Identifikation
Navn Camptothecin Tiltrædelsesnummer DB04690 Beskrivelse
Camptothecin er et alkaloid, der er isoleret fra stamtræet af det kinesiske træ Camptotheca acuminata. Denne forbindelse hæmmer selektivt det nukleare enzym DNA-topoisomerase, type I. Flere semisyntetiske analoger af camptothecin har vist antitumoraktivitet.
Type Små molekylgrupper Eksperimentel struktur
3D
Lignende strukturer
Struktur for camptothecin (DB04690)
×
Vægtgennemsnit: 348.352
Monoisotopisk: 348.11100701 Kemisk formel: C20H16N2O4 Synonymer
Farmakologi
Indikation
Investigeret til behandling af kræft.
Kontraindikationer & Blackbox-advarsler
Farmakodynamik
Camptothecin viste stærk anticanceraktivitet i indledende kliniske forsøg, men også lav opløselighed og bivirkning ved lægemiddelreaktion. Camptothecin menes at være en potent topoisomerasehæmmer, der griber ind i topoisomerasens essentielle funktion i DNA-replikationen.
Virkningsmekanisme
Camptothecin binder sig til topoisomerase I- og DNA-komplekset, hvilket resulterer i et ternært kompleks, stabiliserer det og forhindrer DNA-re-ligering og forårsager derfor DNA-skader, som resulterer i apoptose.
| Mål | Virkninger | Organisme |
|---|---|---|
| UDNA topoisomerase 1 | ikke tilgængeligt | Mennesker |
Absorption Ikke tilgængelig Fordelingsvolumen Ikke tilgængelig Proteinbinding Ikke tilgængelig Metabolisme Ikke tilgængelig Eliminationsvej Ikke tilgængelig Halv-levetid Ikke tilgængelig Clearance Ikke tilgængelig Bivirkninger
Toksicitet
Akut oral toksicitet (LD50) i mus: 50,1 mg/kg
Påvirkede organismer
- Mennesker og andre pattedyr
Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er
Ikke tilgængelig
Interaktioner
Lægemiddelinteraktioner
- Godkendt
- Veterinærgodkendt
- Nutraceutisk
- Illicit
- Trukket tilbage
- Investigeret
- Eksperimentel
- Alle lægemidler
| Medicin | Interaktion |
|---|---|
|
Integrere lægemiddel-lægemiddel
interaktioner i din software |
|
| Abemaciclib | Abemaciclib kan nedsætte udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Afatinib | Afatinib kan nedsætte udskillelseshastigheden af kamptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Alectinib | Alectinib kan nedsætte udskillelseshastigheden af kamptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Apalutamid | Apalutamid kan øge udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et lavere serumniveau og potentielt en reduktion af virkningen. |
| Avatrombopag | Avatrombopag kan nedsætte udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Baricitinib | Baricitinib kan nedsætte udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Beclomethasondipropionat | Beclomethasondipropionat kan nedsætte udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Brigatinib | Brigatinib kan nedsætte udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Buprenorphin | Buprenorphin kan nedsætte udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
| Cabazitaxel | Cabazitaxel kan nedsætte udskillelseshastigheden af camptothecin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau. |
Få mere at vide
Fødevareinteraktioner Ikke tilgængelig
Kategorier
Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser kendt som camptotheciner. Disse er heterocykliske forbindelser, der omfatter en planar pentacyklisk ringstruktur, som omfatter en pyrroloquinolingenhed (ring A, B og C), en konjugeret pyridonenhed (ring D) og et chiralt center i position 20 i alpha-hydroxylactonringen med (S)-konfiguration (E-ringen). Rige Organiske forbindelser Overklasse Alkaloider og derivater Klasse Camptotheciner Underklasse Ikke tilgængelig Direkte forælder Camptotheciner Alternative forældrene Quinoliner og derivater / Pyranopyridiner / Pyridinoner / Benzenoider / Tertiære alkoholer / Heteroaromatiske forbindelser / Carboxylsyreestere / Lactamer / Lactoner / Azacykliske forbindelser / Oxacykliske forbindelser / Monocarboxylsyrer og derivater / Organonitrogenforbindelser / Organopnictogenforbindelser / Kulbrintederivater / Organiske oxider / Carbonylforbindelser
Vis 7 andre Substituenter Alkohol / Aromatisk heteropolycyklisk forbindelse / Azacykel / Benzenoid / Camptothecin / Carbonylgruppe / Carboxylsyrederivat / Carboxylsyreester / Heteroaromatisk forbindelse / Hydrocarbonderivat / Lactam / Lacton / Monocarboxylsyre eller derivater / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organoheterocyklisk forbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Oxacykel / Pyranopyridin / Pyridine / Pyridinon / Quinolin / Tertiær alkohol
vis 16 mere Molekylær ramme Aromatiske heteropolycykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer quinolinalkaloid, pyranoindolizinoquinolin (CHEBI:27656) / Alkaloider, Quinolinalkaloider (C01897)
Kemiske identifikatorer
UNII XT3Z54Z28A CAS-nummer 7689-03-4 InChI Key VSJKWCGYPAHPAHWDS-FQEVSTJZSA-N InChI
IUPAC-navn
SMILES
Synthesis Reference
Tadashi Miyasaka, Seigo Sawada, Kenichiro Nokata, Masahiko Mutai, “Fotokemisk proces til fremstilling af camptothecin-derivater.” U.S. Patent US454545880, udstedt i marts 1976.
US454545880 Generelle referencer Eksterne links KEGG Compound C01897 PubChem Compound 24360 PubChem Substance 46507644 ChemSpider 22775 BindingDB 50008923 ChEBI 27656 ChEMBL CHEMBL65 ZINC ZINC000000105309 PharmGKB PA15353590860 PDBe Ligand EHD Wikipedia Camptothecin PDB Entries 1t8i MSDS
Kliniske forsøg
Kliniske forsøg
| Fase | Status | Mål | Vilkår | Tal |
|---|---|---|---|---|
| 3 | Aktivt Rekrutterer ikke | Behandling | Ewing-familien af tumorer / Ewing-sarkom / Ewing-tumor metastatisk / Ewing-tumor recidiverende / Ewing-sarkom metastatisk / Neoplasmer / Neoplasmer efter histologisk type / Neoplasmer, Knoglevæv / Neoplasmer, Bindevæv og blødt væv / Neoplasmer, Bindevæv / Sjældne sygdomme / Sarkomer | 1 |
| 3 | Aktivt ikke rekrutterende | Behandling | PRETEXT Stadium 1 Hepatoblastom / PRETEXT Stadium 2 Hepatoblastom / PRETEXT Stadium 3 Hepatoblastom / PRETEXT Stadium 4 Hepatoblastom | 1 |
| 3 | Fuldført | Behandling | Rectal Mucinous Adenocarcinoma / Rectal Signet Ring Cell Adenocarcinoma / Recurrent Rectal Carcinoma / Stadium IIA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIB rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIC rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIIA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIIB rektalcancer AJCC v7 / Stadium IIIC rektalcancer AJCC v7 / Stadium IVA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IVA rektalcancer AJCC v7 / Stadium IVB rektal cancer AJCC v7 | 1 |
| 3 | Fuldført | Behandling | Sarkomer | 1 |
| 3 | Rekrutteret | Behandling | Botryoid-Type Embryonal Rhabdomyosarcoma / Rhabdomyosarcoma af typen Embryonal Rhabdomyosarcoma, Alveolært / Rhabdomyosarcoma, Embryonale / Rhabdomyosarkomer / Skleroserende Rhabdomyosarkom / Spindelcellet Rhabdomyosarkom | 1 |
