Abstract
Eikenella corrodens er en langsomt voksende, gramnegativ, nonmotil, fakultativ stav, der kan forårsage infektion hos mennesker. Selv om de kliniske karakteristika ved Eikenella-infektioner hos voksne er velbeskrevne, er litteraturen vedrørende Eikenella-infektioner hos børn mangelfuld. Der blev gennemgået 13 tilfælde af Eikenella-infektioner hos børn og unge, som var rapporteret fra et hospital, og yderligere 41 tilfælde fra litteraturen. Eikenella-arter kan være alvorlige pædiatriske patogener, især når der er tale om eksponering for humane mundsekretioner. Empirisk behandling, der anvendes til behandling af de fleste oropharyngeale floraer, kan være ineffektiv over for Eikenella-arter. Den foretrukne behandling af børn og unge, der er inficeret med Eikenella-arter, omfatter en kombination af kirurgisk behandling og antibiotika.
Eikenella corrodens (tidligere kendt som Bacteroides corrodens) findes almindeligvis i oral, gastrointestinal og genitourinær flora . Det er en fastidiøs, fakultativ, anaerob gramnegativ bacille. Selv om Eikenella-arter tidligere har været anset for at være ikke-patogene, har de vist sig at kunne forårsage alvorlige infektioner hos mennesker . Hos voksne har Eikenella-arter vist sig at forårsage hoved- og halsinfektion, bihulebetændelse, lungeinfektion, arthritis, endokarditis, intraabdominal infektion, pankreasabscesser, kranieinfektion, vertebral osteomyelitis og infektion efter bidår hos mennesker . Pædiatriske infektioner forårsaget af Eikenella-arter er langt mindre almindelige og er kun sjældent blevet rapporteret.
Vi har for nylig plejet 2 børn med alvorlige infektioner forårsaget af E. corrodens. Vi præsenterer disse tilfælde sammen med en gennemgang af alle pædiatriske og unge Eikenella-infektioner, der opstod i løbet af en 5-årig periode på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, et 230-sengs tertiært undervisningshospital. Desuden foretog vi en gennemgang af pædiatriske og ungdomstilfælde af Eikenella-infektion, der er blevet rapporteret i litteraturen.
Case Reports
Patient 1. En tidligere rask 3-årig dreng blev indlagt med hovedklagen om hævelse af højre knæ. Patienten var i sin sædvanlige sundhedstilstand indtil 2 uger før indlæggelsen på hospitalet, da han ved et uheld punkterede sit højre knæ med en gaffel under et måltid. To dage senere blev drengen bragt til et eksternt hospitals skadestue, fordi han ikke var i stand til at bære vægt på sit højre ben. Der blev stillet diagnosen cellulitis, og patienten blev udskrevet til sit hjem og fik behandling med oral cefadroxil (dosis ukendt). Efterfølgende udviklede han feber og øget hævelse og smerter i højre knæ. Patienten blev indlagt på det eksterne hospital med henblik på aspiration af knæet og 9 dages behandling med iv ceftriaxon, 75 mg/kg q.d. Han blev udskrevet med behandling med oral cefadroxil.
Tre dage efter udskrivelsen bemærkede patientens mor, at der var dræn fra patientens højre knæ. Han blev derefter indlagt på Rainbow Babies and Children’s Hospital, hvor han begyndte at modtage behandling med ceftriaxon, 100 mg/kg q.d., og vancomycin, 60 mg/kg q.d. Patienten var afebril, og hans vitale tegn var inden for normale grænser. Den fysiske undersøgelse var bemærkelsesværdig med varme, ømhed og ødem i højre knæ. Der var nedsat bevægelighed i højre knæ og associerede smerter ved bevægelighed. Den erytrocytsedimentationshastighed (ESR) var >150 mm/h. En komplet blodtælling afslørede et WBC-tal på 6 × 109 celler/L med et differentiale på 48 % neutrofiler, 42 % lymfocytter, 8 % monocytter og 0,8 % eosinofile. Der blev foretaget nåleaspiration af højre knæ. Ledvæsken havde et WBC-tal på 158 × 109 celler/L med et differentiale på 98 % neutrofiler, 11 % lymfocytter og 1 % monocytter. RBC-tallet var 31 × 109 celler/L, og der var ingen krystaller. Gramfarvningen viste granulocytter (4+), men der blev ikke set nogen organismer. Kultur af synovialvæske gav 2 kolonier af E. corrodens. Resultaterne af en knoglescanning var negative for osteomyelitis. Patienten gennemførte 21 dages behandling med iv ceftriaxon, 100 mg/kg q.d., med opløsning af tegn og symptomer.
