PATIENTINFORMATION

Hereditær hæmokromatose

Hereditær hæmokromatose

Hvad er det?

Hereditær hæmokromatose (HH) er en autosomal recessiv genetisk sygdom (den skal nedarves fra begge forældre for at manifestere sig), som er meget almindelig i den vestlige verden. Det kan påvirke en ud af 300 personer, og en ud af 20-25 personer kan være bærer af genet. Den er kendetegnet ved øget jernoptagelse i tarmen fra fødslen. Patienter med sygdommen lagrer således meget jern i løbet af deres liv. Dette ophobes i forskellige organer (lever, bugspytkirtel, hjerte osv.) og forårsager sygdomme i disse organer. De præcise mekanismer, hvormed den øgede tarmabsorption af jern sker, er ikke velforstået.

Mængden af det samlede jern i kroppen er ca.2-4 g hos raske personer og forbliver inden for dette interval hele livet, fordi tarmabsorptionen er nøje kontrolleret. Hos patienter med HH er denne mængde forøget med mindst 10 gange, hvilket resulterer i gennemsnitlige jernlagre på 20-40 g.

Hvorfor opstår det?

I 1996 blev der identificeret to mutationer i HFE-protein-genet, kaldet C282Y og H63D, som spiller en afgørende rolle i passagen af jern fra blodet til cellerne. I Europa arver 60-100 % af HH-patienterne et C282Y-gen fra deres far og et fra deres mor (C282Y-homozygoter) eller arver et C282Y-gen fra den ene forælder og et H63D-gen fra den anden (dobbelte heterozygoter). I lande med befolkninger med ikke-europæisk baggrund er C282Y-mutationen langt mindre hyppig, og tilfælde af HH skyldes andre mutationer. HH anses nu for at være en polygen sygdom med mindst fire forskellige typer.

Overskydende jernlagring i forskellige organer ændrer deres funktion og forårsager skader.

Hvilke symptomer forårsager sygdommen?

Haemokromatose forekommer fem gange hyppigere hos mænd end hos kvinder. Den er særlig almindelig hos kaukasiere fra Vesteuropa. Symptomerne forekommer oftest hos mænd mellem 30 og 50 år og hos kvinder over 50 år (selv om nogle mennesker kan få problemer i 20’erne og sjældent tidligere). Hos kvinder er symptomerne ofte endnu senere, fordi blodtabet ved menstruation medfører et periodisk tab af jern. Alkoholforbrug og en familiehistorie med hæmokromatose er risikofaktorer for denne sygdom.

Overdreven jerndeponering i de forskellige organer kan føre til udvikling af flere kroniske sygdomme i forbindelse hermed. I begyndelsen forårsager den kun en mild skade, der manifesterer sig med meget vage symptomer, hovedsagelig i form af træthed.

Når HH udvikler sig, normalt i det femte årti af livet, opstår der alvorlige organskader. De vigtigste er kronisk leversygdom og skrumpelever, leverkræft og øget modtagelighed for andre kræftformer, diabetes mellitus, hjertesvigt på grund af involvering af hjertemusklen, gigt (langt hyppigere og tidligere end tidligere antaget) og impotens hos mænd på grund af udtømning af visse hormoner.

Leveren er det organ, der oftest rammes. Overskud af jern i leveren kan forårsage skrumpelever og kan også fremme udviklingen af leversvulster som hepatocarcinom. I huden opstår der en solbrun pigmentering hos de fleste patienter. I bugspytkirtlen kan det forårsage diabetes med insulinbehov. I leddene opstår der en progressiv slidgigt, hvor der kan forekomme akutte opblussen (chondrocalcinose eller pseudogigt). I hjertet kan der forekomme episoder af hjertesvigt og rytmeforstyrrelser. Involvering af hypothalamus og hypofysen (endokrine organer i nervesystemet) kan føre til forskellige endokrine manifestationer, primært hypogonadisme (seksuel svækkelse).

Hvordan diagnosticeres det?

Hvorfor man kan få mistanke om arvelig HH ved en test kaldet transferrinmætningsindekset (TSI). Det er meget billigt og anbefales til tidlig påvisning af sygdommen. To målinger af denne test på over 60 % hos mænd og 55 % hos kvinder anses for at være meget tyder på HH. Den har den fordel, at den kan blive positiv i forholdsvis tidlige stadier af sygdommen.

En anden meget nyttig test er serumferritin, som indirekte måler størrelsen af kroppens jernlagre. Det er mindre nyttigt til tidlig påvisning, men det er vigtigt for at vurdere patientens status, og om der skal foretages en leverbiopsi.

I lang tid blev den endelige diagnose af sygdommen stillet ved leverbiopsi, hvor man målte koncentrationen af jern i leveren. En beregning kaldet hepatisk jernindeks, hvis den er større end 1,9, bekræfter diagnosen HH. Desuden er udseendet af leveren, når den er mikroskopisk farvet med Perls’ teknik, meget suggestivt.

Der findes nu imidlertid genetiske markører, og deres bestemmelse er meget nyttig, både til endelig diagnose og til undersøgelse af familien, hvilket er obligatorisk, så snart en patient er diagnosticeret.

Hvordan behandles det?

Hvis HH diagnosticeres og behandles tidligt, har HH en fremragende prognose. Behandlingen forhindrer ophobning af jern i kroppen og undgår fremtidige komplikationer som skrumpelever, diabetes og endda kræft. Den består af regelmæssige blodprøver (blødninger), ca. 400-500 ml, som fjerner 200-250 mg jern. Dette gøres i første omgang med ugentlige intervaller (i begyndelsen endda to gange om ugen), indtil der påvises en betydelig udledning af det ophobede jern. Dette viser sig ved meget lave ferritinniveauer eller endog let jernmangelanæmi. Efter denne første fase skal blødningen fortsættes hver 2. til 3. måned for at opretholde et lavt jernniveau. Behandlingen bør opretholdes hele livet.

.