Ferric carboxymaltose: en gennemgang af dets anvendelse ved jernmangelanæmi

Ferric carboxymaltose (Ferinject(R)), et nyt jernkompleks, der består af en jernhydroxidkerne, der er stabiliseret af en kulhydratskal, giver mulighed for kontrolleret levering af jern til målvæv. Administreret intravenøst er det effektivt til behandling af jernmangelanæmi, idet det afgiver en genopbygningsdosis på op til 1000 mg jern i løbet af en mindste indgivelsestid på </=15 minutter. Resultaterne af flere randomiserede forsøg har vist, at intravenøst administreret jern(III)-carboxymaltose hurtigt forbedrer hæmoglobinniveauet og genopbygger udtømte jernlagre hos forskellige patientpopulationer med jernmangelanæmi, herunder patienter med inflammatorisk tarmsygdom, kraftig uterusblødning, jernmangelanæmi efter fødslen eller kronisk nyresygdom. Det blev godt tolereret i kliniske forsøg. Ferric carboxymaltose er derfor et effektivt alternativ til behandling af jernmangelanæmi hos patienter, hvor orale jernpræparater er ineffektive eller ikke kan indgives. Ferric carboxymaltose er et makromolekylært ferrihydroxidkulhydratkompleks, som giver mulighed for kontrolleret afgivelse af jern i cellerne i det reticuloendotheliale system og efterfølgende afgivelse til de jernbindende proteiner ferritin og transferrin med minimal risiko for frigivelse af store mængder ionisk jern i serumet. Intravenøs indgift af jern(III)-carboxymaltose resulterer i forbigående stigninger i serumjern, serumferritin og transferrinmætning og i sidste ende i en korrektion af hæmoglobinniveauet og genopfyldning af opbrugte jernlagre. Den samlede jernkoncentration i serum steg hurtigt og dosisafhængigt efter intravenøs indgift af jern(III)-carboxymaltose. Ferric carboxymaltose opløses hurtigt fra kredsløbet og fordeles primært i knoglemarven (ca. 80 %) og også i lever og milt. Gentagen ugentlig indgift af jern(III)-carboxymaltose resulterer ikke i akkumulering af transferrinjern hos patienter med jernmangelanæmi. Intravenøst administreret jern(III)-carboxymaltose var effektivt til behandling af jernmangelanæmi i flere 6- til 12-ugers, randomiserede, åbne, kontrollerede, multicenterforsøg i forskellige patientpopulationer, herunder patienter med inflammatorisk tarmsygdom, kraftige uterusblødninger eller jernmangelanæmi efter fødslen og patienter med kronisk nyresygdom, der ikke er i hæmodialyse eller er i hæmodialyse. I de fleste forsøg fik patienterne enten jernkarboxymaltose svarende til en jerndosis på </=1000 mg (eller 15 mg/kg hos personer med en vægt på </66 kg), som blev indgivet over </=15 minutter (efterfølgende doser blev indgivet med 1 uges mellemrum), eller oralt jernsulfat i en dosis svarende til 65 mg jern tre gange dagligt eller 100 mg jern to gange dagligt. I et forsøg fik patienter med kronisk nyresygdom under hæmodialyse 200 mg jern intravenøst enten i form af jernkarboxymaltose eller jernsukrose, der blev indgivet i hæmodialyseledningen to til tre gange ugentligt. I alle forsøg blev jernkarboxymaltose givet, indtil hver patient havde modtaget sin beregnede samlede jernerstatningsdosis. De hæmoglobinrelaterede resultater blev forbedret hos patienter med jernmangelanæmi, der fik jernkarboxymaltose. Behandling med jernkarboxymaltose var forbundet med hurtige og vedvarende stigninger i hæmoglobinniveauet i forhold til baseline. Ferric carboxymaltose blev anset for at være mindst lige så effektivt som ferrosulfat med hensyn til ændringer i hæmoglobinniveauet fra baseline eller andelen af patienter, der opnåede et hæmatopoietisk respons på forskellige tidspunkter. Generelt var forbedringerne i hæmoglobinniveauet hurtigere med jern(III)-carboxymaltose end med jern(II)-sulfat. Hos patienter med kronisk nyresygdom under hæmodialyse var jernkarboxymaltose mindst lige så effektivt som jernsukrose. Ferric carboxymaltose supplerede også de opbrugte jernlagre og forbedrede den sundhedsrelaterede livskvalitet (HR-QOL) hos patienter med jernmangelanæmi. Modtagere af jernkarboxymaltose udviste forbedringer fra baseline i serumferritinniveauer og transferrinmætning samt forbedringer fra baseline i HR-QOL-vurderingsscorer. Ferric carboxymaltose var mindst lige så effektiv som ferrosulfat med hensyn til slutpunkter relateret til serumferritinniveauer, transferrinmætning og HR-QOL. Ferric carboxymaltose blev godt tolereret i kliniske forsøg hos patienter med jernmangelanæmi, idet de fleste lægemiddelrelaterede bivirkninger blev anset for at være lette til moderate i sværhedsgrad. De hyppigt rapporterede lægemiddelrelaterede bivirkninger omfatter hovedpine, svimmelhed, kvalme, mavesmerter, forstoppelse, diarré, udslæt og reaktioner på injektionsstedet. Incidensen af lægemiddelrelaterede bivirkninger hos patienter, der fik intravenøs jern(III)-carboxymaltose, var generelt lig med incidensen hos patienter, der fik oralt jern(III)-sulfat. Generelt var udslæt og lokale reaktioner på injektionsstedet mere almindelige med jern(III)-carboxymaltose, mens gastrointestinale bivirkninger var hyppigere med jern(II)sulfat. Hos patienter med kronisk nyresygdom i hæmodialyse oplevede en lavere andel af modtagerne af jernkarboxymaltose end af jernsukrose mindst én lægemiddelrelateret bivirkning.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.