VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSKNINGER.

FORANSTALTNINGER

Myokardisk iskæmi, myokardieinfarkt og Prinzmetals angina

Brug af IMITREX injektion er kontraindiceret hos patienter med iskæmisk eller vasospastisk CAD. Der har været sjældne rapporter om alvorlige kardiale bivirkninger, herunder akut myokardieinfarkt, der er opstået inden for få timer efter indgift af IMITREX-injektion. Nogle af disse reaktioner opstod hos patienter uden kendt CAD. IMITREX-injektion kan forårsage vasospasme i koronararterierne (Prinzmetals angina pectoris), selv hos patienter uden anamnese på CAD.

Der skal foretages en kardiovaskulær evaluering hos triptan-naive patienter, som har flere kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. øget alder, diabetes, hypertension, rygning, fedme, stærk familiær historie med CAD), før de modtager IMITREX-injektion. Hvis der er tegn på CAD eller koronararterievasospasme, er IMITREX-injektion kontraindiceret. For patienter med flere kardiovaskulære risikofaktorer, som har en negativ kardiovaskulær evaluering, bør man overveje at administrere den første dosis IMITREX-injektion i et lægeligt overvåget miljø og udføre et elektrokardiogram (EKG) umiddelbart efter administration af IMITREX-injektion. For sådanne patienter bør man overveje periodisk kardiovaskulær evaluering hos periodiske langtidsbrugere af IMITREX-injektion.

Arrytmier

Livstruende forstyrrelser af hjerterytmen, herunder ventrikulær takykardi og ventrikelflimmer med døden til følge, er blevet rapporteret inden for få timer efter indgift af5-HT1-agonister. IMITREX-injektion er kontraindiceret hos patienter med Wolff-Parkinson-Whitesyndrom eller arytmier forbundet med andre hjertets accessoriske ledningsvejssygdomme.

Smerter i bryst, hals, nakke og/eller kæbe/tranghed/tryk

Sensationer af tranghed, smerte, tryk og tunghed i prækordium, hals, nakke og kæbe forekommer almindeligvis efter behandling medIMITREX injektion og er normalt ikke af kardiel oprindelse. Der skal dog foretages en kardiologisk evaluering, hvis disse patienter er i høj kardiel risiko. Anvendelse afIMITREX injektion er kontraindiceret hos patienter med CAD og patienter medPrinzmetals variant angina.

Cerebrovaskulære hændelser

Cerebral blødning, subarachnoidalblødning og slagtilfældehar forekommet hos patienter behandlet med 5-HT1 agonister, og nogle har resulteret i dødsfald. I en række tilfælde synes det muligt, at de cerebrovaskulære hændelser var primære, idet 5-HT1-agonisten er blevet administreret i den fejlagtige tro, at de oplevede symptomer var en følge af migræne, når de ikke var det. Patienter med migræne kan også have en øget risiko for visse cerebrovaskulære hændelser (f.eks, apopleksi, blødning, TIA).IMITREX-injektion skal afbrydes, hvis der opstår en cerebrovaskulær hændelse.

Hvor man behandler hovedpine hos patienter, der ikke tidligere er diagnosticeret med migræne eller klyngehovedpine, eller hos patienter, der præsenterer sig medatypiske symptomer, skal man udelukke andre potentielt alvorlige neurologiske tilstande.IMITREX-injektion er kontraindiceret hos patienter med anamnese på slagtilfælde ellerTIA.

Andre vasospasme-reaktioner

IMITREX-injektion kan forårsage ikke-koronar vasospastiske reaktioner, såsom perifer vaskulær iskæmi, gastrointestinal vaskulær iskæmi og infarkt (der viser sig med mavesmerter og blodig diarré), milteinfarkt og Raynauds syndrom. Hos patienter, der oplever symptomer eller tegn, der tyder på en ikke-koronar vasospasme-reaktion efter brug af en hvilken som helst5-HT1-agonist, skal man udelukke en vasospastisk reaktion, før man modtager yderligereIMITREX-injektioner.

