Livsfarlige åndedrætsbesvær kan forekomme hos patienter, der bruger gabapentin eller pregabalin sammen med opioider eller andre lægemidler, der nedsætter centralnervesystemet, samt hos patienter med underliggende åndedrætsbesvær og ældre, advarer den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i en meddelelse om lægemiddelsikkerhed, der blev udsendt i dag.
“Der er fremkommet rapporter om misbrug af gabapentinoider alene og sammen med opioider, og der er alvorlige konsekvenser af dette sambrug, herunder åndedrætsdepression og øget risiko for død ved opioidoverdosis”, sagde Douglas Throckmorton, MD, vicedirektør for Regulatory Programs ved FDA’s Center for Drug Evaluation and Research, i en erklæring.
“Som svar på disse bekymringer kræver vi opdateringer af mærkningen af gabapentinoider for at inkludere nye advarsler om potentielle respiratoriske deprimerende virkninger. Vi kræver også, at lægemiddelproducenterne gennemfører kliniske forsøg for yderligere at evaluere gabapentinoidernes misbrugspotentiale, især i kombination med opioider, med særlig opmærksomhed på at vurdere de respiratorisk deprimerende virkninger”, sagde Throckmorton.
Gabapentinoidprodukter omfatter gabapentin, der markedsføres som Neurontin (Pfizer) og Gralise (Assertio Therapeutics) samt generiske produkter; gabapentin enacarbil, et prodrug af gabapentin, der markedsføres som Horizant (Arbor Pharmaceuticals); og pregabalin, der markedsføres som Lyrica og Lyrica CR (Pfizer) samt generiske produkter.
Gabapentin og pregabalin er godkendt af FDA til en række forskellige tilstande, herunder kramper, nervesmerter og restless legs syndrom, og kan ordineres til ikke-godkendte eller off-label anvendelser hos patienter med andre typer smerter som alternativer til opioider, bemærker FDA.
Rapporter, der er indsendt til FDA, og data fra den medicinske litteratur viser, at der kan opstå alvorlige åndedrætsbesvær, når gabapentinoider tages af patienter med allerede eksisterende risikofaktorer for åndedrætsbesvær.
I 49 tilfælde, der er indsendt til FDA fra 2012 til 2017, er 12 personer døde af åndedrætsdepression med gabapentinoider. De havde alle mindst én risikofaktor. Dette tal omfatter kun rapporter, der er indsendt til FDA, så der kan være flere tilfælde, siger FDA.
Afdelingen har også gennemgået data fra to randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg med raske personer, tre observationsstudier og flere undersøgelser på dyr.
Et forsøg viste, at indtagelse af pregabalin alene og sammen med et opioid smertestillende middel kan nedsætte åndedrætsfunktionen. Det andet forsøg viste, at gabapentin alene øgede pauserne i vejrtrækningen under søvn.
De tre observationsstudier fra ét akademisk medicinsk center fandt en sammenhæng mellem gabapentinoider, der blev givet før en operation, og åndedrætsdepression, der opstod efter forskellige typer operationer. Flere dyreforsøg viste også, at pregabalin alene og sammen med opioider kan nedsætte åndedrætsfunktionen.
“Vores mål med at udstede dagens nye krav om ændring af sikkerhedsmærkningen er at sikre, at sundhedspersonalet og offentligheden forstår de risici, der er forbundet med gabapentinoider, når de tages sammen med nedtrykkende midler i centralnervesystemet som opioider eller af patienter med underliggende respiratorisk svækkelse,” sagde Throckmorton.
I henhold til FDA viser data om lægemiddelanvendelse, at der er et stigende antal recepter på gabapentinoider. Mellem 2012 og 2016 steg det anslåede antal patienter, der udfyldte en recept på gabapentin, fra 8,3 millioner til 13,1 millioner årligt, og antallet af patienter, der udfyldte en recept på pregabalin, steg fra 1,9 millioner til 2,1 millioner årligt.
Dertil kommer, at data indsamlet i 2016 fra en kontorbaseret lægeundersøgelse viste, at anslået 14 % og 19 % af de patientmøder, der involverede henholdsvis gabapentin og pregabalin, også involverede opioider.
Sundhedspersonale bør rapportere bivirkninger i forbindelse med gabapentin, pregabalin eller andre lægemidler til FDA’s MedWatch-program.
For flere Medscape Neurology-nyheder, følg os på Facebook og Twitter.