Introduktion

Hyperlipidæmi er en medicinsk betegnelse for unormalt høje niveauer af fedtstoffer (lipider) i blodet (almindeligvis kendt som højt kolesteroltal). De to hovedtyper af lipider, der findes i blodet, er triglycerider og kolesterol. Selv om hyperlipidæmi kan være arveligt, er det oftere et resultat af usunde livsstilsvalg.

• Triglycerider dannes, når kroppen lagrer de ekstra kalorier, den ikke har brug for til energi. De kommer også direkte fra din kost i fødevarer, f.eks. rødt kød og fuldfede mejeriprodukter. En kost med et højt indhold af raffineret sukker, fruktose og alkohol øger triglyceriderne.
• Kolesterol produceres naturligt i din lever, og alle celler i din krop bruger det. Ligesom triglycerider findes kolesterol også i fede fødevarer som æg, rødt kød og ost.

Stigning af kolesterol øger risikoen for hjertesygdomme og slagtilfælde.

• Globalt set kan en tredjedel af iskæmiske hjertesygdomme tilskrives forhøjet kolesterol.
• Samlet set skønnes forhøjet kolesterol at forårsage 2,6 millioner dødsfald (4,5 % af det samlede antal dødsfald) og 29,7 millioner handicapjusterede leveår (DALYS), eller 2,0 % af de samlede DALYS.
• Forhøjet totalkolesterol er en vigtig årsag til sygdomsbyrden i både de udviklede lande og udviklingslandene som en risikofaktor for iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde.

Klinisk relevant anatomi

Kolesterol er et lipofilt molekyle, der er afgørende for menneskets liv. Det har mange roller, der bidrager til normalt fungerende celler. For eksempel er kolesterol en

• Vigtig bestanddel af cellemembranen
• Bidrager til membranens strukturelle sammensætning samt modulerer dens væskeform
• Fungerer som et forstadiemolekyle i syntesen af D-vitamin, steroidhormoner (f.eks. kortisol og aldosteron og binyrebarkhormoner) og kønshormoner (f.eks. testosteron, østrogener og progesteron).
• Er en bestanddel af galdesalt, som anvendes i fordøjelsen for at lette optagelsen af de fedtopløselige vitaminer A, D, E og K.

Da kolesterol er mest lipofilt, transporteres det sammen med triglycerider gennem blodet inde i lipoproteinpartikler (HDL, IDL, LDL, VLDL og chylomikroner).

Kolesterol kan indføres i blodet ved fordøjelsen af fedt fra kosten via chylomikroner. Da kolesterol imidlertid har en vigtig rolle i cellefunktionerne, kan det også syntetiseres direkte af hver enkelt celle i kroppen. Syntesen af kolesterol begynder fra acetyl-CoA og følger en række komplekse reaktioner primært i leveren, som står for størstedelen af de-novo kolesterolsyntesen.

Skademekanisme for skade / patologisk proces

Hvis der er for meget kolesterol i blodcirkulationen, kan noget af det overskydende kolesterol blive fanget i arterievæggene, med tiden ophobes dette og danner plaques. Disse plaques kan indsnævre blodkarrene og gøre dem mindre fleksible; denne proces kaldes åreforkalkning.

• Aterosklerose i kranspulsårerne resulterer i koronararteriesygdom (CAD)
• Aterosklerose i halspulsårerne og vertebrale arterier resulterer i slagtilfælde manifestationer.

CAD (der forårsager iskæmisk hjertesygdom) er den førende dødsårsag på verdensplan, efterfulgt af slagtilfælde-relaterede dødsfald. Tilsammen forblev disse patologier som de førende dødsårsager globalt set i de sidste 15 år og tegnede sig for 15,2 mio. dødsfald i 2016.

Transfedtstoffer har negative virkninger på lipid- og lipoproteinmetabolismen og fremmer endotheldysfunktion, insulinresistens, inflammation og arytmier.

Klinisk præsentation

Hyperlipidæmi har ingen symptomer, så den eneste måde at opdage det på er for en læge at udføre en blodprøve dvs. et lipidpanel eller en lipidprofil. Denne test bestemmer kolesterolniveauet.

Historie og undersøgelse

Når diagnosen hyperlipidæmi er fundet anbefales følgende, både anamnese og fysisk undersøgelse kan give nyttige oplysninger.

