Det naturlige makrolactamprodukt FK506 (Tacrolimus), virker som et kraftigt og klinisk anvendeligt immnosuppressivt middel ved at forstyrre signalhændelser, der formidles af den calciumafhængige serin/threonin-proteinfosfatase, calcineurin (CaN), i T-lymfocytter. Dets virkningsmekanisme indebærer dannelse af et molekylært kompleks med det intracellulære FK506-bindende protein-12 (FKBP12), hvorved det opnår evnen til at interagere med CaN og forstyrre dets adgang til og dephosphorylering af forskellige substrater. Blandt de CaN-substrater, hvis aktivitet ændres af FK506, er det blevet påvist, at de nukleare faktorer for aktiverede T-celler (NFAT), en familie af transkriptionsfaktorer, der regulerer lymfokin-genekspressionen, spiller en fremtrædende rolle i FK506-induceret immunosuppression. I løbet af de sidste par år er der blevet identificeret yderligere medlemmer af FKBP- og NFAT-proteinfamilierne, hvilket har givet yderligere indsigt i kompleksiteten af FK506’s biologiske virkninger. Desuden er det blevet klart, at FK506, hovedsagelig som følge af CaN-hæmning, ændrer flere biokemiske processer i en række forskellige celler ud over lymfocytter. Dette kan forklare lægemidlets negative bivirkninger, herunder neurotoksicitet og nefrotoksicitet. Der er blevet gjort en omfattende medicinalkemisk indsats for at generere analoger af FK506 i håb om at identificere forbindelser med et forbedret terapeutisk indeks, som kan have en bredere terapeutisk anvendelighed end moderstoffet. Disse bestræbelser har givet adskillige forbindelser med unikke biokemiske egenskaber, der viser beviser for en adskillelse mellem immunosuppressive og toksiske egenskaber, hvilket kan bane vejen for udvikling af sikrere FK506-relaterede immunosuppressorer.