NASHVILLE — Elagolix (Orilissa) oral behandling, som allerede er godkendt til behandling af endometriose, viste signifikante reduktioner i menstruationsblødning blandt kvinder med livmoderfibromer i et par fase III-forsøg, men med ekstra bivirkninger.

Kvinder med uterusfibromer, der blev behandlet i op til 6 måneder med elagolix og en tillægsbehandling (østradiol 1 mg/norethindronacetat 0.5 mg QD, ligesom en p-pille) oplevede signifikante reduktioner i menstruationsblodtab i den sidste måned af behandlingen sammenlignet med dem, der var randomiseret til placebo, ifølge William Schlaff, MD, fra Thomas Jefferson University i Philadelphia.

Fundene blev rapporteret under en præsentation på det årlige møde i American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Add-back-behandlingen er beregnet til at dæmpe faldet i knoglemineraltæthed og andre “hypoøstrogene bivirkninger” — såsom hedeture og nattesved – i forbindelse med elagolix alene, forklarede Schlaff og medforfattere i deres resumé. Elagolix, en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH) antagonist, der resulterer i en dosisafhængig undertrykkelse af gonadotropiner og ovarielle kønsteroider, kombineret med add-back terapi havde tidligere vist en reduktion i menstruationsblodtab i en fase IIb-undersøgelse, sagde Schlaff.

Charles Ascher-Walsh, MD, fra Icahn School of Medicine at Mount Sinai i New York City, som ikke var involveret i forskningen, sagde, at der ikke er mange medicinske muligheder for fibromer. Patienter har brugt hormonelle intrauterine anordninger (IUD’er), og der er nogle beviser for, at D-vitamin og grøn te-ekstrakt kan undertrykke fibroidvækst, sagde han.

Men Ascher-Walsh tilføjede, at bivirkningerne ved denne behandling, som kan efterligne symptomer på overgangsalderen, er en reel ulempe, og da uterine fibromer har mere af en “kortsigtet effekt” på kvinders liv, kan nogle patienter måske ikke føle, at behandlingen er bivirkningerne værd.

“Kvinder er villige til at finde sig i i årevis, så tanken om at tage en medicin, der vil have betydelige bivirkninger, tror jeg ikke, at den ofte er så populær. er ikke så dramatiske som den invaliderende smerte fra endometriose,” sagde han.

Studieoplysninger

Forskerne gennemførte to parallelle randomiserede forsøg (ELARIS UF-1 med 415 patienter og ELARIS UF-2 med 378 patienter) i et 1:1:2-forhold, hvor kvinderne fik placebo, 300 mg elagolix alene eller 300 mg elagolix plus tillægsbehandling i en behandlingsperiode på 6 måneder. Deltagerne var præmenopausale kvinder i alderen 18-51 år med kraftig menstruationsblødning på mindst 80 ml menstruationsblodtab pr. cyklus og en ultralydsbekræftet diagnose af uterusfibromer. “Menstruationsprodukter” blev indsamlet på daglig basis, sagde Schlaff.

Det primære endepunkt blev defineret som den procentdel af kvinder, der havde en menstruationsblodtabsmængde på mindre end 80 mL i den sidste måned af behandlingen og ≥50% reduktion i menstruationsblodtabsmængden fra baseline til den sidste måned.

Patienterne havde en gennemsnitsalder på omkring 42 år på tværs af de to forsøg, og omkring 70% var sorte, med et gennemsnitligt BMI på omkring 33-34. Schlaff bemærkede, at de havde “betydelige symptomer i forbindelse med sygdommen” med en livskvalitetsscore (QOL) på omkring 40. “De fleste kvinder har en QOL-score tættere på 80,” sagde han.

Forfatterne koncentrerede sig om elagolix-gruppen med tillægsbehandling i hvert forsøg og bemærkede, at denne gruppe opfyldte det primære endepunkt (68,5 % og 76,5 % i henholdsvis UF-1 og UF-2) og gav en betydeligt større andel af patienterne med reduceret menstruationsblødning i den sidste måned sammenlignet med placebo. De bemærkede også, at en signifikant større andel af kvinder, der fik elagolix med add-back-behandling, havde undertrykkelse af blødning (ingen blødning, pletblødning) i den sidste måned sammenlignet med placebo, og at elagolix med add-back-behandling forbedrede de helbredsrelaterede QOL-scores fra baseline.

Ved undersøgelse af sikkerheden rapporterede 68 % til 76 % af patienterne i elagolix med add-back-behandling-gruppen nogen bivirkning, hvor de mest almindelige var hedeture og nattesved. Forfatterne bemærkede dog, at andelen af kvinder, der rapporterede nogen bivirkninger, var lavere end i elagolix alene-gruppen (76 % til 90 %), og at færre kvinder i elagolix med tillægsbehandling-gruppen havde hedeture og nattesved. Til sammenligning rapporterede 63 % til 70 % af placebo-patienterne nogen uønsket hændelse. Behandlingsrelaterede bivirkninger var mere sjældne i henholdsvis placebogrupperne sammenlignet med elagolix plus tillægsbehandling (38 % vs. 51 % i UF-1; 36 % vs. 50 % i UF-2).

Elagolix plus tillægsbehandlinggruppen reducerede også sandsynligheden for fald i knoglemineraltætheden sammenlignet med elagolix alene, sagde forfatterne.

Ascher-Walsh sagde ikke desto mindre, at for mange er den “go-to” behandling for livmoderfibromer en hysterektomi, så det er rart for lægerne at have yderligere muligheder for terapi hos disse patienter.

“Masser af kvinder vil ikke ønske det, fordi det er et hormon, og det vil påvirke den måde, de føler sig på, nogle vil prøve det med betydelige bivirkninger og ønsker at stoppe, og andre vil være succesfulde med det. Men det er ikke frelseren for kvinder med fibromer,” sagde han.