, paralytisk ileus og CNS-depression. Børn kan være mere følsomme over for CNS-virkninger end voksne. Kliniske forsøg har vist, at en opslæmning af aktivt kul, der indgives umiddelbart efter indtagelse af loperamidhydrochlorid, kan reducere den mængde lægemiddel, der absorberes i den systemiske cirkulation, med op til ni gange så meget som ni gange. Hvis der opstår opkastning spontant ved indtagelse, skal en opslæmning af 100 g aktivt kul administreres oralt, så snart væske kan tilbageholdes.

Hvis der ikke er sket opkastning, skal der foretages maveskylning efterfulgt af administration af 100 g aktivt kulopløsning gennem mavesonden. I tilfælde af overdosering skal patienterne overvåges for tegn på CNS-depression i mindst 24 timer.

Hvis der opstår symptomer på overdosering, kan naloxon gives som antidot. Hvis de reagerer på naloxon, skal vitale tegn overvåges nøje for tilbagevendende symptomer på overdosering i mindst 24 timer efter den sidste dosis naloxon.

I betragtning af den langvarige virkning af loperamid og den korte varighed (en til tre timer) af naloxon, skal patienten overvåges nøje og behandles gentagne gange med naloxon som indiceret. Da relativt lidt lægemiddel udskilles i urinen, forventes tvungen diurese ikke at være effektiv ved overdosering af Imodium® (loperamidhydrochlorid).

I kliniske forsøg fik en voksen, der tog tre 20 mg-doser inden for en 24-timers periode, kvalme efter den anden dosis og kastede op efter den tredje dosis. I undersøgelser, der er designet til at undersøge potentialet for bivirkninger, resulterede forsætlig indtagelse af op til 60 mg loperamidhydrochlorid i en enkelt dosis til raske forsøgspersoner ikke i nogen væsentlige bivirkninger.

Imodium Dosering og administration

(1 kapsel = 2 mg)
Patienter skal modtage passende væske- og elektrolytterstatning efter behov.

Akut diarré

Voksne: Den anbefalede startdosis er 4 mg (to kapsler) efterfulgt af 2 mg (en kapsel) efter hver uformet afføring. Den daglige dosis bør ikke overstige 16 mg (otte kapsler). Klinisk forbedring observeres normalt inden for 48 timer.

Børn: Til børn i alderen 2 til 5 år (20 kg eller mindre) skal den ikke-receptpligtige flydende formulering (Imodium® A-D 1 mg/7,5 ml) anvendes; til børn i alderen 6 til 12 år kan enten Imodium® kapsler eller Imodium® A-D flydende anvendes. Til børn i alderen 2 til 12 år vil følgende skema for kapsler eller væske normalt opfylde de indledende doseringskrav:

Anbefalet doseringsskema for første dag
Til 5 år: 1 mg t.i.d. (3 mg daglig dosis) (13 til 20 kg)
Seks til otte år: 2 mg b.i.d. (4 mg daglig dosis) (20 til 30 kg)
Otte til tolv år: 2 mg t.i.d. (4 mg daglig dosis) (20 til 30 kg)
Otte til tolv år: 2 mg t.i.d. (6 mg daglig dosis) (over 30 kg)

Anbefalet efterfølgende daglig dosis
Efter den første behandlingsdag anbefales det, at efterfølgende Imodium®-doser (1 mg/10 kg legemsvægt) kun gives efter en løs afføring. Den samlede daglige dosis bør ikke overstige de anbefalede doser for den første dag.

Chronisk diarré

Børn: Selv om Imodium® er blevet undersøgt hos et begrænset antal børn med kronisk diarré; den terapeutiske dosis til behandling af kronisk diarré i en pædiatrisk population er ikke blevet fastlagt.

Voksne:

Voksne: Den anbefalede startdosis er 4 mg (to kapsler) efterfulgt af 2 mg (en kapsel) efter hver uformet afføring, indtil diarréen er kontrolleret, hvorefter dosis af Imodium® skal reduceres for at opfylde individuelle behov. Når den optimale daglige dosis er blevet fastlagt, kan denne mængde derefter administreres som en enkelt dosis eller i delte doser.

Den gennemsnitlige daglige vedligeholdelsesdosis i kliniske forsøg var 4 til 8 mg (to til fire kapsler). En dosis på 16 mg (otte kapsler) blev sjældent overskredet. Hvis der ikke observeres klinisk forbedring efter behandling med 16 mg pr. dag i mindst 10 dage, er det usandsynligt, at symptomerne vil blive kontrolleret ved yderligere administration. Imodium®-administration kan fortsættes, hvis diarréen ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med diæt eller specifik behandling.

Børn under 2 år

Brug af Imodium til børn under 2 år anbefales ikke. Der har været sjældne rapporter om paralytisk ileus i forbindelse med abdominal distension. De fleste af disse rapporter opstod i forbindelse med akut dysenteri, overdosering og hos meget små børn under 2 år.

Ældre

Ingen formelle farmakokinetiske undersøgelser blev udført hos ældre personer. Der blev dog ikke rapporteret om større forskelle i lægemiddeldispositionen hos ældre patienter med diarré i forhold til unge patienter. Der kræves ingen dosisjustering hos ældre.

Renal svækkelse

Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da metabolitterne og det uændrede lægemiddel hovedsageligt udskilles i fæces, er der ikke behov for dosisjustering til patienter med nedsat nyrefunktion (se afsnittet PRÆCAUTIONER).

Hepatisk svækkelse

Selv om der ikke foreligger farmakokinetiske data hos patienter med nedsat leverfunktion, skal Imodium anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter på grund af nedsat first pass-metabolisme. (se Forholdsregler).

Hvordan leveres Imodium

Kapsler – hver kapsel indeholder 2 mg loperamidhydrochlorid. Kapslerne har en lysegrøn krop og en mørkegrøn hætte med “JANSSEN” påtrykt på det ene segment og “Imodium” på det andet segment. Imodium® kapsler leveres i flasker med 100 stk.

NDC 50458-400-10
(100 CAPSULER)

Lagres ved 15°-25°C (59°-77°F).

Revideret september 1996, juli 1998, april 2004
Godkendt oktober 2005
©Janssen Pharmaceutica Inc. 1998

Rx Only

Trykt i USA
U.S. Patent 3, 714,159

Hyppigt stillede spørgsmål

• Hvordan stopper man diarré – nogen forslag til medicin eller middel?

Medicinsk ansvarsfraskrivelse