Bivirkninger
De mest alvorlige bivirkninger, der er set i DELZICOLkliniske forsøg eller med andre produkter, der indeholder eller metaboliseres tomesalamin, er:
- Nyreinsufficiens, herunder nyresvigt
- Akut intolerancesyndrom
- Hypersensitivitetsreaktioner
- Hepatisk svigt
Den data, der er præsenteret i afsnit 6.1 er fra kliniske forsøg udført med mesalamin tabletter med forsinket frigivelse. DELZICOL er bioækvivalent med disse mesalamin tabletter med forsinket frigivelse.
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende betingelser, kan bivirkningsrater observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler måske ikke de rater, der observeres i praksis.
I alt er mesalamin 400 mg tabletter med forsinket frigivelse 400 mg blevet evalueret hos 2690 patienter med colitis ulcerosa i kontrollerede og åbne forsøg. De bivirkninger, der præsenteres i de følgende afsnit, kan forekomme uanset behandlingslængde, og lignende hændelser er blevet rapporteret i kort- og langtidsundersøgelser og efter markedsføring.
Kliniske undersøgelser, der understøtter brugen af mesalamin tabletter med forsinket frigivelse til behandling af let til moderat aktiv colitis ulcerosa, omfattede to 6-ugers, placebokontrollerede, randomiserede, dobbeltblindede undersøgelser af voksne med let til moderat aktiv colitis ulcerosa (undersøgelse 1 og 2) og en 6-ugers, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af 2 dosisniveauer hos børn med let til moderat aktiv colitis ulcerosa (undersøgelse 1 og 2). Kliniske undersøgelser, der støtter brugen af mesalamin tabletter med forsinket frigivelse til vedligeholdelse af remission af colitis ulcerosa, omfattede en 6-måneders, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse og fire aktivt kontrollerede vedligeholdelsesundersøgelser, der sammenlignede mesalamin med forsinket frigivelse med sulfasalazin. Mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse er blevet evalueret hos 427 voksne og 82 børn med colitis ulcerosa i disse kontrollerede undersøgelser.
Behandling af mild til moderat aktiv colitis ulcerosa hos voksne
I to 6-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser (undersøgelse 1 og 2), der omfattede 245 patienter, hvoraf 155 blev randomiseret til mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse , 3.2 % af de patienter, der var behandlet med temesalamin tabletter med forsinket frigivelse, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 2,2 % af de placebobehandlede patienter. Gennemsnitsalderen for patienterne i undersøgelse 1 var 42 år, og 48 % af patienterne var mænd. Gennemsnitsalderen for patienterne i studie 2 var 42 år, og 59 % af patienterne var mænd. Bivirkninger, der førte til ophør med mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse, omfattede (hver hos én patient): diarré og opblussen af colitis; svimmelhed, kvalme, ledsmerter og hovedpine; udslæt, sløvhed og forstoppelse; mundtørhed, utilpashed, ubehag i lænden, let desorientering, let fordøjelsesbesvær og kramper; hovedpine, kvalme, smerter, opkastning, muskelkramper, et tilstoppet hoved, tilstoppede ører og feber.
Bivirkninger hos patienter behandlet med mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse, der optrådte med en hyppighed på mindst 2 % og med en højere rate end placebo i 6-ugers, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg (studie 1 og 2), er anført i tabel 1 nedenfor.
