Introduktion

Der kan opstå mange forskellige problemer under gennemførelsen af et forsøg, som kan kræve, at Data Safety Monitoring Board (DSMB) træffer drastiske beslutninger. Forsøgsdata og foreløbige analyser kræver ofte en revurdering af forsøgets videnskabelige validitet, hvad der er klinisk meningsfuldt, og hvad der er etisk forsvarligt. Dette kan have konsekvenser som f.eks. ændring af:

• undersøgelsesprotokollen,
• forsøgets rationale,
• procedurelle aspekter,
• inklusions- og eksklusionskriterier,
• medicinering og den dosis, der skal anvendes.

Når der opstår beviser for, at den oprindelige vurdering af fordele/risiko for deltageren ikke længere er gunstig, eller når den gavnlige virkning er så åbenlys, at det er uetisk ikke at give behandlingen til alle deltagerne, kan forsøget afsluttes før tid.

Alt dette kræver løbende observation af deltagerne i det kliniske forsøg og et generelt tilsyn med forsøgets gennemførelse. For at sikre denne løbende observation implementerer og vedligeholder sponsorerne forsøgsovervågningsprocesser.

Hvorfor overvåge data for sikkerhed?

Der indsamles mange data i et klinisk forsøg. De overvåges løbende for at sikre, at forsøgsdeltagernes rettigheder og generelle velbefindende er sikret. Det omfatter opsætning af rapporteringsprocesser, der angiver, om der er et sikkerhedsspørgsmål, som kræver øjeblikkelig opmærksomhed – f.eks. et uventet sikkerhedssignal.

Hvad er et sikkerhedssignal?

Hvis der opstår bekymring på baggrund af dataene, opstår der et sikkerhedssignal. Et sikkerhedssignal antyder en årsagssammenhæng mellem interventionen og en uønsket hændelse eller en række relaterede hændelser, som vurderes at være stærk nok til at berettige yderligere handling.

Hvad er Data Safety Monitoring Boards?

Et Data Safety Monitoring Board (DSMB) er en gruppe af uafhængige personer, der er eksterne i forhold til forsøget, og som er eksperter på relevante områder. De gennemgår regelmæssigt de akkumulerede data fra et eller flere igangværende kliniske forsøg og rådgiver sponsor om:

• Den fortsatte sikkerhed for forsøgsdeltagerne.
• Den fortsatte validitet af forsøget.
• Det fortsatte videnskabelige udbytte af forsøget.

Kræver alle kliniske forsøg et Data Safety Monitoring Board?

Og selv om sikkerhedsovervågning er en væsentlig og integreret del af ethvert forsøg, er det ikke alle kliniske undersøgelser, der kræver et Data Safety Monitoring Board (DSMB). Oprettelsen af et DSMB kan være afgørende for undersøgelser, der har til hensigt:

• at redde liv.
• at overvåge sikkerheden i tilfælde af langtidsforsøg, selv ved ikke livstruende sygdomme.
• at reducere risikoen for et større uønsket helbredsresultat.

DSMB’er er særligt vigtige i undersøgelser, hvor der er behov for en foreløbig dataanalyse for at sikre forskningsdeltagernes sikkerhed.

Kendetegn ved Data Safety Monitoring Boards

Det vigtigste kendetegn ved et Data Safety Monitoring Board (DSMB) er, at det skal være fri for enhver politisk, social, faglig, markedsmæssig eller økonomisk indflydelse.

DSMB-medlemmerne udvælges og udpeges af sponsor, men de bør være fuldstændig uafhængige af enhver tilknytning til forsøget, sponsor eller enhver anden aktivitet eller enhed, der kan påvirke deres objektivitet.

DSMB’s størrelse og sammensætning afhænger af forsøget. Der er altid medlemmer med klinisk og statistisk erfaring, og medlemmer med ekspertise inden for etik og det specifikke sygdomsområde er også ofte med. Vilkårene og betingelserne for udnævnelse af enkeltpersoner til DSMB bør være gennemsigtige, og DSMB’s procedurer bør være klart definerede og veldokumenterede.

Indgår patienter i Data Safety Monitoring Boards?

Inddragelse af sagkyndige patienter eller andre repræsentanter for patientorganisationer i Data Safety Monitoring Boards (DSMB’er) er en relativt ny udvikling. Når de er med, er patientrepræsentanterne ligeværdige deltagere i DSMB’et, og deres arbejde er underlagt streng fortrolighed. Patientrepræsentanter i DSMB’er bidrager til at beskytte patienternes og deltagernes interesser med værdifulde input såsom patienternes erfaringer med at leve med den pågældende sygdom.

Hvordan fungerer Data Safety Monitoring Boards?

Etableringen og forvaltningen af Data Safety Monitoring Board (DSMB) er foreskrevet i et dokument (charter), der er udarbejdet af sponsor. DSMB indkaldes, når forudbestemte analysepunkter er opfyldt – f.eks. når 50 % af forsøgets deltagere har nået seks måneders behandling.

På dette tidspunkt forelægger sponsor en rapport for DSMB, som det skal overveje i lyset af specifikke spørgsmål. Normalt modtager DSMB kun den delmængde af data, der er relevant for de spørgsmål, som de overvejer. Disse data renses og analyseres, ofte stadig i blind tilstand. DSMB kan anmode om yderligere data til analyse eller om at bryde blindningen i henhold til de regler, der er fastsat i charteret. Det skal klart fremgå af charteret, hvilke medlemmer af DSMB der har adgang til eventuelle ikke-blindede data.

DSMB analyserer derefter omhyggeligt og stringent dataene og når frem til en anbefaling, helst efter at der er opnået konsensus. Denne proces skal dokumenteres omhyggeligt for at sikre gennemsigtighed og etisk hensigtsmæssighed. DSMB’s anbefalinger skal være klart understøttet, og begrundelserne for dem skal være dokumenteret.