Hyperkalemisk periodisk paralyse (HYPP) er en arvelig sygdom i musklerne, som skyldes en genetisk mutation. Hos de ramte heste findes der en punktmutation i natriumkanalgenet (SCN4A), som kan videregives til afkommet.
HYPP var en af de første genetiske sygdomme, der blev opklaret hos hesten. En missense-mutation i SCN4A (c.4248C>G) giver en ændret alfa-kæde i skeletmusklernes natriumkanal. Specifikt medfører ændringen i DNA’et en substitution fra phenylalanin til leucin (betegnet p.F1416L) på position 1416 i proteinproduktet (natriumkanal)
Natriumkanaler er “porer” i muskelcellemembranen, som styrer muskelfibrenes sammentrækning. Hos heste med defekt natriumkanalprotein kan kanalerne blive “utætte”, hvilket gør musklen overdrevent exciterbar og trækker sig ufrivilligt sammen. Kanalen bliver “utæt”, når kaliumniveauet svinger i blodet. Dette kan ske ved faste efterfulgt af indtagelse af et foder med højt kaliumindhold som f.eks. lucerne. Hyperkaliæmi, som er en for stor mængde kalium i blodet, får hestens muskler til at trække sig mere let sammen end normalt. Dette gør hesten modtagelig for sporadiske episoder af muskelrystelser eller lammelser.
Denne genetiske defekt er blevet identificeret hos efterkommere af den amerikanske Quarter Horse-fader Impressive. Den oprindelige genetiske defekt, der forårsager HYPP, var en naturlig mutation, der opstod som en del af den evolutionære proces. Størstedelen af sådanne mutationer, som konstant forekommer, er ikke forenelige med overlevelse. Den genetiske mutation, der forårsagede HYPP, producerede imidlertid en funktionel, men ændret natriumionkanal. Denne genmutation er ikke et produkt af indavl. Den genmutation, der forårsager HYPP, blev utilsigtet udbredt, da opdrættere forsøgte at producere heste med kraftig muskulatur. Hidtil har bekræftede tilfælde af HYPP været begrænset til efterkommere af denne hest.
Symptomer og tegn på sygdommen
Homozygote heste er ramt mere alvorligt end heterozygote heste. Under ideelle managementpraksis synes det defekte gen ikke at have negative virkninger, men stress og/eller øget kalium i serum kan udløse kliniske tegn på muskeldysfunktion. Hvorfor nogle heste udviser alvorlige tegn på sygdommen, mens andre udviser få eller ingen tegn, er ukendt og undersøges i øjeblikket. Desværre har en hest, der bærer det defekte gen, men som viser minimale tegn, samme chance for at videregive genet til fremtidige generationer som en hest med alvorlige tegn.
HYPP er karakteriseret ved sporadiske anfald af muskelrystelser (rysten eller skælven), svaghed og/eller sammenbrud. Anfaldene kan også være ledsaget af høje vejrtrækningslyde som følge af lammelse af musklerne i de øvre luftveje. Lejlighedsvis kan der opstå pludselig død efter et alvorligt lammelsesanfald, formentlig som følge af hjertesvigt eller lammelse af åndedrætsmuskulaturen.
Anfald af HYPP kan antage forskellige former og er ofte blevet forvekslet med andre tilstande. På grund af muskelrystelser og svaghed ligner HYPP ofte anstrengelsesmæssig rhabdomyolyse (“tying-up”-syndrom). “Tying-up”-syndromet kan skyldes mange forskellige omstændigheder, herunder at en hest trænes ud over den kapacitet, den er blevet trænet til, samt ernæringsmangel og andre metaboliske sygdomme. HYPP adskiller sig fra “tying-up”-syndromet ved, at heste normalt ser normale ud efter et anfald af HYPP. Heste med “tying-up”-syndrom har derimod tendens til at have en stiv gangart og smertefulde, faste muskler i bagbenene, bagkroppen og/eller ryggen. “Tying-up”-syndromet er også generelt forbundet med en eller anden form for træning. HYPP er derimod normalt ikke forbundet med motion, men opstår, når heste er i hvile, ved fodringstidspunktet eller efter en stressende begivenhed som transport, foderskift eller samtidig sygdom.
Da en hest kan være nede og modvillig eller ude af stand til at stå under et HYPP-anfald, har mange ejere troet, at deres heste havde kolik. HYPP er også blevet forvekslet med kramper på grund af den udprægede muskelrysten og kollapset. I modsætning til kramper og andre tilstande, der forårsager besvimelse, er heste med HYPP ved bevidsthed og opmærksomme på deres omgivelser under et anfald og ser ikke ud til at have smerter. Åndedrætstilstande og kvælning er også blevet forvekslet med HYPP, fordi nogle heste laver høje vejrtrækningslyde under et anfald.
Årsager til et anfald
Miljømæssige faktorer kan faktisk forårsage et anfald af muskelsvaghed. Ejere af HYPP-positive heste bør være opmærksomme på, at ydre stimuli og begivenheder kan øge risikoen for, at lammelsen indtræder. Disse faktorer omfatter kostændringer, faste, generel anæstesi og samtidig sygdom og træningsbegrænsning.