Tabel 1 : Bivirkninger rapporteret i to seks ugers placebokontrollerede forsøg (undersøgelse 1 og 2), der blev oplevet af mindst 2 % af patienterne i gruppen med mesalamin tabletter med forsinket frigivelse og med en større hyppighed end placebo
| Bivirkning | % af patienterne med bivirkninger | ||
| mesalamin tabletter med forsinket frigivelse | |||
| mesalamin tabletter med forsinket frigivelse | % af patienterne med bivirkninger | ||
| tabletter med frigivelse (n = 152) |
Placebo (n = 87) |
||
| Abdominalsmerter | 18 | 14 | |
| Eructation | 16 | 15 | |
| Smerter | 14 | 8 | 8 |
| Rygsmerter | 7 | 5 | 5 |
| Udslæt | 6 | 3 | |
| Dyspepsi | 6 | 1 | |
| Arthralgi | 5 | 5 | 3 |
| Opkastning | 5 | 2 | |
| Konstipation | 5 | 1 | |
| Brystsmerter | 3 | 2 | |
| Frysen | 3 | 2 | |
| Perifert ødem | 3 | 2 | |
| Perifert ødem | 3 | 2 | |
| Myalgi | 3 | 1 | |
| Svedeture | 3 | 1 | |
| Pruritus | 3 | 0 | 0 |
| Acne | 2 | 1 | |
| Malaise | 2 | 1 | |
| Gigt | 2 | 1 | 0 |
Behandling af mild til moderat aktiv colitis ulcerosa hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år
En randomiseret, dobbeltblind, 6-ugers undersøgelse af 2 dosisniveauer af mesalamin 400 mg tabletter med forsinket frigivelse (undersøgelse 3) blev udført på 82 pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år med let til moderat aktiv colitis ulcerosa. Alle patienter blev opdelt efter kropsvægtkategori (17 til mindre end 33 kg, 33 til mindre end 54 kg og 54 til 90 kg) og randomiseret til at modtage en lav dosis (1,2, 2,0 og 2,4 g/dag for den respektive kropsvægtkategori) eller en høj dosis (2,0, 3,6 og 4,8 g/dag).
Den høje dosis er ikke en godkendt dosis, fordi den ikke blev fundet mere effektiv end den godkendte dosis.
Durationen af eksponeringen for mesalamin blandt de 82 patienter i undersøgelsen varierede fra 12 til 50 dage (gennemsnitlig 40 dage i hver dosisgruppe).Hovedparten (88%) af patienterne i hver gruppe blev behandlet i mere end 5 uger. Tabel 2 indeholder et resumé af de specifikke rapporterede bivirkninger (AR).
Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i en seksUgeforsøg (studie 3) oplevet af mindst 5 % af patienterne i lavdosisgruppen eller højdosisgruppen
| Bivirkninger Reaction | % af patienterne med bivirkninger | ||
| Lav dosis (n=41) |
Høj dosis (n=41) |
||
| Nasopharyngitis | 15 | 12 | |
| Ulcerativ colitis | 12 | 12 | 5 |
| Hovedpine | 10 | 5 | 5 |
| Bæresmerter | 10 | 2 | 2 |
| Svimmelhed | 7 | 2 | |
| Sinusitis | 7 | 0 | |
| Udslæt | 5 | 5 | |
| Hoste | 5 | 0 | |
| Diarré | Diarré | 5 | 0 |
| Fatøsitet | 2 | 10 | |
| Fyrexia | 0 | 0 | 7 |
| forhøjet lipase | 0 | 5 | 5 |
| Lav dosis = mesalamin 400mg forsinket-frigivelse tablet 1.2 -2,4 g/dag; høj dosis = mesalamin 400 mg tablet med forsinket frigivelse 2,0 – 4,8 g/dag.Doseringen var afhængig af kropsvægten. Bivirkninger rapporteret ved 1-ugers telefonisk opfølgningsbesøg er inkluderet |
|||
T 12 % af patienterne i lavdosisgruppen og 5 % af patienterne i højdosisgruppen havde alvorlige bivirkninger (AR).Ulcerøs colitis blev rapporteret som en alvorlig AR hos én forsøgsperson i hver gruppe.Andre alvorlige AR’er bestod af bihulebetændelse, mavesmerter, nedsat body massindex, adenovirusinfektion, blodig diarré, skleroserende kolangitis og pancreatitis hos en forsøgsperson hver i lavdosisgruppen og anæmi og synkope hos en forsøgsperson hver i højdosisgruppen.
Syv patienter blev trukket tilbage fra undersøgelsen på grund afAR’er: 5 (12%) i lavdosisgruppen (colitis ulcerosa, adenovirusinfektion, skleroserende cholangitis, pancreatitis) og 2 (5%) i højdosisgruppen (øget amylase og øget lipase, øvre mavesmerter).
