Ekstrakter af lakridsrod er meget udbredt i mange lande som smagsstoffer, åndefriskere og slik. Lakridsforbrug var blevet rapporteret til at reducere serumtestosteronkoncentrationerne (1). En forklaring på dette resultat var, at glycyrrhizinsyre, den aktive komponent i lakrids, interfererede med 17β-hydroxysteroiddehydrogenase, som katalyserer omdannelsen af androstenedion til testosteron. Vi var meget interesserede i glycyrrhizinsyres virkning med hensyn til at sænke testosteronkoncentrationerne i serum. Glycyrrhizinsyre, som udvindes fra rødderne af planten Glycyrrhiza glabra (lakrids), anvendes i vid udstrækning til behandling af kronisk hepatitis i Japan og reducerer efter sigende progressionen af leversygdom til hepatocellulært karcinom. Effektiviteten af glycyrrhizinbehandling er i øjeblikket ved at blive undersøgt i Europa (2). Der foreligger kun få data om virkningerne af glycyrrhizin på testosteronkoncentrationerne i serum (3). Vi har for nylig rapporteret, at reducerede serumtestosteronkoncentrationer kan forårsage insulinresistens (4) og åreforkalkning (5) hos mandlige patienter med type 2-diabetes. Derfor forsøgte vi at bestemme virkningerne af glycyrrhizin på serumtestosteronkoncentrationerne hos mandlige patienter med type 2-diabetes og kronisk hepatitis.
Denne undersøgelse omfattede 18 mandlige patienter med type 2-diabetes og kronisk hepatitis, der fik ugentligt glycyrrhizin, som indeholdt 240-525 mg glycyrrhizinsyre, i >1 år, og 21 mandlige patienter, der ikke fik glycyrrhizin. Vi målte serumkoncentrationer af total og frit testosteron (normalområdet henholdsvis 2,7-10,7 ng/ml og 14-40 pg/ml) og foretog carotisultralydundersøgelse (5), som i stigende grad anvendes i klinisk forskning vedrørende patofysiologi af åreforkalkning, hos disse patienter.
Kliniske karakteristika for patienter behandlet med (n = 18) og uden (n = 21) glycyrrhizin er som følger: gennemsnitsalder (66.9 ± 7,1 vs. 66,8 ± 6,7 år), varighed af diabetes (13,7 ± 7,3 vs. 12,6 ± 10,3 år), BMI (23,0 ± 2,3 vs. 22,7 ± 1,8 kg/m2), niveauer af HbA1c (7,4 ± 1,5 vs. 7,0 ± 0.9 %), tilstedeværelse af hypertension (77,8 vs. 66,7 %), tilstedeværelse af hyperlipidæmi (33,4 vs. 38,1 %) og historie med cigaretrygning (61,1 vs. 57,1 %) var ikke signifikant forskellige mellem grupperne. Serumkoncentrationerne af total og frit testosteron var signifikant lavere hos patienter, der fik glycyrrhizin, end hos patienter, der ikke fik glycyrrhizin (4,3 ± 2,2,2 vs. 5,9 ± 1,7 ng/ml, P = 0,0113; 6,7 ± 3,8 vs. 11,1 ± 3,8 pg/ml, P = 0,0009, henholdsvis). Gennemsnitlig intima-media tykkelse og plaque score ved carotis ultrasonografi var signifikant større hos patienter, der fik glycyrrhizin, end hos patienter, der ikke fik glycyrrhizin (1,12 ± 0,29 vs. 0,89 ± 0,23 mm, P = 0,0385; 6,8 ± 3,1 vs. 3,7 ± 3,3, P = 0,0326, henholdsvis). Glycyrrhizin-behandling var en uafhængig risikofaktor (β = 0,464, P = 0,0433) for åreforkalkning (plaque score) efter justering for alder, hypertension, hyperlipidæmi, rygehistorie og glykæmisk kontrol (HbA1c).
På trods af en væsentlig begrænsning i form af lille stikprøvestørrelse tyder denne undersøgelse på, at glycyrrhizin nedsatte serumtestosteronkoncentrationerne hos mandlige patienter med type 2-diabetes og kronisk hepatitis. Nedsatte serumtestosteronkoncentrationer kan forårsage insulinresistens og åreforkalkning samt seksuel dysfunktion og nedsat libido hos mænd. Der bør lægges særlig vægt på serumtestosteronkoncentrationerne hos mandlige patienter med type 2-diabetes og kronisk hepatitis, der behandles med glycyrrhizin.
Fodnoter
- DIABETES CARE
- ↵
Armanini D, Bonanini G, Palermo M: Reduction of serum testosterone in men by licorice (Letter). N Engl J Med 341:1158, 1999
- ↵
van Rossum TGJ, Vulto AG, Hop WCJ, Schalm SW: Glycyrrhizin-induceret reduktion af ALT hos europæiske patienter med kronisk hepatitis C. Am J Gastroenterol 96:2432-2437, 2001
- ↵
Sakamoto K, Wakabayashi K: Inhiberende virkning af glycyrrhetinsyre på testosteronproduktion i rotte gonader. Endocrinol Jpn 35:333-342, 1998
- ↵
Fukui M, Koyama M, Nakagawa Y, Itoh Y, Nakamura N, Kondo M: Kastration og diabetes (Brev). Diabetes Care 23:1032-1033, 2000 - ↵
- ↵
Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, Ichio N, Wada K, Hasegawa G, Yoshikawa T: Association mellem serum testosteron koncentration og carotis aterosklerose hos mænd med type 2 diabetes. Diabetes Care 26:1869-1873, 2003