Ifølge en artikel i New York Times fra december 2006 blev Boreanaz vred over mobning på legepladsen, da han var ung, og han blev offensiv afslutning og defensiv back for sit katolske high school-fodboldhold. Som barn var han bolddreng for Pittsburgh Steelers og fik mulighed for at træne med Jack Lambert. Heldigvis for sine fans besluttede han sig for at blive skuespiller i stedet for professionel atlet. Han var med på skolens fodboldhold og en atlet på college. Han er en ivrig tilhænger af ishockey. Efter sin eksamen fra Ithaca College i film og fotografi flyttede David til Hollywood i Californien for at forfølge en skuespillerkarriere.
Hvor han blev skuespiller arbejdede Boreanaz som parkeringsvagt og som husmaler. Han uddelte håndklæder i en sportsklub og var assistent i rekvisitafdelingen. Davids introduktion til Hollywoods skuespilscene havde en interessant start, som han afslørede under et interview til Smoke Magazine i 2006: “Jeg var ude at gå med min hund, og en talentspejder så mig på gaden. Derfra fik jeg så min manager, hvilket førte til, at jeg fik mine første skuespillerjobs. … Han forsøgte at samle mig op. Det var en fyr, og han var homoseksuel. Han vidste fra starten, da han mødte mig, at jeg var meget til kvinder, så han vidste, at han ville slå fejl i den sag. Men jeg lavede noget research og så, at han var en seriøs fyr. Så, ja, at gå med min hund førte mig til skuespillet.”
David startede sin karriere i 1993 med en lille rolle i den amerikanske sitcom Married with Children. Han har medvirket i mange film, tv-serier og optrådt i en musikvideo. Boreanaz har også instrueret nogle episoder af Bones og var også producent for samme tv-serie i dens tredje sæson. Han har også lagt stemme til to videospil.
Ifølge CBS vil David Boreanez og hans nye rollebesætning i tv-serien Seal Team tage tøj på i nogle flere episoder. CBS meddelte onsdag, at de giver en ordre på en hel sæson til SEAL Team, militærdramaet med Boreanaz i hovedrollen. David spiller rollen som Jason Hayes, lederen af et militært Tier 1-operatørhold. Team Seal følger Jason og de andre modige mænd og kvinder, som han går i kamp med, gennem de mest dødbringende missioner på planeten. Derefter afslører serien, hvordan de håndterer at opretholde deres normale livsstil, når de er tilbage på amerikansk jord.
David Boreanaz havde et par forskellige forhold før ægteskabet og endda efter at være blevet gift. Catalina Guirado var en af de kvinder, han datede tidligt, og han havde et langdistanceforhold med hende. Efter at han havde slået op med Catalina (af ukendte årsager), datede han Ingrid Quinn, som han var gift med i 2 år – 1997-1999. Der gik rygter om, at han datede Sarah Michelle Gellar, hans medspiller i tv-serien Buffy the Vampire Slayer, i samme periode. Han blev separeret fra Ingrid Quinn i 1999.
David mødte Jaime Bergman til en Valentinsfest i år 2000. Efter at have været kærester i et stykke tid, annoncerede parret deres forlovelse i august 2001. Parret blev gift et par måneder efter deres forlovelse den 24. november i 2001. De har nu to børn – en smuk datter og en flot søn.