Celiac.com 05/17/2019 (Oprindeligt offentliggjort 10/08/2010) – Der er mange måder, hvorpå immunforsvaret er kompromitteret i forbindelse med cøliaki. Mangel på fedtstoffer (på grund af fedtmalabsorption) kan begrænse produktionen af eicosanoider og andre fedtafhængige komponenter i immunsystemet. Malabsorption af mineraler som zink, kobber, jern, selen eller magnesium kan også forringe immunfunktionen på flere måder. Malabsorption af ikke-metalliske elementer som f.eks. jod kan også forringe vores immunfunktion ved at forringe T-celleproduktionen i thymus. Den utætte tarm, der er et kronisk træk ved ubehandlet cøliaki, kan fremkalde autoimmunitet og udtømme de ressourcer, der beskytter os mod infektioner og giftige stoffer. De seneste succeser med Larazotid tyder i høj grad på, at det er den utætte tarm, der er selve roden til cøliaki, da mange cøliakiramte kan indtage gluten uden større skade, når de tager dette lægemiddel.
Malabsorption
Vores celler kan gøre brug af tre forskellige energikilder. De kan forbrænde glukose, fra kulhydrater, aminosyrer, fra proteiner, eller fedtstoffer, som kan være mættede, enkeltumættede eller flerumættede fedtstoffer. Enhver eller alle disse kan bruges som brændstof på celleniveau. Celiac sygdom er længe blevet karakteriseret som en tilstand af fedtmalabsorption, og nogle fedtstoffer er essentielle for vores overlevelse og velvære. Stephen Cunnane argumenterer på fremragende vis for disse essentielle fedtstoffer i sin bog om udviklingen af den menneskelige hjerne med titlen “Survival of the Fattest”. Han viser, at den menneskelige hjerne ikke kan udvikle sig normalt uden tilstrækkelige forsyninger af omega 3-fedtsyrer. Vi har også brug for fedtstoffer til at lave mange elementer i immunsystemet. Vi skal indtage og absorbere omega 3- og omega 6-fedtsyrer, fordi vores krop ikke er i stand til effektivt at producere dem.
Sådan er vi i takt med at vores forståelse er blevet udvidet, kommet til at erkende, at absorptionen af andre næringsstoffer som f.eks. mineraler også kan være kompromitteret ved ubehandlet cøliaki. (Nogle mennesker med cøliaki fortsætter med at kæmpe med mineral-malabsorption i mange år efter at have indført glutenfri kost). Patienter med jernmangel, der ikke reagerer på tilskud, bør undersøges for cøliaki, da refraktær jernmangel er almindelig ved ubehandlet cøliaki (1). Jern er en vigtig bestanddel af immunfunktionen, og Stephen J. Oppenheimer har identificeret syv separate dynamikker, hvorigennem jernmangel kan kompromittere immunfunktionen. Disse omfatter:
Reduceret neutrofil funktion, som kan vendes ved jerntilskud; Reduceret antal T-lymfocytter; Reduceret T-lymfocytresponsivitet; Nedsat naturlig dræbercelleaktivitet; Nedsat interleukin 2-produktion; Ændret makrofagmigration; Ændret kutan overfølsomhed (2). Magnesiummangel er i forbindelse med cøliaki blevet identificeret som en faktor i forbindelse med skader på biskjoldbruskkirtlen og deraf følgende knogledemineralisering. Rude et al har vist, at tilskud af magnesium alene kan vende dette problem (3).
På samme måde kan malabsorption af mineraler hæmme vores tilførsel af zink, kobber og selen, som hver især kan have en negativ indvirkning på immunsystemet. Selv en mild zinkmangel kan forringe T-cellerne, forstyrre den hormonelle regulering af thymus og aktivering af tumornekrosefaktor og naturlige dræberceller (4). Jeg har tidligere rapporteret, at naturlige dræberceller er kroppens første forsvarslinje mod malignitet (5). Naturlige dræberceller er også med til at beskytte os mod en række infektiøse agenser.
Malabsorption af ikke-metalliske elementer som f.eks. jod kan også forringe immunfunktionen. Ikke alene kræver skjoldbruskkirtlen jod for at fungere korrekt, men den sunde thymuskirtel indeholder store reserver af jod, og en lang række immunfunktioner kræver jod. De antibakterielle anvendelser af jod har en lang historie, og dette grundstof blev opdaget tidligt i det nittende århundrede. Selv om der nu er tilsat jod til de fleste bordsalte i den industrialiserede verden, er der fortsat mangel på jod i den tredje verden, som forårsager mental retardering, der kan forebygges. Manglende optagelse af dette vigtige næringsstof kan forårsage forstyrrelser i mange facetter af immunsystemet og forringe varmereguleringen gennem en forringet skjoldbruskkirtelfunktion. Yderligere problemer med skjoldbruskkirtlen kan også komme til den ubehandlede cøliaki gennem autoimmunitet induceret af en proces kaldet molekylær mimicry (mere om dette senere), som er et af de midler, hvormed den utætte tarm også kan skabe ravage i immunsystemet.
