Uønskede virkninger kan minimeres ved at anvende den laveste effektive dosis i den kortest mulige varighed, der er nødvendig for at kontrollere symptomerne (se afsnit 4.2 og GI- og kardiovaskulære risici nedenfor). Som med andre NSAID’er kan ibuprofen maskere tegn på infektion.
Brug af Brufen sammen med sideløbende NSAID’er, herunder cyclooxygenase-2 selektive hæmmere, bør undgås på grund af den øgede risiko for ulceration eller blødning (se afsnit 4.5).
Diagnosen medicinoverforbrugshovedpine (MOH) bør mistænkes hos patienter, som har hyppig eller daglig hovedpine på trods af (eller på grund af) regelmæssig brug af smertestillende medicin. Patienter med hovedpine som følge af overforbrug af medicin bør ikke behandles ved at øge dosis af det analgetiske lægemiddel. I sådanne tilfælde bør brugen af analgetika afbrydes.
Det samtidige indtag af overdreven alkohol med NSAID’er, herunder ibuprofen, kan øge risikoen for bivirkninger på mave-tarmkanalen, såsom GI-blødning eller centralnervesystemet muligvis på grund af den additive virkning.
Ældre
Ældre har en øget frekvens af bivirkninger til NSAID’er, især gastrointestinale blødninger og perforationer, som kan være fatale (se afsnit 4.2).
Pædiatrisk population
Der er risiko for nedsat nyrefunktion hos dehydrerede børn og unge.
Gastrointestinal blødning, ulceration og perforation
GI-blødning, ulceration eller perforation, som kan være dødelig, er blevet rapporteret med alle NSAID’er på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen, med eller uden advarselssymptomer eller en tidligere historie med alvorlige GI-hændelser.
Risikoen for GI-blødning, ulceration eller perforation er højere med stigende NSAID-doser, hos patienter med en historie af ulcus, især hvis det er kompliceret med blødning eller perforation (se afsnit 4.3), og hos ældre mennesker. Disse patienter bør påbegynde behandlingen med den laveste tilgængelige dosis. Kombinationsbehandling med beskyttende midler (f.eks. misoprostol eller protonpumpehæmmere) bør overvejes til disse patienter og også til patienter, der har brug for samtidig lav dosis aspirin i lav dosis eller andre lægemidler, der kan øge den gastrointestinale risiko (se nedenfor og afsnit 4.5).
Patienter med en historie af gastrointestinal sygdom, især når de er ældre, bør rapportere alle usædvanlige abdominale symptomer (især gastrointestinal blødning), især i de indledende faser af behandlingen.
Forsigtighed bør tilrådes hos patienter, der modtager samtidig medicin, som kan øge risikoen for ulceration eller blødning, såsom orale kortikosteroider, antikoagulantia såsom warfarin, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere eller trombocythæmmende midler såsom aspirin (se afsnit 4.5).
Når GI-blødning eller ulceration forekommer hos patienter, der modtager Brufen, skal behandlingen afbrydes.
NSAID’er skal gives med forsigtighed til patienter med en fortid med colitis ulcerosa eller Crohns sygdom, da disse tilstande kan forværres (se afsnit 4.8).
Respirationsforstyrrelser og overfølsomhedsreaktioner
Forsigtighed er påkrævet, hvis Brufen administreres til patienter, der lider af eller har en forhistorie med bronchial astma, kronisk rhinitis eller allergiske sygdomme, da NSAID’er er blevet rapporteret at fremskynde bronkospasme, urticaria eller angioødem hos sådanne patienter.
Hjerte-, nyre- og leverinsufficiens
Indgift af et NSAID kan forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelsen og fremskynde nyresvigt. Den sædvanlige samtidige indtagelse af forskellige lignende smertestillende midler øger denne risiko yderligere. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion, hjerteforstyrrelser, leverdysfunktion, patienter, der tager diuretika og ældre. Til disse patienter skal man anvende den laveste effektive dosis, i den kortest mulige varighed og overvåge nyrefunktionen, især hos langtidsbehandlede patienter (se også afsnit 4.3).
Brufen skal gives med forsigtighed til patienter med en fortid med hjertesvigt eller hypertension, da der er rapporteret om ødemer i forbindelse med ibuprofenadministration.
Kardiovaskulære og cerebrovaskulære virkninger
Påpasset overvågning og rådgivning er påkrævet til patienter med en historie af hypertension og/eller let til moderat kongestiv hjertesvigt, da væskeretention og ødem er rapporteret i forbindelse med NSAID-behandling.
