Lynn Kramer, MD

Preliminaire analyser fra den igangværende open-label extension (OLE) af det kliniske forsøg BAN2401-G000-201 (NCT01767311) tyder på, at negativ amyloid positronemissionstomografi (PET) fortsætter over tid hos patienter, der behandles med Eisais forsøgsbehandling mod Alzheimers sygdom, BAN2401.1

Analysen omfattede de første 111 patienter og viste, at visuelle aflæsninger af amyloid-PET forblev negative fra afslutningen af kernebehandlingen til den åbne baseline – i overensstemmelse med PET standard uptake value ratio (SUVR) – på trods af at forsøgspersonerne var ude af BAN2401-behandling i et interval på 9 til 52 måneder. Dataene, som blev accepteret på American Academy of Neurology (AAN) 2020 Annual Meeting, blev indsamlet af Lynn Kramer, MD, Chief Clinical Officer, Neurology Business Group, Eisai, og kolleger.

Af de 111 patienter i analysen var 84 BAN2401-behandlede forsøgspersoner, med en gennemsnitlig varighed af tiden uden studielægemiddel på 23,7 måneder (interval, 9,2-52,5). Alle dem, der var amyloid-negative og behandlet med BAN2401, og som indgik i OLE, var også amyloid-negative ved forlængelsens baseline (n = 36; gennemsnitlig 32,1 måneder uden behandling). I core fase 2-undersøgelsen var 80 % (68 ud af 84 patienter) af alle BAN2401-behandlede forsøgspersoner amyloidnegative ved OLE-baseline ved visuel aflæsning.1,2

I core-undersøgelsen var den gennemsnitlige baseline PET SUVR for 10 mg/kg to gange om ugen-gruppen 1,36 (n = 14). I denne foreløbige analyse var den gennemsnitlige PET SUVR-ændring fra core-baseline til OLE-baseline -0,29 (n = 12), hvilket var sammenligneligt med den gennemsnitlige ændring på -0,30 (n = 13), der blev observeret fra baseline til 18 måneders behandling i core-studiet, på trods af en gennemsnitlig tid uden studielægemiddel på 29,4 måneder.

VÆR OPMÆRKSOMT: Howard Fillit, MD: Telemedicin og teknologi i den fremtidige pleje af Alzheimer og demens

“BAN2401, et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof, binder selektivt Aβ protofibriller frem for monomerer (≥1000-fold) og fibriller (≥10-fold),” skrev Kramer et al. “BAN2401-behandling demonstrerede amyloidreduktion i hjernen i kernefasestudiet 2, hvor op til 81% af emnerne vendte tilbage på visuel aflæsning fra amyloidpositiv til negativ efter 18 måneder i 10mg/kg to gange om ugen-gruppen.”

Kramer og kolleger bemærkede, at kvalificerede patienter til denne vurdering var dem, der opfyldte OLE-inklusions-/eksklusionskriterierne, idet alle emner skulle være amyloidpositive ved baseline i kerneundersøgelsen, baseret på PET-visuel aflæsning eller CSF. Amyloid PET-status blev bestemt ved OLE-basislinjen. “På grund af timingen af OLE-implementeringen var der ingen begrænsning på tid uden medicin før indtræden i OLE,” skrev de.

Det centrale, dobbeltblindede, placebokontrollerede, parallelgruppe fase 2-studie randomiserede 856 patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) forårsaget af enten AD eller mild Alzheimers demens, til enten placebo eller 1 af 5 aktive behandlingsarme, bestående af 3 doser hver anden uge (2,5 mg/kg, 5 mg/kg eller 10 mg/kg) og 2 månedlige doser (5 mg/kg eller 10 mg/kg). Resultaterne viste, at den højeste dosis, 10 mg/kg administreret hver anden uge, resulterede i en afbremsning af sygdomsprogressionen efter 18 måneder sammenlignet med placebo. I denne gruppe viste amyloid PET-analysen også signifikante reduktioner af amyloid PET SUVR og amyloid PET-billedvisuel læsning af forsøgspersoner, der konverterede fra positiv til negativ for amyloid i hjernen.2

Sikkerhedsresultater viste også, at behandlingen var acceptabelt tolerabel. Den mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkning (AE), der blev rapporteret, var infusionsrelaterede reaktioner, hvoraf de fleste var lette til moderate, og Amyloid-relaterede billeddannelsesabnormaliteter (ARIA). ARIA-ødem opstod ikke hos >10 % af patienterne i nogen af behandlingsarmene eller <15 % af patienterne med APIOE4 i den højeste dosis, ifølge protokollens sikkerheds- og rapporteringsmetoder.

Trods en række fiaskoer, herunder nylige negative vurderinger på Alzheimer-området, har Eisai fortsat med at presse på med sine forsøgsagenter til amyloidbehandling. I december 2019 fortalte Harald J. Hampel, MD, PhD, MA, MSc, vicepræsident og Chief Medical Officer, Neurology Business Group, Eisai, til NeurologyLive, at selskabet planlægger at holde kursen på amyloidteorien i lyset af de mange signaler, der peger i andre retninger, bl.a. på grund af Biogens planer om at søge at opnå myndighedsgodkendelse af aducanumab, en forsøgsbehandling til tidlig Alzheimers samt tidligere præsenterede BAN2401-data. “Denne nyhed styrker relevansen af den biokemiske amyloidvej i Alzheimers patofysiologi og for målrettet sygdomsmodificerende terapi,” sagde han.

For mere AAN-dækning, klik her.

Swanson CJ, Zhang Y, Dhadda S, et al. Persistence Of BAN2401-Mediated Amyloid Reductions Post-treatment: A Preliminary Comparison of Amyloid Status Between the Core Phase of BAN2401-G000-201 and Baseline of the Open-Label Extension Phase in Subjects with Early Alzheimer’s Disease. Neurologi. 2020;94(15 Suppl): 1330.

2. Eisai og Biogen meddeler positive topline-resultater af den endelige analyse for BAN2401 efter 18 måneder . Tokyo, Japan: Eisai; og Cambridge, MA: Biogen Inc. Udgivet den 5. juli 2018. Tilgået den 11. maj 2020. investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-positive-topline-results-final-final.