Lækker tarm
Jon Meddings har karakteriseret mave-tarmkanalen som et langt rør, der løber gennem vores krop, og som indeholder materialer fra det ydre miljø (6). I modsætning til vores hud har vi kun ét lag af celler i tarmen, som beskytter os mod omverdenen. Disse celler skal selektivt optage næringsstoffer fra dette materiale, samtidig med at de udgør en beskyttende barriere mod bestanddele i vores mad, der kan skade os. Disse næringsstoffer absorberes gennem epithelcellerne og frigives på den anden side af cellerne til blodbanen.
Den utætte tarm, som fremkaldt af gluten, er en tilstand, hvor der produceres for meget zonulin i tarmlumen. Dette protein sætter sig fast på de epitelceller, der beklæder tarmen. Epitelcellerne bevæger sig længere fra hinanden og efterlader huller mellem cellerne, hvilket gør det muligt for stof at komme ind i blodbanen på den anden side af epitelbarrieren. Afhængigt af størrelsen af disse huller kan forskellige toksiner, smitstoffer fra vores mad, ufordøjede og delvist fordøjede madpartikler og selv de venlige bakterier, der lever i vores tarme, nå blodbanen og videre ud i blodet.
Hvad enten det er i form af delvise eller fuldstændige proteiner fra fødevarer, mikrober fra det ydre miljø eller venlige bakterier fra vores tarme, når de først er i blodbanen, genkender vores immunsystem disse proteiner som fremmede. Vi producerer antistoffer for at angribe og ødelægge dem. Hvis de samme proteiner kommer ind i kredsløbet gentagne gange, vil vi få forhøjede serumantistoffer, der er specifikt sensibiliseret over for disse proteiner. Proteinstrukturer kan indeholde enormt variable sekvenser af aminosyrer. Måske af hensyn til effektiviteten genkender disse selektive antistoffer kun ét segment af den fremmede proteinstruktur i form af en enkelt sekvens af aminosyrer. Ifølge teorien om molekylær efterligning kan denne eller en meget lignende sekvens af aminosyrer findes i proteiner, som udgør nogle af vores egne væv. Hvis vi har forhøjede niveauer af antistoffer, der er fremstillet til at angribe en sådan sekvens af aminosyrer, vil de også angribe vores egne væv. Denne proces resulterer i autoimmune sygdomme.
Da det er vanskeligt at forudsige, hvilken sekvens af aminosyrer immunsystemet vil vælge, kan vi ikke forudsige de specifikke selvvæv, som vil blive angrebet af vores immunsystem. Ikke desto mindre kan gluten, hvis teorien om molekylær mimikry er korrekt, ligge til grund for mange former for autoimmunitet på grund af dets indvirkning på zonulinproduktionen.
Celiakisygdom vs. glutenfølsomhed
Den større fare synes at ligge i celiakisygdom frem for ikke-celiakisk glutenfølsomhed, da celiakipatienter ikke blot skal kæmpe med alle de problemer, der følger af en utæt tarm, de har også alle de problemer, der er forbundet med malabsorption. Anderson et al. rapporterer imidlertid, at personer med glutenoverfølsomhed udviste en højere dødelighed af alle årsager samt signifikant højere forekomst af non-Hodgkins lymfom og kræft i fordøjelseskanalen, end der blev fundet blandt patienter med cøliaki (7). Disse uheldige data kan være et direkte resultat af de mange læger og andre sundhedsplejersker, der konsekvent opfordrer deres patienter til fortsat at spise gluten på trods af klare beviser i form af anti-gliadin-antistoffer, at disse patienter er ved at udvikle en immunreaktion mod den mest almindelige fødevare i deres kost. Peter Green, professor i medicin ved Columbia University, har opfordret til at være mere opmærksom på “de mindre grader af tarmbetændelse og glutenfølsomhed” (8).
Kilder:
Farhad Zamani, Mehdi Mohamadnejad, Ramin Shakeri, Afsaneh Amiri, Safa Najafi, Seyed Meysam Alimohamadi, Seyed Mohamad Tavangar, Ardeshir Ghavamzadeh, Reza MalekzadehGlutenfølsom enteropati hos patienter med jernmangelanæmi af ukendt oprindelseWorld J Gastroenterol 2008 December 28; 14(48): 7381-7385 Oppenheimer Stephen J, Iron and Its Relation to Immunity and Infectious Disease (Jern og dets relation til immunitet og infektionssygdomme). Det amerikanske selskab for ernæringsvidenskab Supplement, Journal of Nutrition. 2001;131:616S-635S. Rude RK, Olerich M. Magnesiummangel: mulig rolle i osteoporose i forbindelse med glutenfølsom enteropati. Osteoporos Int. 1996;6(6):453-61. Prasad AS. Zink og immunitet. Mol Cell Biochem. 1998 Nov;188(1-2):63-9. Hoggan R. Hvidt-, rug- og bygproteiner som hjælpestoffer for kræftfremkaldende stoffer. Med Hypotheses. 1997 Sep;49(3):285-8. Meddings J. National Conference, Canadian Celiac Association, Calgary, Alberta, Canada, 1999 Anderson LA, McMillan SA, Watson RGP, Watson RGP, Monaghan P, Gavin AT, Fox C, Murray LI Malignitet og dødelighed i en befolkningsbaseret kohorte af patienter med cøliaki eller “glutenfølsomhed”. World J Gastroenterol 2007 January 7; 13(1): 146-151 Green P H R, Mortality in Celiac Disease, Intestinal Inflammation, andGluten Sensitivity. JAMA. 2009;302(11):1225-1226.