Rapporter om forbigående og permanent blindhed og betydeligt partielt synstab er blevet rapporteret ved brug af 5-HT1-agonister. Da synsforstyrrelser kan være en del af et migræneanfald, er en årsagssammenhæng mellem disse hændelser og brugen af 5-HT1-agonister ikke blevet klart fastslået.

Medicinoverforbrug af hovedpine

Overforbrug af akut migrænemedicin (f.eks. ergotamin, triptaner, opioider eller en kombination af disse lægemidler i 10 eller flere dage om måneden)kan føre til forværring af hovedpine (hovedpine ved overforbrug af medicin). Hovedpine som følge af medicinoverforbrug kan vise sig som migrænelignende daglig hovedpine eller som en markant forøgelse af hyppigheden af migræneanfald. Det kan være nødvendigt at afgifte patienterne, herunder at trække de overforbrugte lægemidler tilbage, og behandle abstinenssymptomer (som ofte omfatter en forbigående forværring af hovedpine).

Serotoninsyndrom

Serotoninsyndrom kan forekomme med IMITREX-injektion, især ved samtidig administration med selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI’er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI’er), tricykliske antidepressiva (TCA’er) og MAO-hæmmere . Serotoninsyndromersymptomer kan omfatte ændringer i den mentale tilstand (f.eks. agitation, hallucinationer, koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, ustabilt blodtryk, hypertermi), neuromuskulære afvigelser (f.eks. hyperrefleksi, inkoordination) og/eller gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré). Symptomerne indtræder normalt inden for minutter til timer efter modtagelse af en ny eller højere dosis af serotonerg medicin. Afbryd IMITREX-injektion, hvis der er mistanke om serotoninsyndrom.

Stigning i blodtryk

Signifikant forhøjelse af blodtrykket, herunderhypertensiv krise med akut svækkelse af organsystemer, er blevet rapporteret i sjældne tilfælde hos patienter, der er behandlet med 5-HT1-agonister, herunder patienteruden en historie med hypertension. Overvåg blodtrykket hos patienter, der behandles med IMITREX. IMITREX-injektion er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension.

Anafylaktisk/anafylaktoide reaktioner

Anafylaktisk/anafylaktoide reaktioner er forekommet hos patienter, der har fået IMITREX. Sådanne reaktioner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er der større sandsynlighed for, at anafylaktiske reaktioner på lægemidler forekommer hos personer med en historie af følsomhed over for flere allergener. IMITREXinjektion er kontraindiceret hos patienter med en historie af overfølsomhedsreaktion på IMITREX.

Krampeanfald

Krampeanfald er blevet rapporteret efter indgivelse afIMITREX. Nogle er forekommet hos patienter med enten en historie af anfald eller samtidige tilstande, der prædisponerer for anfald. Der er også rapporteret om indlagte patienter, hvor sådanne prædisponerende faktorer ikke er tydelige. IMITREX-injektion bør anvendes med forsigtighed hos patienter med epilepsi i fortiden eller tilstande, der er forbundet med en nedsat krampetærskel.

Patientrådgivning

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (PATIENTINFORMATION og brugsanvisning).

Risiko for myokardieiskæmi og/eller -infarkt, Prinzmetal’s Angina, andre vasospasme-relaterede hændelser, arytmier og cerebrovaskulære hændelser

Informér patienterne om, at IMITREX-injektion kan forårsage alvorlige kardiovaskulære bivirkninger såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde. Selv om alvorlige kardiovaskulære hændelser kan forekomme uden advarselssymptomer, skal patienterne være opmærksomme på tegn og symptomer på brystsmerter, åndenød, uregelmæssig hjerterytme, betydelig stigning i blodtrykket, svaghed og taleforstyrrelser, og de skal søge lægehjælp, hvis der observeres tegn eller symptomer, der tyder på det, og bør bede om lægehjælp. Oplys patienterne om vigtigheden af denne opfølgning.

Anafylaktisk/anafylaktoide reaktioner

Informér patienterne om, at der er forekommet anafylaktiske/anafylaktoide reaktioner hos patienter, der har modtaget IMITREX-injektion. Sådanne reaktioner kan være livstruende eller dødelige. Generelt er det mere sandsynligt, at anafylaktiske reaktioner på lægemidler forekommer hos personer med en historie af følsomhed over for flere allergener.