Kliniske undersøgelser tyder på, at brug af ibuprofen, især i en høj dosis (2400 mg/dag), kan være forbundet med en lille øget risiko for arterielle trombotiske hændelser såsom myokardieinfarkt eller slagtilfælde. Samlet set tyder epidemiologiske undersøgelser ikke på, at lav dosis ibuprofen (f.eks. ≤ 1200 mg/dag) er forbundet med en øget risiko for arterielle trombotiske hændelser.
Patienter med ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt (NYHA II-III), etableret iskæmisk hjertesygdom, perifer arteriel sygdom og/eller cerebrovaskulær sygdom bør kun behandles med ibuprofen efter nøje overvejelse, og høje doser (2400 mg/dag) bør undgås. Man bør også nøje overveje, før man påbegynder langtidsbehandling af patienter med risikofaktorer for kardiovaskulære hændelser (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, diabetes mellitus, rygning), især hvis høje doser ibuprofen (2400 mg/dag) er nødvendige.
Renale virkninger
Forsigtighed bør udvises, når man påbegynder behandling med ibuprofen hos patienter med betydelig dehydrering. Der er risiko for nedsat nyrefunktion, især hos dehydrerede børn, unge og ældre.
Som med andre NSAID’er har langtidsadministration af ibuprofen resulteret i papillær nekrose af nyrerne og andre patologiske ændringer af nyrerne. Nyretoksicitet er også set hos patienter, hos hvem renale prostaglandiner har en kompenserende rolle i opretholdelsen af den renale perfusion. Hos disse patienter kan indgift af et NSAID forårsage en dosisafhængig reduktion i prostaglandindannelsen og sekundært i den renale blodgennemstrømning, hvilket kan medføre nyresvigt. Patienter med størst risiko for denne reaktion er patienter med nedsat nyrefunktion, hjertesvigt, leverdysfunktion, patienter, der tager diuretika og ACE-hæmmere, samt ældre patienter. Afsætning af NSAID-behandling efterfølges normalt af en genopretning til tilstanden før behandlingen.
SLE og blandede bindevævssygdomme
Hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) og blandede bindevævssygdomme kan der være en øget risiko for aseptisk meningitis (se nedenfor og afsnit 4.8).
Sværere hudreaktioner
Sværere hudreaktioner, nogle af dem med dødelig udgang, herunder eksfoliativ dermatitis, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, er meget sjældent blevet rapporteret i forbindelse med brug af NSAID’er (se afsnit 4.8). Patienter synes at være i størst risiko for disse reaktioner tidligt i behandlingsforløbet, idet reaktionen i de fleste tilfælde indtræder inden for den første måned af behandlingen. Akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er blevet rapporteret i forbindelse med ibuprofenholdige produkter. Brufen skal seponeres ved første forekomst af hududslæt, slimhindeforandringer eller andre tegn på overfølsomhed.
I undtagelsestilfælde kan varicella være årsag til alvorlige infektiøse komplikationer i kutane og bløde vævskomplikationer. Indtil videre kan det ikke udelukkes, at NSAID’er spiller en medvirkende rolle i forværringen af disse infektioner. Det er således tilrådeligt at undgå brug af Ibuprofen i tilfælde af varicella.
Hæmatologiske virkninger
Ibuprofen kan ligesom andre NSAID’er forstyrre trombocytaggregationen og forlænge blødningstiden hos normale personer.
Aseptisk meningitis
Aseptisk meningitis er observeret i sjældne tilfælde hos patienter i ibuprofen-behandling. Selv om det sandsynligvis er mere sandsynligt, at det forekommer hos patienter med systemisk lupus erythematosus og beslægtede bindevævssygdomme, er det blevet rapporteret hos patienter, som ikke har en underliggende kronisk sygdom.
Forringet fertilitet hos kvinder
Brug af Brufen kan forringe den kvindelige fertilitet og anbefales ikke til kvinder, der forsøger at blive gravide. Hos kvinder, der har problemer med at blive gravide, eller som er under udredning for infertilitet, bør det overvejes at trække Brufen tilbage.
Maskering af symptomer på underliggende infektioner
Brufen retard kan maskere symptomer på infektion, hvilket kan føre til forsinket iværksættelse af passende behandling og derved forværre resultatet af infektionen. Dette er blevet observeret ved bakteriel samfundserhvervet lungebetændelse og bakterielle komplikationer til varicella. Når Brufen retard administreres til feber- eller smertelindring i forbindelse med infektion, anbefales overvågning af infektionen. I ikke-hospitale omgivelser bør patienten konsultere en læge, hvis symptomerne vedvarer eller forværres.