Forebyggelse og kontrol af HYPP-anfald
Diætstyring er yderst vigtig i håndteringen af berørte heste. Kosttilpasninger omfatter (1) undgå foder med højt kaliumindhold såsom lucernehø, bromehø, rapsolie, sojamel eller -olie samt sukker- og roemelasse og erstatte dem med timothy- eller bermuda-græs hø, korn såsom havre, majs, hvede og byg samt roepulp; (2) fodring flere gange om dagen; og (3) regelmæssig motion og/eller hyppig adgang til en stor løbegård eller gårdsplads. På grund af det høje vandindhold i græs på græsgange er det usandsynligt, at en hest indtager store mængder kalium på kort tid, hvis den holdes på græsgange. Hvis hesten har problemer med sin nuværende kost, anbefales det at fodre med et foder, der indeholder mellem 0,6 % og 1,5 % samlede kaliumkoncentrationer.
Der er blevet anvendt flere lægemidler til forebyggelse af kliniske episoder af lammelser. Heste er blevet behandlet med enten acetazolamid (2-4 mg/kg oralt, hver 8. til 12. time) eller hydrochlorthiazid (0,5-1 mg/kg oralt, hver 12. time) med tilsyneladende succes. Disse midler udøver deres virkning gennem forskellige mekanismer; begge forårsager dog øget kalium-ATPase-aktivitet i nyrerne. Acetazolamid har vist sig at stabilisere blodglukose og kalium ved at stimulere insulinsekretionen. Raceregistrene har restriktioner for brugen af disse stoffer under konkurrencer (nogle kræver et veterinærcertifikat).
Informer din dyrlæge om HYPP-tilstanden før en eventuel generel anæstesi, da dette kan fremskynde en episode af lammelse. Hvis din hest får medicin, skal du opretholde behandlingen før og efter operationen eller anæstesien. Brug sund fornuft under transport og sørg for at stoppe og vande hestene ofte (hver anden time).
Ved et alvorligt anfald af HYPP er det nødvendigt med akut behandling fra en dyrlæge. Ved langtidsbehandling kan mange heste håndteres alene ved hjælp af motion og diætkontrol. Regelmæssig motion og adgang til en stor paddock eller græsmark er at foretrække frem for indespærring i stald. Der bør opretholdes en regelmæssig fodringsplan, helst med lige store mellemrum, to til tre gange om dagen. Undgå hurtige ændringer i foderet, f.eks. at bringe en hest væk fra græs på græs og straks skifte til lucernehø. De fleste heste får det bedre, når kaliumindholdet i foderet nedsættes.
Arv og overførsel af HYPP
HYPP nedarves som et autosomalt dominerende træk, hvilket betyder, at det kan forekomme hos både hanner og hunner, og at der kun kræves én kopi af den muterede allel for at frembringe sygdommen.
Kendetegnet nedarves fra generation til generation med samme hyppighed; det bliver ikke “fortyndet” ud eller springer generationer over. Ved at parre en ramt heterozygot hest (N/H) med en ramt heterozygot hest (N/H) vil ca. 50 % være bærer af det defekte gen (N/H), ca. 25 % vil være normale (N/N) og ca. 25 % vil være homozygote (H/H). Avl af en ramt heterozygot hest (N/H) med en normal hest (N/N) vil resultere i ca. 50% normale afkom og ca. 50% med en kopi af det defekte gen (N/H).
Myter om HYPP
Nogle mennesker har ment, at sygdommen kan fortyndes og ikke bæres videre til fjerne generationer. Dette er forkert, fordi en ramt hest har lige så stor chance for at videregive egenskaben som den ramte forælder, der har givet genet videre til den. Nogle mennesker tror også, at hesten vil “vokse ud af det”. Dette er ikke sandt. Af ukendte årsager er der en tendens til, at HYPP-anfald oftest opstår i begyndelsen af intens træning og tilpasning til udstillinger (i alderen tre til syv år). Det er vigtigt at være klar over, at heste med HYPP er påvirket for livet. Det er muligt, at ældre heste ikke oplever de samme konditioneringsstress som unge heste, eller at ejerne har opdaget de bedste managementstrategier for de ældre heste med HYPP.
Nogle mennesker tror også, at hvis en hest ikke viser nogen tegn op til en vis alder, er den ikke bærer på egenskaben. Dette er desværre ikke tilfældet. Endnu en gang er heste med HYPP påvirket hele livet igennem. Der var en hingst og en avlshoppe med HYPP, som ikke viste tegn på sygdommen, før de var otte og 15 år gamle, og begge heste oplevede kun et enkelt isoleret angreb.
Testning for denne HYPP-variant kan være nyttig for klinikere og ejere i forbindelse med at stille en passende diagnose og kan bidrage til at informere ledelses- og avlsbeslutninger.