Kombinationsbrug med andre triptaner eller ergotmedicin

Informér patienterne om, at brug af IMITREX-injektion inden for 24 timer efter et andet triptan eller et ergotlignende lægemiddel (herunder dihydroergotamin eller methysergid) er kontraindiceret.

Serotoninsyndrom

Varsel patienterne om risikoen for serotoninsyndrom ved brug af IMITREX-injektion eller andre triptaner, især ved kombineret brug sammen med SSRI’er, SNRI’er, TCA’er og MAO-hæmmere .

Medicinoverforbrug Hovedpine

Informér patienterne om, at brug af akut migrænemedicin i 10 eller flere dage om måneden kan føre til en forværring af hovedpine, og tilskynd patienterne til at registrere hovedpinefrekvens og medicinforbrug (f.eks, ved at føre en hovedpinedagbog) .

Graviditet

Rådgive patienterne til at underrette deres sundhedspersonale, hvis de bliver gravide under behandlingen eller planlægger at blive gravide .

Atmning

Rådgive patienterne til at underrette deres sundhedspersonale, hvis de ammer eller planlægger at amme .

Evne til at udføre komplekse opgaver

Behandling med IMITREX-injektion kan forårsage somnolens og svimmelhed; instruer patienterne om at vurdere deres evne til at udføre komplekse opgaver efter indgivelse af IMITREX-injektion.

Hvordan man bruger IMITREX-injektion

Instruer patienterne om at læse brugsanvisningen, før behandlingen påbegyndes. Giv patienterne instruktion i korrekt brug af IMITREXinjektion, hvis de er i stand til selv at administrere IMITREX-injektion i lægeligt uovervågede situationer. Instruer patienterne om opbevaring og bortskaffelse af pennen.

Informér patienterne om, at nålen i IMITREX STATdosePen trænger ca. 5 til 6 mm (1/4 tomme) ind. Informer patienterne om, at injektionen er beregnet til at blive givet subkutant, og at intramuskulær eller intravaskulær indgift skal undgås. Instruer patienterne om at bruge injektionssteder med en tilstrækkelig hud- og subkutan tykkelse til at rumme nålens længde.

Mærkerne er ejet af eller licenseret til GSK-koncernen af virksomheder.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet

Carcinogenese

I carcinogenicitetsundersøgelser i mus og rotte blev sumatriptan administreret oralt i henholdsvis 78 uger og 104 uger i doser på op til 160 mg/kg/dag (den høje dosis hos rotte blev reduceret fra 360 mg/kg/dag i uge 21). Den højeste dosis til mus og rotter var ca. 130 og 260 gange den enkelte MRHD på 6 mg subkutant administreret på et mg/m²-basis. Der var ingen tegn hos nogen af arterne på en stigning i tumorer relateret til sumatriptanadministration.

Mutagenese

Sumatriptan var negativt i in vitro (bakteriel reversemutation , gencellemutation i kinesisk hamster V79/HGPRT, kromosomalaberration i humane lymfocytter) og in vivo (mikronukleus hos rotte) analyser.

Forringelse af fertiliteten

Når sumatriptan (5, 50, 500 mg/kg/dag) blev administreret oralt til han- og hunrotter før og i hele parringsperioden, var der et behandlingsrelateret fald i fertiliteten sekundært til et fald i parring hos dyr behandlet med doser på mere end 5 mg/kg/dag. Det er ikke klart, om dette resultat skyldes en virkning på hanner eller hunner eller begge dele.

Da sumatriptan blev givet ved subkutaninjektion til han- og hunrotter før og i hele parringsperioden, var der ingen tegn på nedsat fertilitet ved doser op til 60 mg/kg/dag.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Risiko-resumé

Data fra et prospektivt eksponeringsregister for graviditet og epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder har ikke påvist en øget hyppighed af fødselsdefekter eller et konsistent mønster af fødselsdefekter blandt kvinder, der er eksponeret for sumatriptan, sammenlignet med den generelle befolkning (se Data).I undersøgelser af udviklingstoksicitet hos rotter og kaniner var oral indgift af sumatriptan til drægtige dyr forbundet med embryoletalitet, fosternormaliteter og dødelighed hos unger. Ved intravenøs administration til drægtige kaniner var sumatriptan embryoletalt (se Data).