Patient 2. En 14-årig tidligere rask dreng, der tidligere havde en historie med neglebidning, blev indlagt på hospitalet med en 1 uges historie med en hævet og øm venstre fjerdefinger. Fem dage før indlæggelsen på hospitalet havde han stukket sig i fingeren med en nål og gav udtryk for purulent udflåd. Dette mindskede forbigående hans smerter og hævelse. Han blev vurderet af sin børnelæge 3 dage før indlæggelsen på hospitalet, og han begyndte at modtage behandling med oral amoxicillin-clavulansyre, 500 mg t.i.d. Patientens symptomer blev forværret, og patienten blev henvist til skadestuen. Her blev det konstateret, at patienten var feberfri med normale vitale tegn. Ved en undersøgelse af patienten blev der konstateret en ødematøs og øm venstre fjerdefinger med begrænset bevægelighed i det distale interphalangeale led. Purulens var synlig under neglelaget. ESR var 38 mm/h, og WBC-tallet var 11,5 × 109 celler/L med et differentiale på 58 % neutrofile, 32 % lymfocytter, 8 % monocytter og 2 % eosinofile. Et røntgenbillede af fingeren viste ingen abnormiteter. Patienten blev indlagt på hospitalet, og det inficerede område blev snittet og drænet. Patienten blev behandlet med iv penicillin G, 1 × 106 U q6h, og clindamycin, 600 mg q6h. En gramfarvning afslørede gramnegative bakterier, grampositive kokker og granulocytter (4+). Ved dyrkning af det purulente materiale blev der fundet E. corrodens samt koagulase-negative stafylokokker og α-hæmolytiske streptokokker. Patienten fortsatte behandlingen med clindamycin i 4 dage og blev udskrevet med behandling med oral amoxicillin-clavulansyre, 500 mg t.i.d., i yderligere en uge.
Patienter og metoder
Patientpopulation. Edb-registreringer fra det kliniske mikrobiologiske laboratorium på Rainbow Babies and Children’s Hospital blev gennemgået for kulturresultater, der var positive for Eikenella for patienter ⩽18 år gamle i perioden 1994-1999. Der blev fundet tretten patienter, og det var muligt at gennemgå lægejournalerne for 11 af disse patienter. Den mikrobiologiske afdeling var i stand til at give nogle oplysninger om de 2 yderligere patienter gennem prøvekulturjournaler.
Mikrobiologi. Isolater af Eikenella-arter blev identificeret som en langsomt voksende, gramnegativ, ikke-mobile, fakultativ stav, der voksede godt på blodagar i 5 % kuldioxid. Den karakteristiske pitting af agaren, den grønlige misfarvning omkring kolonierne og en muggen eller blegelignende lugt hjalp vores laboratorium med at identificere denne organisme. De biokemiske test, som vores laboratorium anvendte, viste, at Eikenella-arter var oxidasepositive, katalase-negative og indol-negative. Antimikrobiel modtagelighedstestning udføres typisk ikke for Eikenella-arter på Rainbow Babies and Children’s Hospital.
Litteratursøgning. Tidligere rapporter om infektion med Eikenella-arter blev fundet ved hjælp af en Medline-søgning efter artikler, der indeholdt nøgleordet “Eikenella”, og som var skrevet fra 1966 til juni 1999. Søgningen blev yderligere begrænset til artikler, der omhandlede ekstraperiodontal sygdom. Pædiatriske tilfælde blev identificeret ved en gennemgang af hver enkelt artikel.
