Perspektivering fra C. Buddy Creech, MD, MPH

Abonnér

Delivery af Dalvance i en enkelt dosis kunne resultere i sikkerheds- og effektresultater svarende til dem, der leveres af den nuværende godkendte tidsplan, som opdeler antibiotikabehandlingen i to separate infusioner, ifølge nye data, der er offentliggjort i Clinical Infectious Diseases.

“Den i øjeblikket godkendte behandling gives som to doser med 1 uges mellemrum, et skema, der er muliggjort af dets terminale halveringstid på 15,5 dage”, skrev Michael W. Dunne, MD, Chief Medical Officer hos Allergan, og kolleger. “Baseret på princippet om, at behandling af infektion bør gives tidligt i behandlingsforløbet, mens den bakterielle byrde er størst, og sandsynligheden for overholdelse er størst, var yderligere undersøgelser for at optimere behandlingsforløbet berettiget.”

Effektivitet, sikkerhed er ens mellem behandlingerne

Fra april 2014 til marts 2015 indskrev Dunne og kolleger patienter med akut bakteriel hud- og hudstrukturinfektion (ABSSSI), der modtog behandling på 60 verdensomspændende sundhedscentre, i det dobbeltblinde, apotekerfri, randomiserede forsøg. Deltagerne fik Dalvance (dalbavancin, Actavis) enten som en 30-minutters IV-infusion på 1.000 mg efterfulgt af 500 mg på dag 8 eller som en enkelt IV-infusion på 1.500 mg og placebo på dag 8.

Patienter med kateterinfektioner, inficeret udstyr, diabetisk fodsulceration, perirectal absces, decubitus ulcus, eller havde taget andre antibiotika end en enkeltdosis med kort halveringstid inden for 14 dage blev udelukket fra undersøgelsen. Studiets resultater omfattede andelen af patienter, der opnåede en reduktion på 20 % eller mere i erytemstørrelse inden for 48 til 72 timer efter behandlingsstart, forbedret klinisk status på dag 14 og dag 28 og sikkerhed gennem dag 28.

Af de 695 patienter, der modtog dalbavancin ved baseline og blev inkluderet i sikkerhedsanalysen, modtog 93,1 % også enten en anden dosis eller placebo på dag 8, og 87 % var berettiget til klinisk evaluering på dag 14. Ca. 12 % af kohorten havde diabetes, 5 % uden diabetes havde et tilfældigt baseline-glukoseniveau på over 200 mg/dL, 30,4 % var intravenøse stofmisbrugere, og 16,2 % havde hepatitis C-virus. Cellulitis var den hyppigste infektionssubtype (48 %), efterfulgt af traumatisk sår/infektion på operationsstedet (27 %) og større abscesser (25 %).

Erythema-størrelsesreduktioner efter 48 til 72 timer forekom hos 81,4 % af patienterne, der fik enkeltdosisregimen, og 84,2 % af patienterne i standardregimen. Klinisk succes og sikkerhed var også ens mellem grupperne, og der blev set lignende satser for positive resultater, uanset om patienterne blev behandlet under indlæggelse eller som ambulante patienter. Desuden viste kulturer indsamlet ved baseline og under opfølgningen ingen udvikling af resistens i nogen af grupperne.

“Muligheden for at anvende et enkelt- eller to-dosisregime af dalbavancin introducerer fleksibilitet i beslutningen om behandling af ABSSSI,” skrev Dunne og kolleger. “Nogle patienter er mindre tilbøjelige til at vende tilbage til opfølgning end andre, og denne undersøgelse dokumenterer, at compliance med et enkeltdosisregime er overlegen i forhold til selv et meget simpelt ugentligt to-dosisregime.

“Læger kan nu træffe et rationelt valg mellem et enkeltdosisregime og et ugentligt dosisregime, der anerkender en patients sociale omstændigheder og skræddersyer regimet til den enkelte patients behov.”

Dalbavancin kan sammenlignes med daglig vancomycin

Dalbavancin blev udpeget som et kvalificeret produkt til behandling af infektionssygdomme i henhold til Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) Act i oktober 2012 på grund af dets effektivitet i behandlingen af MRSA. I marts 2014 fandt FDA’s Anti-Infective Drugs Advisory Committee enstemmigt antibiotikumet sikkert og effektivt til behandling af ABSSSI forårsaget af flere grampositive organismer.

Dalbavacin-infusioner kan også være et brugbart alternativ til daglige vancomycinbehandlinger, ifølge resultater offentliggjort sidste år af Dunne og kolleger. I DISCOVER-1 og DISCOVER-2 forsøgene undersøgte forskerne 573 voksne fra 140 globale steder med ABSSSI, der enten modtog standard, to-dosis dalbavacin eller vancomycin hver 12. time i 3 dage eller mere, med mulighed for at skifte til oral Zyvox (linezolid, Pfizer) 600 mg hver 12. time.

Dunne og kolleger rapporterede gunstige tidlige kliniske responser hos 83,3 % af patienterne i dalbavancin-gruppen og 81,8 % af vancomycin-linezolid-patienterne i DISCOVER-1, mens 76,8 % af patienterne havde et tidligt klinisk respons inden for dalbavancin-gruppen og 78,3 % havde et tidligt klinisk respons inden for vancomycin-linezolid-gruppen i DISCOVER-2. Når analysen blev samlet, viste analysen disse resultater hos 79,7 % af dalbavancingruppen og 79,8 % af vancomycin-linezolidgruppen.

Orsagerne til behandlingssvigt var også ens mellem behandlingsgrupperne; bivirkninger var mindre hyppige i dalbavancin-armen.

“Resultaterne af disse forsøg viste, at dalbavancin administreret en gang ugentligt ikke er bedre end vancomycin-linezolid administreret to gange dagligt til behandling af ABSSSI hos alvorligt syge patienter,” konkluderede de. – af Dave Muoio

Oplysning: Dunne oplyser, at han havde aktier i Durata Therapeutics og var ansat hos Actavis på tidspunktet for offentliggørelsen af undersøgelsen. Se venligst den fulde undersøgelse for en liste over alle andre forfatteres relevante finansielle oplysninger.

Abonnér