| 2 | Aktivt Ikke Rekrutterende | Behandling | Adenokarcinom i bugspytkirtlen/reserbart bugspytkirtelkarcinom | 1 |
| 2 | Aktivt ikke rekrutterende | Behandling | Adenokarcinom i bugspytkirtlen / Stadium IIA bugspytkirtelkræft / Stadium IIB bugspytkirtelkræft / Stadium III bugspytkirtelkræft | 1 |
| 2 | Aktivt Ikke Rekrutterende | Behandling | Neoplasmer i centralnervesystemet / Pinealoblastom / Recidiverende medulloblastom / Recidiverende primitiv neuroektodermal tumor / Refraktær medulloblastom / Refraktær perifer primitiv Neuroektodermal Tumor | 1 |
| 2 | Active Not Recruiting | Treatment | Pancreatisk Adenocarcinom Metastatisk / Recurrent Pancreatic Carcinoma / Stadium IV pancreascancer AJCC v6 og v7 | 1 |
| 2 | Fuldført | Supportiv behandling | Colorectal cancer / Kvalme og opkastninger | 1 |
Farmakoøkonomi
Producenter
Pakkerier
Doseringsformer ikke tilgængelige Priser ikke tilgængelige Patenter ikke tilgængelige
Egenskaber
Tilstand Faststof Eksperimentelle egenskaber
| Egenskab | Værdi | Kilde |
|---|---|---|
| Smeltningspunkt (°C) | 275-277 °C | Volkmann |
| logP | 1.74 | HANSCH,C ET AL. (1995) |
Forudsagte egenskaber
| Egenskab | Værdi | Kilde | |
|---|---|---|---|
| Vandopløselighed | 0.511 mg/mL | ALOGPS | |
| logP | 1.91 | ALOGPS | |
| logP | 1,22 | ChemAxon | |
| logS | -2,8 | ALOGPS | |
| pKa (stærkest syre) | 11.71 | ChemAxon | |
| pKa (stærkest basisk) | 3.07 | ChemAxon | |
| Fysiologisk ladning | 0 | ChemAxon | |
| Hydrogen Acceptor Count | 4 | ChemAxon | |
| Hydrogen Donor Count | 1 | ChemAxon | |
| Polært overfladeareal | 79.73 Å2 | ChemAxon | |
| Rotatable Bond Count | 1 | ChemAxon | |
| Refraktivitet | 94.49 m3-mol-1 | ChemAxon | |
| Polarisérbarhed | 36.4 Å3 | ChemAxon | |
| Antal ringe | 5 | ChemAxon | |
| Biotilgængelighed | 1 | ChemAxon | |
| Regel for Fem | Ja | ChemAxon | |
| Ghose Filter | Ja | Ja | ChemAxon |
| Veber’s Rule | Nej | ChemAxon | |
| MDDR-like Rule | No | ChemAxon |
Predicted ADMET Features
| Property | Værdi | Sandsynlighed | |
|---|---|---|---|
| Human Intestinal Absorption | + | 0.841 | |
| Blod-hjernebarriere | – | 0,6345 | |
| Caco-2 permeabel | – | 0.5555 | |
| P-glycoproteinsubstrat | Substrat | 0,6039 | |
| P-glycoproteinininhibitor I | Non-inhibitor | 0.7852 | |
| P-glykoproteinininhibitor II | Non-inhibitor | 0.9762 | |
| Renal organic cation transporter | Non-inhibitor | 0,8376 | |
| CYP450 2C9 substrate | Non-substrate | 0.8311 | |
| CYP450 2D6 substrat | Non-substrat | 0,8454 | |
| CYP450 3A4 substrat | Substrate | 0.546 | |
| CYP450 1A2-substrat | Inhibitor | 0,9106 | |
| CYP450 2C9-inhibitor | Non-inhibitor | 0.907 | |
| CYP450 2D6-inhibitor | Non-inhibitor | 0.923232 | |
| CYP450 2C19-hæmmer | Non-inhibitor | 0,9025 | |
| CYP450 3A4-hæmmer | Hæmmer | Inhibitor | 0.7959 |
| CYP450-hæmmende promiskuitet | Lav CYP-hæmmende promiskuitet | 0,5591 | |
| Ames-test | Non AMES-toksisk | 0.5393 | |
| Karcinogenitet | Ikke kræftfremkaldende | 0,8187 | |
| Biologisk nedbrydelighed | Ikke let bionedbrydeligt | 1.0 | |
| Rat akut toksicitet | 3.3261 LD50, mol/kg | Uanvendelig | |
| hERG-hæmning (prædiktor I) | svag hæmmelse | svag hæmmelse | 0.9939 |
| hERG-hæmning (prædiktor II) | Nej hæmmer | 0,902 |
Spekter
Massespektrum (NIST) Ikke tilgængelig Spekter
| Spektrum | Spektrumtype | Splash Key | |
|---|---|---|---|
| Forudsagt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig | |
| Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ingen tilgængelig | |
| Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ikke tilgængelig | |
| Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ikke tilgængelig | |
| Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ikke tilgængelig | |
| Forventet MS/MS-spektrum – 40V, negativ (kommenteret) | Forventet LC-MS/MS | Ikke tilgængelig | |
| MS/MS-spektrum – lineær ionfælde , negativ | LC-MS/MS | splash10-0udi-0009000000-d761f92f05da35fcdccc | |
| MS/MS-spektrum – lineær ionfælde , positiv | LC-MS/MS | splash10-0a4i-0009000000-f0c6f4a14bb1034d2b44 | |
| MS/MS-spektrum – lineær ionfælde , positiv | LC-MS/MS | splash10-004i-0009000000-21af02e2bc86f07c0100 | |
| MS/MS-spektrum – , positive | LC-MS/MS | splash10-0002-0149000000-a4935b6e6f5d88de2237 |
Targets
Binding Properties
×
| Property | Måling | pH | Temperatur (°C) | ||
|---|---|---|---|---|---|
| EC 50 (nM) | 350 | N/A | N/A | 15454230 | 15454230 |
| IC 50 (nM) | 127000 | N/A | N/A | 7699697 | |
| IC 50 (nM) | 17000 | N/A | N/A | N/A | 11430001 |
| IC 50 (nM) | 20000 | N/A | N/A | 15974606 | |
| IC 50 (nM) | 2200 | N/A | N/A | N/A | 20662543 |
| IC 50 (nM) | 300 | N/A | N/A | 15801827 | |
| IC 50 (nM) | 4000 | N/A | N/A | 11430001 | |
| IC 50 (nM) | 679 | N/A | N/A | 7853331 | |
| IC 50 (nM) | 680 | N/A | N/A | 8410981 | |
| IC 50 (nM) | 700 | N/A | N/A | 7707314 / 9003520 / | |
| IC 50 (nM) | 9000 | N/A | N/A | 11430001 |
Detaljer
Detaljer
Bindingsegenskaber1. DNA topoisomerase 1
- Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: Therapeutic Target Database. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 1;30(1):412-5.
- Teicher BA: Næste generation af topoisomerase I-hæmmere: Rationale og biomarkørstrategier. Biochem Pharmacol. 2008 Mar 15;75(6):1262-71. Epub 2007 Oct 22.
- van der Merwe M, Bjornsti MA: Mutation af Gly721 ændrer DNA-topoisomerase I’s arkitektur af det aktive sted for DNA-topoisomerase I og følsomhed over for camptothecin. J Biol Chem. 2008 Feb 8;283(6):3305-15. Epub 2007 Dec 4.
- Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE: The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.
Carriers
Detaljer1. Serumalbumin
- Schmid B, Chung DE, Warnecke A, Fichtner I, Kratz F: Albuminbindende prodrugs af camptothecin og doxorubicin med en Ala-Leu-Ala-Leu-linker, som spaltes af cathepsin B: syntese og antitumorvirkning. Bioconjug Chem. 2007 May-Jun;18(3):702-16. Epub 2007 Mar 23.
- Wang ZM, Ho JX, Ruble JR, Rose J, Ruker F, Ellenburg M, Murphy R, Click J, Soistman E, Wilkerson L, Carter DC: Strukturelle undersøgelser af flere klinisk vigtige onkologiske lægemidler i kompleks med humant serumalbumin. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1830(12):5356-74. doi: 10.1016/j.bbagen.2013.06.032. Epub 2013 Jul 6.
Transportere
Virkninger
- Li D, Jang SH, Kim J, Wientjes MG, Au JL: Enhanced drug-induced apoptosis associated with P-glycoprotein overexpression is specific to antimicrotubule agents. Pharm Res. 2003 Jan;20(1):45-50.
Handlinger
- Ma Y, Wink M: The beta-carboline alkaloid harmine inhibits BCRP and can reverse resistance to the anticancer drugs mitoxantrone and camptothecin in breast cancer cells. Phytother Res. 2010 Jan;24(1):146-9. doi: 10.1002/ptr.2860.
Få mere at vide
Lægemiddel oprettet den 11. september 2007 11:49 / Opdateret den 06. januar 2021 20:11