Dataindsamling. Tilfældene med Eikenella-infektion på Rainbow Babies and Children’s Hospital samt de tilfælde, der blev fundet i litteratursøgningen, blev udvalgt, og følgende patientdata blev indsamlet: alder, køn, sted for isolering, prædisponerende tilstand, WBC-tal, ESR, andre isolerede organismer, kirurgisk indgreb og endelig antibiotikabehandling, behandlingsvarighed og resultat. Flere oversigtsartikler gav ikke specifikke detaljer om hver enkelt patient og blev derfor ikke medtaget i gennemgangen .
Resultater
Resultaterne blev beregnet ud fra data indsamlet fra tilfælde på Rainbow Babies and Children’s Hospital og dem, der er rapporteret i litteraturen (tabeller 1-4). I alt 54 tilfælde af Eikenella-infektion hos børn og unge blev gennemgået (13 tilfælde fra vores hospital og 41 tilfælde fra litteraturen).
Generelle karakteristika for 54 børn og unge med Eikenella corrodens-infektioner, som blev præsenteret på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som blev beskrevet i litteraturen.
Generelle karakteristika for 54 børn og unge med Eikenella corrodens-infektioner, der blev præsenteret på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som blev beskrevet i litteraturen.
Kliniske karakteristika for 41 børn og unge, der var inficeret med Eikenella corrodens, og som var beskrevet i litteraturen.
Kliniske karakteristika for 41 børn og unge, der er inficeret med Eikenella corrodens, som er rapporteret i litteraturen.
Populationskarakteristika. Alderen på patienter med Eikenella-infektion varierede fra 6 måneder til 18 år (median 9 år). Der var 24 kvindelige og 30 mandlige patienter i vores gennemgang.
Laboratorium og mikrobiologi. WBC-tallet varierede fra 5,2 × 109 celler/L til 29,8 × 109 celler/L. ESR varierede fra 36 til >150 mm/h hos de patienter, for hvilke det blev rapporteret. Der blev ikke rapporteret fuldstændige mikrobiologiske resultater for 7 af de 54 patienter. Af de resterende 47 patienter var 17 inficeret med E. corrodens som en enkelt patogen, og 30 havde polymikrobielle infektioner. Af de patienter, der havde polymikrobielle infektioner, havde 15 infektioner, der involverede Streptococcus-arter. Hos 4 patienter, der havde abdominale abscesser, havde polymikrobielle infektioner varierende kombinationer af Staphylococcus aureus, Bacteroides-arter, anaerobe kokker og Escherichia coli. Både Actinomyces- og Eikenella-arter forårsagede 2 tilfælde af osteomyelitis i underkæben.
Klinisk præsentation. De mest almindelige steder for Eikenella-infektioner var hoved og hals, efterfulgt af infektioner lokaliseret i ekstremiteter, hovedbund og ansigt. Fordelingen af infektioner er vist i tabel 2.
Stederne for Eikenella corrodens-infektioner hos 54 børn og unge, der præsenterede sig på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som blev beskrevet i litteraturen.
Steder for Eikenella corrodens-infektioner hos 54 børn og unge, der præsenterede sig på Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, eller som blev beskrevet i litteraturen.
Underliggende tilstand. Blandt de patienter, der havde betydelig forudgående comorbiditet, var størstedelen af Eikenella-infektioner otolaryngeale eller gastrointestinale. Der forelå oplysninger om patienternes underliggende sygdomme for 51 af de 54 patienter. Af disse 51 patienter var 14 raske, 2 havde mental retardering, 2 havde insulinafhængig diabetes mellitus, 2 havde leukæmi, og 2 havde hjertesygdomme. Syv patienter havde forskellige gastrointestinale problemer, herunder en perforeret viscus og leverdysfunktion. Ti andre patienter havde forudgående hoved- og halsinfektioner. Traumer var årsag til infektionstilfælde hos 8 andre patienter. To patienter havde Eikenella-bakteriæmi.
