Røde blodlegemer (RBC) fra favic-patienter er karakteriseret ved (a) alvorlig oxidativ skade (som skyldes autoxidation af divicin og isouramil, to pyrimidinaglyconer, der findes i fava-bønner) og (b) stærkt forhøjede calciumniveauer. In vitro forårsagede både autoxidation af divicin og calciumbelastning markante ændringer af proteolytiske systemer i intakte RBC’er. Specielt inaktiverede autoxiderende divicin procalpain, proenzym-arten af calciumaktiveret cytosolisk neutral proteinase eller calpain. Inaktiveringen var meget større med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD)-deficiente RBC end med normale RBC. På den anden side resulterede belastning af normale og G6PD-deficiente RBC med calcium i omdannelse af procalpain til calpain og eventuel autoproteolytisk inaktivering af calpain selv samt omfattende frigivelse af syreendopeptidaseaktivitet fra membranerne til cytosolen. Beskadigede RBC fra favic-patienter havde signifikant nedsat procalpainaktivitet og en unormal subcellulær fordeling af syreproteinaseaktivitet, som hovedsagelig fandtes i cytosolen. Når oprenset calpain blev inkuberet med membraner fra acetylphenylhydrazin (APH)-behandlede RBC’er, blev der observeret en betydelig proteolyse, der især påvirkede bånd 3 og hæmoglobinkæderne, dvs. de to proteiner, der er involveret i begyndelsen af Heinz-legemernes aggregering. Desuden inducerede eksponering af intakte RBC’er for 20 mmol/L APH en udtømning af procalpainaktiviteten, hvis tidsforløb var omvendt relateret til dannelsen af Heinz-legemer. Disse resultater understøtter procalpains rolle i beskyttelsen af G6PD-deficiente RBC mod oxidantinduceret dannelse af Heinz-legemer og antyder, at udtømning af procalpain-calpainsystemet er et vigtigt skridt i mekanismerne for RBC-skader og -destruktion ved favisme.