Coluracetam

Hvad er Coluracetam?

Coluracetam (BCI-540 eller MKC-231) hører til racetam-familien af nootropiske stoffer. Stoffet blev oprindeligt udviklet som en potentiel behandling af Alzheimers sygdom. I de seneste år har en stor del af den neurovidenskabelige litteratur imidlertid fokuseret på stoffets potentielle antidepressive virkninger. Der er også mange rapporter om, at Coluracetam mange giver langvarige kognitive forbedringer og angstdæmpende virkninger.

Coluracetam er et fedtopløseligt molekyle, som er et af de mere kraftfulde af racetamgruppen af nootropiske stoffer. Som med mange racetamer er coluracetams hovedmål for modulering det kolinerge system. Forbindelsen udøver dog en unik virkning. I stedet for at hjælpe med receptoraccept af acetylcholin øger coluracetam faktisk omdannelsen af cholin til acetylcholin.

Acetylcholin omtales undertiden som hjernens “læringsneurotransmitter”. Coluracetam øger acetylcholinsyntesen gennem optagelsesprocessen af cholin med høj affinitet. Denne mekanisme øger puljen af acetylcholin, der er tilgængelig i hjernen.

Coluracetam synes også at forbedre funktionen af en vigtig klasse af glutamatergiske receptorer, kaldet AMPA-receptorer. Disse receptorer spiller en afgørende rolle i hjernens excitatoriske signalsystem og har kendte roller i plasticitet, årvågenhed og kognition.

Denne unikke kombination af øget acetylcholin og forhøjet AMPA-receptorfunktion har nogle kraftige hjerneforstærkende virkninger. Især synes coluracetam at forbedre humøret uden at interagere med serotoninsystemet.

Det serotonerge system er ofte målrettet af klassiske antidepressive midler. Men da serotonin udtrykkes i hele kroppen, kan modulering af serotoninniveauer til behandling af depression have nogle uønskede konsekvenser andre steder.

Hjernefordele og virkningsmekanisme

Kan forbedre kognition og årvågenhed

Coluracetam har vist sig at forbedre kognition og hukommelse i dyremodeller.

I en undersøgelse fandt forskerne, at en 8-dages administration af coluracetam vendte skader, der var blevet eksperimentelt fremkaldt i det kolinerge system. Undersøgelsen viste også, at indlærings- og hukommelsesunderskud, der var forbundet med denne skade, også blev vendt. Yderligere forskning viste, at coluracetam var i stand til at vende acetylcholinunderskuddet hos mus. Denne omvendelse blev ledsaget af forbedringer i arbejdshukommelse.

Da Alzheimers sygdom er karakteriseret ved en reduktion af acetylcholin, foreslår mange forskere, at coluracetam kan give en effektiv behandling. Coluracetam kan øge niveauerne af acetylcholin i hippocampus, et hjerneområde, der er stærkt involveret i hukommelsen. Denne mekanisme kan bidrage til genoprettelse af kognitiv og hukommelsesfunktion

Virkningsmåde: Coluracetam kan yde støtte til det acetylcholin syntetiserende enzym ChAT ved at bidrage til at øge produktionen af acetylcholin direkte. Dette enzym er kendt for at være dysfunktionelt i en række psykiatriske lidelser, som f.eks. skizofreni. Acetylcholin og det kolinerge system er afgørende for arbejdshukommelse, kognition, indlæring og mentalt fokus. En forøgelse af funktionen af dette system vil sandsynligvis give mange kognitive fordele.

En undersøgelse med menneskelige stamceller tyder på, at coluracetam kan stimulere væksten af nye neuroner, en proces, der er kendt som neurogenese. Forskere fra denne gruppe foreslog, at stimulering af neurogenese også kan spille en rolle i de kognitive forbedringer, der induceres af coluracetam.

Kan øge humøret og bekæmper depression

Coluracetam interagerer med en vigtig underklasse af glutamatergiske receptorer kaldet AMPA-receptorer. Modulation af disse modtagelser kan ændre den excitatoriske aktivitet i hjernen.

Et af kendetegnene ved depression, især tilfælde, der er vanskelige at behandle, er dysfunktion i det glutamatergiske system.

En undersøgelse på mennesker undersøgte 101 patienter med depression, som ikke havde kunnet behandles med mindst to typer klassiske antidepressive lægemidler (f.eks. serotonin-genoptagelseshæmmere). I denne undersøgelse fik patienterne 80 mg coluracetam tre gange om dagen. Forskerne fandt, at coluracetamtilskuddet forbedrede depressionssymptomerne betydeligt og forbedrede patienternes opfattelse af deres livskvalitet.

Forskerne foreslår, at coluracetams evne til at modulere excitatorisk aktivitet og reducere glutamatinduceret excitotoksicitet kan ligge til grund for disse virkninger. Yderligere neurovidenskabelige oversigtsartikler har nævnt coluracetam som en potentielt spændende ny terapi mod depression.

Hvordan man bruger

Coluracetam er et stof, som ikke findes i nogen fødevarer, og vores kroppe kan ikke producere det. Derfor er den eneste måde at opnå fordelene ved dette molekyle på gennem tilskud.

Coluracetam sælges typisk i pulver- eller kapselform og kan indtages oralt. Doser kan også tages sublingualt (under tungen) for hurtigere og mere effektiv absorption.

Da coluracetam er et særligt kraftigt middel, er det tilrådeligt at starte med den laveste effektdosis. Hvis du finder, at du har brug for at øge dosis for at mærke fordelene, bør dette gøres gradvist og bør ikke overstige 80 mg.