Generelt lignede arten og alvorligheden af reaktioner i den pædiatriske population dem, der er rapporteret i voksne populationer af patienter med colitis ulcerosa.
Bevarelse af remission af colitis ulcerosa hos voksne
I et 6-måneders placebokontrolleret vedligeholdelsesforsøg med 264 patienter (studie 4), hvoraf 177 blev randomiseret til mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse, seks (3.4%) af patienterne, der anvendte mesalamin-tabletter med forsinket frigivelse, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, sammenlignet med fire (4,6%) af patienterne, der anvendte placebo.Gennemsnitsalderen for patienterne i studie 4 var 42 år, og 55% af patienterne varmænd. Bivirkninger, der førte til afbrydelse af studiet hos patienter, der brugtemesalamin tabletter med forsinket frigivelse, omfattede (hver hos én patient): angst; hovedpine; pruritus; nedsat libido; reumatoid arthritis; og stomatitis og astheni.
Ud over de reaktioner, der er anført i tabel 1, opstod følgende bivirkninger hos patienter, der anvendte mesalamin tabletter med forsinket frigivelse med en hyppighed på 2 % eller derover i studie 4: abdominal forstørrelse, gastroenteritis, gastrointestinal blødning, infektion, ledforstyrrelse, migræne, nervøsitet, paræstesi, rektalforstyrrelse, rektal blødning, afføringsabnormaliteter, tenesmus, urinfrekvens, vasodilation og synsabnormaliteter.
I 3342 patienter i ukontrollerede kliniske undersøgelser optrådte følgende bivirkninger med en hyppighed på 5 % eller derover og syntes at stige i hyppighed med stigende dosis: astheni, feber, flusssyndrom, smerter, mavesmerter, rygsmerter, flatulens, gastrointestinal blødning, arthralgi og rhinitis.
Erfaringer efter markedsføring
Ud over de bivirkninger, der er rapporteret ovenfor i kliniske forsøg med mesalamin tabletter med forsinket frigivelse, er de nedenfor anførte bivirkninger blevet identificeret under anvendelse efter godkendelse af mesalamin tabletter med forsinket frigivelse og andre mesalaminholdige produkter.Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Kroppen som helhed: Nakkesmerter, ansigtsødem, ødem, lupus-lignende syndrom, lægemiddelfeber.
Kardiovaskulær: Pericarditis, myocarditis .
Gastrointestinal: Anorexi, pancreatitis, gastritis, øget appetit, cholecystitis, mundtørhed, orale ulcera, perforeret peptisk ulcus, blodig diarré.
Hæmatologisk:
Hæmatologisk: Agranulocytose, aplastisk anæmi, trombocytopeni, eosinofili, leukopeni, anæmi, lymfadenopati.
Muskuloskeletalt: Gigt.
Nervøs: Depression, somnolens, følelsesmæssig labilitet, hyperesthesi, svimmelhed, forvirring, tremor, perifer neuropati, transvers myelitis, Guillain-Barré syndrom.
Renal: Nyresvigt, interstitiel nefrit, minimal change nephropathy .
Respiratorisk/pulmonal: Eosinofil pneumoni,interstitiel pneumonitis,astmaekspacerbation,pleuritis.
Hud: Alopeci, psoriasis, pyoderma gangrenosus, tør hud, erythema nodosum, urticaria.
Specielle sanser:
Specielle sanser: Øjensmerter, smagsperversion, sløret syn, tinnitus.
Urogenital: Dysuri, urinsyge, hæmaturi, epididymitis, menorrhagi, reversibel oligospermi.
Laboratoriske abnormiteter: Dysuri, urinsyge, hæmaturi, epidididymitis, menorrhagi, reversibel oligospermi.
Laboratoriske abnormiteter: Forhøjet AST (SGOT) ellerALT (SGPT), forhøjet alkalisk fosfatase, forhøjet GGT, forhøjet LDH, forhøjet bilirubin, forhøjet serumkreatinin og BUN.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Delzicol (Mesalamine Delayed-Release Capsules)