Terapi. Klinisk succes i behandlingen af E. corrodens blev opnået ved brug af en bred vifte af antibiotika. Disse antibiotika omfattede ampicillin, penicillin G, amoxicillin-clavulansyre, cephalexin, ceftriaxon, vancomycin, amikacin, cefazolin, amoxicillin, gentamicin, chloramphenicol, clindamycin, piperacillin med tazobactam og tobramycin. Seks patienter blev udskrevet til deres hjem og fik behandling med ampicillin, 5 fik penicillin, 3 fik amoxicillin-clavulansyre, 1 fik amoxicillin, og 4 fik clindamycin i kombination med et andet antibiotikum (β-lactam og/eller aminoglykosid). Varigheden af behandlingen varierede fra 3 dage til 8 uger.
Informationer vedrørende kirurgi var ikke tilgængelige for 14 af de 54 patienter. Af de resterende 40 patienter krævede 36 incision og drænage i tillæg til antibiotikabehandling.
Resultat. Flertallet af patienterne krævede et kirurgisk indgreb i tillæg til antibiotikabehandling for at opnå klinisk løsning. Specifikt havde 16 af de 20 patienter med vellykket helbredelse gennemgået 1 kirurgisk procedure. Af disse 16 patienter blev 9 raske, 1 havde en tilbageværende pleuraeffusion, 1 havde et forsinket respons, 1 havde sårdehiscens, 1 havde empyem, 1 havde hemiparese, og 2 døde. Seks patienter krævede et andet kirurgisk indgreb, hvoraf 5 blev raske og 1 havde en restkomplikation med ataksi og lammelse af 6. nerve.
Diskussion
Eikenella-infektioner er primært blevet beskrevet hos voksne. De fleste infektioner involverer CNS, hud, knogler, peritonealvæske, hænder, konjunktiva, tårekanal, cervix, kind, led, hjerte og mave . Vores gennemgang viser, at E. corrodens også kan være en vigtig patogen hos børn. Da Eikenella species typisk findes i oropharynx, er det ikke overraskende, at de fleste infektioner (22 ud af 54 tilfælde) var lokaliseret i hoved- og halsregionen. Et brud på barrierer, såsom slimhinder eller hud, kan føre til hæmatogen spredning og alvorlig Eikenella-infektion. Derudover blev der fundet infektioner lokaliseret i andre områder, herunder i ekstremiteterne (9 ud af 54 tilfælde), mave-tarmkanalen (5 tilfælde ), CNS (6 tilfælde ), luftvejene (5 tilfælde ), blodet (3 tilfælde ) og det genitourinære system (4 tilfælde ). Man må erkende, at det spektrum af tilfælde, der blev identificeret ved en gennemgang af litteraturen, kan afspejle en udvælgelsesbias, fordi usædvanlige eller alvorlige tilfælde er mere tilbøjelige til at blive rapporteret
Antibiotika, der ofte anvendes til empirisk behandling af infektioner forårsaget af oropharyngeal flora, kan være ineffektive over for Eikenella-arter. Denne organisme er typisk modtagelig over for mange antibiotika, herunder penicillin G, ceftriaxon, ampicillin, amoxicillin-clavulansyre, trimethoprim-sulfamethoxazol og fluoroquinoloner . Den er dog normalt resistent over for clindamycin, cephalexin, erythromycin og metronidazol. Det er sjældent, at E. corrodens producerer β-lactamase. Desuden kan den β-lactamase, der produceres af disse stammer, hæmmes ved brug af clavulanat eller sulbactam . Antibiotika, der vælges til håndtering af infektion efter kirurgisk drænage, vælges ofte til håndtering af medinficerende organismer og ikke Eikenella-arter. Dette er illustreret i patient 2, for hvem Eikenella-arter måske ikke er blevet betragtet som et alvorligt patogen.