Coluracetam er ikke-toksisk og anses for at være sikkert og veltolereret.

Der er kun få sjældne bivirkninger forbundet med stoffet, såsom angst, hovedpine, træthed og kvalme. Disse bivirkninger er sjældne og forekommer normalt kun, når der ikke er en stor nok forløberpulje af cholin til brug for acetylcholin-syntese. Derfor anbefaler vi, at man starter den syntesestimulerende coluracetam med en kolinniveauforstærker som citicolin.

Coluracetam kan interagere med nogle lægemidler, især dem, der interagerer med NMDA-receptoren. Dette omfatter hostestillende midler og bedøvelsesmidler. Andre stoffer, der interagerer med det kolinerge system, som f.eks. glaukommedicin og nikotin, kan også interagere med virkningerne af coluracetam. Coluracetam kan modvirke virkningerne af antikolinerge lægemidler (såsom visse Benadryl, visse antipsykotika og Parkinson-medicin).

Som med ethvert kosttilskud er det fornuftigt, at du, hvis du tager medicin eller har en underliggende helbredstilstand, taler med din læge, før du påbegynder et kosttilskudsprogram.

Stabler godt med

• Coluracetam er et fedtopløseligt molekyle, så det er bedst stablet med et sundt fedtstof som kokosnød eller MCT-olie.
• Coluracetam bør også stables med et cholintilskud som citicolin. Citicolin øger puljen af tilgængeligt cholin til syntese. Stakken kan skabe kraftige effekter ved at øge den tilgængelige kolin (citicolin) og evnen til at syntetisere den til acetylcholin (coluracetam).

Anbefalet dosis: 5-80 mg pr. dag

Vi anbefaler mellem 5-80 mg coluracetam pr. dag.

Den sikre øvre grænse for coluracetam er 80 mg pr. dag. Vi anbefaler dog, at man holder sig til 35 mg pr. dag, da konsekvenserne af højere doser endnu ikke er blevet undersøgt fuldt ud hos mennesker.

Det er optimalt at opdele disse doser i en morgen- eller eftermiddagsdosis. For eksempel en 20mg-dosis på 10mg om morgenen og yderligere 10mg om eftermiddagen.

Som tidligere nævnt bør du starte i den nederste ende af doseringsskalaen. Begyndelse af den laveste effektive dosis vil mindske sandsynligheden for at opleve eventuelle negative bivirkninger.

Klassificering: Kognition, energi, humør

Vi har klassificeret coluracetam som en robust kognitiv og energiforstærker. Dette skyldes, at en række undersøgelser har vist, at coluracetam kan udøve vigtige stigninger i acetylcholin og forbedre funktionen af det kolinergiske system. Dette system er afgørende for hukommelse, indlæring, fokus og årvågenhed.

Vi foreslår også, at coluracetam kan øge humøret betydeligt uden at gribe ind i serotoninsystemet. Dette skyldes, at coluracetam har evnen til at regulere AMPA-receptorfunktionen og stabilisere den excitatoriske aktivitet i hjernen.

1. Akaike A., Maeda T., Kaneko S., Tamura Y. “Protective effect of MKC-231, a novel high affinity choline uptake enhancer, on glutamate cytotoxicity in cultured cortical neurons.” Japanese Journal of Pharmacology. 1998 Feb;76(2):219-22
2. Brauser D. “Neurogenesis-Stimulating Compounds Show Promise in the Treatment of Major Depression” Medscape Medical News September 21, 2009
3. Bessho T., Takashina K., Eguchi J., Komatsu T., Saito K. “MKC-231, a choline-uptake enhancer: (1) langvarig kognitiv forbedring efter gentagen administration hos AF64A-behandlede rotter.” Journal of Neural Transmission (Wien). 2008 Jul;115(7):1019-25.
4. Machado-Vieira, R., Henter, I. D., & Zarate, C. A., Jr (2017). Nye mål for hurtig antidepressiv virkning. Fremskridt i neurobiologi, 152, 21-37. https://doi.org/10.1016/j.pneurobio.2015.12.001
5. Murai S., Saito H., Abe E., Masuda Y., Odashima J., Itoh T. “MKC-231, a choline uptake enhancer, ameliorates working memory deficits and decreased hippocampal acetylcholine induced by ethylcholine aziridinium ion in mice.” Journal of Neural Transmission General Section. 1994;98(1):1-13.
6. Philippe Taupin (2009) Nootropic agents stimulate neurogenesis, Expert Opinion on Therapeutic Patents, 19:5, 727-730, DOI: 10.1517/1354377090902721303
7. Ray B., Bailey J.A., Simon J.R., Lahiri D.K. “High-affinity choline uptake (HACU) and choline acetyltransferase (ChAT) activity in neuronal cultures for mechanistic and drug discovery studies.” Aktuelle protokoller inden for neurovidenskab. 2012 Jul;Kapitel 7:Enhed 7.23.
8. Takashina K., Bessho T., Mori R., Eguchi J., Saito K. “MKC-231, a choline uptake enhancer: (2) Effekt på syntese og frigivelse af acetylcholin hos AF64A-behandlede rotter.” Journal of Neural Transmission (Wien). 2008 Jul;115(7):1027-35.
9. Talih, F., & Ajaltouni, J. (2015). Sandsynlige nootropiske inducerede psykiatriske bivirkninger: En serie af fire tilfælde. Innovationer inden for klinisk neurovidenskab, 12(11-12), 21-25.