I den almindelige befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %. Den rapporterede rate af større fødselsdefekter blandt fødsler til kvinder med migræne varierede fra 2,2 % til 2,9 %, og den rapporterede rate af aborter var 17 %, hvilket svarer til de rapporterede rater hos kvinder uden migræne.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret risiko for moder og/eller embryon/foster: Flere undersøgelser har antydet, at kvinder med migræne kan have en øget risiko for præeklampsi under graviditeten.

Data

Data om mennesker

Sumatriptan/Naratriptan/Treximet (sumatriptan og naproxennatrium) Pregnancy Registry, en befolkningsbaseret international prospektiv undersøgelse, indsamlede data for sumatriptan fra januar 1996 til september 2012. Registret dokumenterede resultaterne for 626 spædbørn og fostre, der var eksponeret for sumatriptan under graviditeten (528 med den tidligste eksponering i første trimester, 78 i andet trimester, 16 i tredje trimester og 4 ukendte). Forekomsten af større fødselsdefekter (eksklusive fosterdød og provokerede aborter uden rapporterede defekter og alle spontane graviditetstab) under eksponering for sumatriptan i første trimester var 4,2 % (20/478 ) og under et hvilket som helst trimester af eksponering var 4,2 % (24/576 ). Prøvestørrelsen i denne undersøgelse havde en styrke på 80 % til at påvise mindst en 1,73-1,91-dobbelt forøgelse i antallet af større misdannelser. Det antal eksponerede graviditetsresultater, der blev akkumuleret i løbet af registret, var utilstrækkeligt til at støtte endelige konklusioner om den samlede risiko for misdannelser eller til at foretage sammenligninger af hyppigheden af specifikke fødselsdefekter. Af de 20 spædbørn med rapporterede fødselsdefekter efter eksponering for sumatriptan i første trimester havde 4 spædbørn ventrikelseptumdefekter, herunder et spædbarn, som blev eksponeret for både sumatriptan og naratriptan, og 3 spædbørn havde pyloricstenose. Ingen andre fødselsdefekter blev rapporteret for mere end 2 spædbørn i denne gruppe.

I en undersøgelse, der anvendte data fra det svenske medicinske fødselsregister, blev levende fødsler af kvinder, der rapporterede at have brugt triptaner eller ergot under graviditeten, sammenlignet med kvinder, der ikke havde brugt triptaner eller ergot under graviditeten, sammenlignet med kvinder, der ikke havde brugt dem. Af de 2 257 fødsler med eksponering for sumatriptan i første trimester blev 107 spædbørn født med misdannelser (relativ risiko 0,99 ). I en undersøgelse, der anvendte linkede data fra Norges medicinske fødselsregister til den norske receptdatabase, sammenlignede man graviditetsresultater hos kvinder, der indløste recepter på forriptaner under graviditeten, samt en sammenligningsgruppe med migrænepatienter, der kun indløste recepter på sumatriptan før graviditeten, med en befolkningsgruppe, der var kontrolgruppe. Af de 415 kvinder, der indløste recepter på sumatriptan i løbet af første trimester, havde 15 børn med større medfødte misdannelser (OR 1,16 ), mens de 364 kvinder, der indløste recepter på sumatriptan før, men ikke under graviditeten, havde 20 børn med større medfødte misdannelser (OR 1,83 ), hver sammenlignet med sammenligningsgruppen i befolkningen. Yderligere mindre observationsundersøgelser, der evaluerer brugen af sumatriptan under graviditet, har ikke antydet en øget risiko for teratogenicitet.

Data for dyr

Oral indgift af sumatriptan til drægtige rotter i organogeneseperioden resulterede i en øget forekomst af abnormiteter i fosterblodkarrene (cervicothorakale og navle). Den højeste nul-effekt-dosis for embryofetal udviklingstoksicitet hos rotter var 60 mg/kg/dag. Oral indgift af sumatriptan til drægtige kaniner i organogeneseperioden resulterede i øget forekomst af embryoletalitet og føtalcervicothoracale kar- og skeletanomalier. Intravenøs administration af sumatriptan til drægtige kaniner i organogeneseperioden resulterede i en øget forekomst af fosterdødelighed. De højeste orale og intravenøse doser uden effekt for udviklingstoksicitet hos kaniner var henholdsvis 15 og 0,75 mg/kg/dag.