• Hvis der er en positiv familieanamnese for tidlig aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, er det nyttigt at konstruere et stamtræ.
• Spørg om sekundære årsager såsom rygning, diabetes, kostindtag af samlede kalorier, mættede og transfedtsyrer, fysisk aktivitet og lægemiddelbehandlinger
• Spørg om symptomer på CV-sygdom (angina pectoris, claudicatio intermittens, forbigående iskæmiske anfald) er også vigtigt.
• Hos patienter med hyperkolesterolæmi skal man palpitere alle pulser og fremkalde carotis- og femorale blå mærker.
• Hos patienter med mistanke om familiær hyperkolesterolæmi er det berettiget at foretage en omhyggelig undersøgelse af hjertet for supra-valvisk aortastenose som følge af aflejring af aterom.

Diagnostiske procedurer

En plasmalipidprofil bør måles hos alle voksne over 40 år, fortrinsvis efter 10 til 12 timers faste natten over. Lipidprofilen rapporterer niveauerne af:

• totalkolesterol
• low-density lipoprotein (LDL)-kolesterol
• high-density lipoprotein (HDL)-kolesterol
• triglycerider

Screeninganbefalinger:

• Mænd over 35 år
• Kvinder over 45 år
• Forekomst af diabetes
• Tobaksforbrug
• Familiehistorie af hjertesygdom
• Personlig historie af hjertesygdom eller perifer vaskulær sygdom
• Fedme (BMI > 30)
• Hypertension

Højere kolesteroltal Situation og tendenser

• Forhøjet kolesteroltal øger risikoen for hjertesygdomme og slagtilfælde.
• Globalt set kan en tredjedel af alle iskæmiske hjertesygdomme tilskrives forhøjet kolesterol
• Samlet set skønnes forhøjet kolesterol at forårsage 2,6 millioner dødsfald (4,5 % af det samlede antal dødsfald) og 29,7 millioner handicapjusterede leveår (DALYS), eller 2,0 % af de samlede DALYS.
• Forhøjet totalkolesterol er en vigtig årsag til sygdomsbyrde i både de udviklede lande og udviklingslandene som en risikofaktor for iskæmisk hjertesygdom og slagtilfælde.
• I 2008 var den globale prævalens af forhøjet totalkolesterol blandt voksne (≥ 5,0 mmol/l) 39 % (37 % for mænd og 40 % for kvinder). Globalt set ændrede det gennemsnitlige totalkolesterol sig kun lidt mellem 1980 og 2008, idet det faldt med mindre end 0,1 mmol/l pr. årti hos mænd og kvinder.
• Prævalensen af forhøjet totalkolesterol var højest i WHO-regionen Europa (54 % for begge køn), efterfulgt af WHO-regionen Amerika (48 % for begge køn). WHO’s afrikanske region og WHO’s sydøstasiatiske region viste de laveste procentsatser (22,6 % for AFR og 29,0 % for SEAR).
• Prævalensen af forhøjet totalkolesterol steg mærkbart i takt med landets indkomstniveau. I lavindkomstlande havde omkring en fjerdedel af de voksne forhøjet totalkolesterol, og i lavere mellemindkomstlande steg dette til omkring en tredjedel af befolkningen for begge køn. I højindkomstlandene havde over 50 % af de voksne et forhøjet samlet kolesteroltal, hvilket er mere end dobbelt så meget som i lavindkomstlandene.

Håndtering/interventioner

Hjørnestenene i behandlingen af hyperkolesterolæmi er

• en sund livsstil,
• en optimal vægt,
• ingen rygning,
• motion i 150 minutter om ugen og
• en kost med lavt indhold af mættede fedtsyrer og transfedtsyrer og beriget med fibre, frugt og grøntsager samt fed fisk.

Hvis livsstilsændringer ikke er nok til at behandle hyperlipidæmi, vil der blive iværksat medicinering. Almindelig kolesterol- og triglyceridsænkende medicin omfatter:

• statiner, som f.eks:
  • atorvastatin (Lipitor)
  • fluvastatin (Lescol XL)
  • lovastatin (Altoprev)
  • pitavastatin (Livalo)
  • pravastatin (Pravachol)
  • rosuvastatin (Crestor)
  • simvastatin (Zocor)
• galde-syrebindende harpikser, som f.eks:
  • kolestyramin (Prevalite)
  • colesevelam (WelChol)
  • colestipol (Colestid)
• kolesterolabsorptionshæmmere, såsom asezetimibe (Zetia)
• injicerbare lægemidler, såsom alirocumab(Praluent) eller evolocumab (Repatha)
• fibrater, som fenofibrat (Fenoglide, Tricor, Triglide) eller gemfibrozil (Lopid)
• niacin (Niacor)
• kosttilskud med omega-3-fedtsyrer
• andre kolesterolsænkende kosttilskud

Prognose

Den største risiko ved hyperkolesterolæmi er negative hjertebegivenheder. Siden indførelsen af statinerne er dødeligheden i forbindelse med hyperkolesterolæmi imidlertid faldet betydeligt i mange forsøg. I dag er kolesterolsænkning en nyttig strategi til primær forebyggelse af hjertesygdomme.

