Den angiogene kapacitet i lokalt væv regulerer på afgørende vis svaret på iskæmisk skade. Forhøjet produktion af reaktive oxygenarter, der almindeligvis er forbundet med iskæmisk skade, har vist sig at fremme fosforylering af den vaskulære endothelialvækstfaktorreceptor 2 (VEGFR2), en kritisk regulator af angiogenese. Tidligere data fra vores laboratorium viste, at nedsatte niveauer af antioxidanten glutathion øger iskæmisk angiogenese i positiv retning. Her søgte vi at bestemme forholdet mellem glutathionniveauer og oxidativ stress i VEGFR2-signalering. Vi afslører, at en nedsættelse af forholdet mellem GSH og GSSG med diamid fører til øget protein S-glutathionylering, øget produktion af reaktive oxygenarter (ROS) og øget VEGFR2-aktivering. Øget ROS alene var imidlertid ikke tilstrækkeligt til at aktivere VEGFR2, mens ROS øgede VEGF-stimuleret VEGFR2-aktivering på suprafysiologiske niveauer. Vi fandt også, at hæmning af glutathionreduktaseaktivitet er tilstrækkelig til at øge VEGFR2-aktiveringen og sensibiliserer cellerne for ROS-afhængig VEGFR2-aktivering. Samlet set tyder disse data på, at regulering af det cellulære GSH:GSSG-forhold kritisk regulerer VEGFR2-aktivering. Dette arbejde repræsenterer et vigtigt første skridt i adskillelsen af thiolmedierede signalbegivenheder fra ROS-afhængig signalering.