Det ser ud til, at co-infektion med andre organismer er almindelig. Virulensen af denne organisme synes imidlertid at være betydelig uanset antallet af patogener. Af de 47 børn og unge med Eikenella-infektioner, for hvilke der var mikrobiologiske data kendt, var 17 (36,2 %) af dem alene inficeret med Eikenella-arter, og 30 (63,8 %) havde polymikrobielle infektioner. Halvtreds procent af kulturerne af blandede isolater indeholdt streptokokker. Dette tyder på, at der kan være synergi i forbindelse med Eikenella-arternes og streptokokkernes patogenicitet. Desuden var kun 2 af de 30 patienter med polymikrobielle infektioner co-inficeret med Actinomyces-arter, et andet almindeligt oropharyngealt patogen. På trods af denne lave forekomst resulterede denne co-infektion i osteomyelitis hos begge patienter.
Evaluering af laboratorieparametre viste, at ESR var en bedre indikator for Eikenella-infektion end WBC-tallet. Selv om WBC-tallet varierede fra 5,2 × 109 celler/L til 29,8 × 109 celler/L, var ESR gennemgående forhøjet. Patient 1, en 3-årig dreng, havde f.eks. et stiksår i højre knæ. Hans ESR var >150 mm/h, men hans WBC-tal var kun 6 × 109 celler/L. Hos de børn og unge, som vi beskriver, havde tidligere eller ledsagende sygdom en større sammenhæng med Eikenella-infektioner end en tidligere sund status. Af de 51 patienter med en kendt sygehistorie havde 37 (72,5 %) en underliggende sygdom, herunder 8 patienter (15,7 %), der havde traumer, og 7 patienter (13,7 %), der havde gastrointestinale infektioner. Andre underliggende tilstande omfattede kroniske sygdomme, som f.eks. mental retardering med cerebral parese, Downs syndrom, diabetes og leukæmi. Kun 14 Eikenella-inficerede patienter (27,5 %) var tidligere raske.
Der blev registreret resultater for 23 patienter. Vi fandt, at kirurgi er afgørende for et gunstigt udfald. For eksempel modtog både patient 1 og 2 i første omgang passende antibiotikabehandling, men den kliniske forbedring indtrådte først efter et kirurgisk indgreb. Desuden blev patient 2 senere behandlet med et antibiotikum, som typisk ikke er effektivt til behandling af Eikenella-arter. Patienten viste fortsat klinisk bedring, hvilket illustrerer, at kirurgisk drænage kan være vigtigere end antibiotika alene i behandlingen af Eikenella-infektioner. Halvfems procent af de patienter, der blev identificeret ved gennemgang af litteraturen, krævede et kirurgisk indgreb. Af de 9 patienter, for hvilke Eikenella var den eneste patogen, blev kun 6 patienter raske med antibiotikabehandling og/eller 1 kirurgisk indgreb. Af de resterende 3 rapporterede tilfælde krævede 2 patienter et andet kirurgisk indgreb, og 1 patient døde. Af de 14 patienter med polymikrobielle infektioner havde 10 patienter associerede komplikationer. Desværre er der ikke rapporteret noget resultat for de 4 patienter, der ikke gennemgik nogen kirurgisk behandling.
Sammenfattende viser denne gennemgang, at Eikenella species er et alvorligt patogen hos børn og unge. Dette gælder især, når der er en eksponering for humane mundsekretioner. Koinfektion med andre organismer er almindelig. Afhængigt af hvor infektionen er lokaliseret, er den foretrukne behandling en kombination af kirurgisk behandling og antibiotika, såsom ampicillin eller penicillin. Antibiotika, der typisk er effektive mod oropharyngealfloraen, som f.eks. clindamycin og metronidazol, er ineffektive mod Eikenella-arter. For at undgå forsinkelse af diagnosen bør klinikeren have en høj grad af mistanke om, at Eikenella-arter kan være årsag til alvorlige infektioner.
Anerkendelse
Vi takker John Schreiber for hans gennemgang af manuskriptet.
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(sg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
pg.
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
, m.fl.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
,
,
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
,
.
,
,
, vol.
(pg.
–
)
Figurer og tabeller
Kliniske karakteristika for 13 børn og unge, der var inficeret med Eikenella corrodens, Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, 1994-1999.
Kliniske karakteristika for 13 børn og unge, der var smittet med Eikenella corrodens, Rainbow Babies and Children’s Hospital, Cleveland, Ohio, 1994-1999.
.