Oral indgift af sumatriptan til rotter før og under hele drægtigheden resulterede i embryofetal toksicitet (nedsat kropsvægt, nedsat forbening, øget forekomst af skeletanomalier). Den højeste dosis uden effekt var 50 mg/kg/dag. Hos afkom af drægtige rotter, der blev behandlet oralt med sumatriptan under organogenese, var der et fald i overlevelsen hos ungerne. Den højeste dosis uden effekt for denne effekt var 60 mg/kg/dag. Oraltbehandling af drægtige rotter med sumatriptan i den sidste del af drægtigheden og i hele laktationen resulterede i et fald i overlevelsen af hvalpene. Den højeste dosis uden effekt for dette resultat var 100 mg/kg/dag.

Aldring

Risikoresumé

Sumatriptan udskilles i humanmælk efter subkutan administration (se Data). Der er ingen data om sumatriptans virkninger på det ammede spædbarn eller sumatriptans virkninger på mælkeproduktionen.

Den udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordel ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for IMITREXinjektion og eventuelle negative virkninger på det ammede spædbarn fra sumatriptan eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kliniske overvejelser

Spædbarnets eksponering for sumatriptan kan minimeres ved at undlade at amme i 12 timer efter behandling med IMITREX-injektion.

Data

Efter subkutan indgivelse af en 6 mg dosis IMITREX injektion til 5 frivillige, der ammer, var sumatriptan til stede i mælken.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. IMITREX injektion anbefales ikke til brug hos patienter, der er yngre end 18 år.

To kontrollerede kliniske forsøg evaluerede IMITREX næsespray (5 til 20 mg) hos 1.248 pædiatriske migrænepatienter i alderen 12 til 17 år, som behandlede et enkelt anfald. Forsøgene fastslog ikke effekten af IMITREX næsespray sammenlignet med placebo til behandling af migræne hos pædiatriske patienter.Bivirkninger observeret i disse kliniske forsøg var af samme art som dem, der er rapporteret i kliniske forsøg hos voksne.

Fem kontrollerede kliniske forsøg (2 forsøg med et enkelt anfald, 3 forsøg med flere anfald), der evaluerede oral IMITREX (25 til 100 mg) hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år, omfattede i alt 701 pædiatriske migrænepatienter.Disse forsøg fastslog ikke effektiviteten af oral IMITREX sammenlignet medplacebo i behandlingen af migræne hos pædiatriske patienter. De bivirkninger, der blev observeret i disse kliniske forsøg, var af samme art som dem, der blev rapporteret i kliniske forsøg hos voksne. Hyppigheden af alle bivirkninger hos disse patienter syntes at være både dosis- og aldersafhængig, idet yngre patienter rapporterede reaktioner hyppigere end ældre pædiatriske patienter.

Erfaringer efter markedsføring dokumenterer, at der er forekommet alvorlige bivirkninger i den pædiatriske population efter brug af subkutan, oral og/eller intranasal IMITREX. Disse rapporter omfatter reaktioner af samme art som dem, der sjældent er rapporteret hos voksne, herunder slagtilfælde, synstab og død. Der er rapporteret om amyokardieinfarkt hos en 14-årig mand efter brug af oral IMITREX; de kliniske tegn opstod inden for 1 dag efter indgift af lægemidlet. kliniske data til bestemmelse af hyppigheden af alvorlige bivirkninger hos pædiatriske patienter, der måtte modtage subkutan, oral eller intranasal IMITREX, er ikke tilgængelige på nuværende tidspunkt.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med IMITREX-injektion omfattede ikke et tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg til en ældre patient være forsigtigt og normalt starte i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af ledsagende sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

En kardiovaskulær evaluering anbefales til geriatriske patienter, som har andre kardiovaskulære risikofaktorer (f.eks. diabetes, hypertension, rygning, fedme, stærk familiehistorie med CAD), før de modtager IMITREX-injektion.