Komplikationer

• 

  Hjertesygdom

• Slagtilfælde
• Perifer vaskulær sygdom

Fysioterapi

Hyperkolesterolæmi er almindeligt forekommende og forbundet med enorm sygelighed og dødelighed, hvilket fører til høje sundhedsudgifter. For at håndtere tilstanden er et tværprofessionelt team, der er dedikeret til forebyggelse af hjertesygdomme, afgørende. Ud over læger spiller farmaceuter, sygeplejersker, diætister og fysioterapeuter en afgørende rolle i behandlingen af hyperkolesterolæmi.

Fysioterapi Effekter af motion på lipidprofiler (som hjælp til at vejlede dig i dit valg af motion)

• Selv om det måske ikke sænker LCL-C kan aerob træning forbedre insulinfølsomheden, sænke triglyceridniveauet og øge HDL
• Regelmæssig fysisk aktivitet har vist sig at øge HDL-kolesterol, samtidig med at stigninger i LDL-kolesterol og triglycerider opretholdes og teoretisk set opvejes. Der synes at være et lineært dosis-respons-forhold mellem aktivitetsniveauet og HDL-kolesterolniveauet.
• Der kræves dog mere intens aktivitet for at fremkalde reduktioner i LDL-kolesterol- og triglyceridniveauerne.
• Længerevarende aerob træning af moderat intensitet bør anbefales som udgangspunkt til personer, der tidligere har været stillesiddende eller er nybegyndere inden for motion.
• Aerob træning ved høj intensitet synes at være effektiv med hensyn til at forbedre lipidprofilen.
• 

  Stigninger i kalorieforbruget i forbindelse med aerob træning (via øget intensitet og/eller varighed) har vist sig at have en positiv indflydelse på lipoproteinlipaseaktivitet, HDL-kolesterolniveauet og lipidprofilen.

• Under modstandstræning er det konsekvent blevet vist, at øget bevægelsesvolumen (via øget antal sæt og/eller gentagelser) har en større indvirkning på lipidprofilen end øget intensitet (f.eks. via træning med høj vægt og lav gentagelse).
• Modstandstræning udgør et levedygtigt alternativ til aerob træning eller er en effektiv intervention uafhængigt af hinanden.
• Træning med høj intensitet (>85 % 1 RM) har vist sig ikke at være mere effektiv end træning med moderat intensitet (50-85 % 1 RM).
• Tilføjelse af modstandstræning til aerob træning vil supplere – og muligvis forbedre – virkningerne på lipidprofilen,

Et pilotforsøg viste, at ferritin hos postmenopausale kvinder, der deltog i Resisted Training (RT) over 15 uger, korrelerede positivt med ferritin, totalkolesterol, low-density lipoprotein og non-high-density lipoprotein-kolesterol, mens det korrelerede negativt med HDL. Der er dog behov for en stor kohorte for at bekræfte disse resultater.

1. 1,0 1,1 WHO Forhøjet kolesterol Tilgængelig fra:https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_text/en/ (sidst tilgået 9.3.2020)
2. Huff T, Jialal I. Fysiologi, kolesterol. 2019 Tilgængelig fra:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470561/ (sidst tilgået 9.3.2020)
3. Janapala US, Reddivari AK. Kost med lavt kolesterolindhold. InStatPearls 2019 Nov 25. StatPearls Publishing. Tilgængelig fra:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551722/ (sidst tilgået 9.3.2020)
4. 4.0 4.1 4.2 Ibrahim MA, Jialal I. Hyperkolesterolemia. InStatPearls 2019 feb 16. StatPearls Publishing. tilgængelig fra:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459188/ (sidst besøgt 9.3.2020)
5. Healthline What You Should Know About Hyperlipidemia tilgængelig fra:https://www.healthline.com/health/hyperlipidemia (sidst besøgt 9.3.2020)
6. Mann S, Beedie C, Jimenez A. Differential effects of aerobic exercise, resistance training and combined exercise modalities on cholesterol and the lipid profile: review, synthesis and recommendations. Sportsmedicin. 2014 Feb 1;44(2):211-21. Tilgængelig fra:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906547/ (sidst besøgt 9.3.2020)
7. Ward LJ, Hammar M, Lindh-Åstrand L, Berin E, Lindblom H, Rubér M, Holm AC, Li W. Har modstandstræning en effekt på ferritinniveauer og atherogene lipider hos postmenopausale kvinder?Et pilotforsøg. Videnskabelige rapporter. 2020 Mar 2;10(1):1-8.