TPS2616

Baggrund: EBC-46 er en ny proteinkinase C-aktivator (PKC-aktivator), der er under udvikling til intratumoral behandling af kutane og subkutane tumorer. Undersøgelser i syngene og xenograft-musemodeller viste, at intratumoral injektion af EBC-46 i subkutane tumorer resulterede i PKC-afhængig hæmorrhagisk nekrose inden for 24 timer og fuldstændigt tab af levedygtige tumorceller. Immunfarvning af tumorvæv for den endotheliale markør CD31 viste markant vaskulær disruption 24 timer efter behandlingen (Boyle GM, et al. PLoS ONE 2014; 9: e108887). EBC-46 undersøges også i veterinære kliniske forsøg på kæledyr som intratumoral behandling af spontane hudtumorer. Det er bemærkelsesværdigt, at EBC-46-behandling fører til hurtig heling på behandlede steder hos dyr, og mekanismen bag dette er i øjeblikket ved at blive undersøgt (Campbell J, et al. Proc ETRS 2014). Metoder: Dette er et første fase 1-dosiseskaleringsforsøg på mennesker med intratumoral injektion af EBC-46 hos patienter med kutane og subkutane tumorer, der er refraktære over for standardbehandlinger. Andre vigtige udvælgelseskriterier omfatter en ECOG-score på 0-2, tilstrækkelig organfunktion, ingen involvering af større blodkar af tumoren og ingen terapeutisk antikoagulation eller større abnormitet i hæmostase. Startdosis af EBC-46 er 0,06 mg/m2 , som fremstilles som en 0,25 mg/mL opløsning og infiltreres i et tumorvolumen, der er 2 gange større end EBC-46-volumen. De indledende dosiseskaleringer er baseret på en forøgelse af koncentrationen af EBC-46-opløsningen, indtil en maksimal koncentration er nået. Ved de efterfølgende dosisniveauer injiceres større mængder EBC-46-opløsning i et tilsvarende større måltumorvolumen. Patienter, som tolererer den første dosis, og som anses for at have gavn af behandlingen, vil fortsætte intratumorale injektioner i en forlængelsesprotokol. Undersøgelsens endepunkter omfatter sikkerheds- og tolerabilitetsparametre (lokale og systemiske), farmakokinetik af EBC-46 og foreløbige vurderinger af virkningen. Blodprøver vil blive evalueret for biomarkører for vaskulær forstyrrelse og inflammation, og der vil blive foretaget valgfrie tumorbiopsier før og efter behandlingen. Indskrivning til det første dosisniveau begyndte i januar 2015. Oplysninger om kliniske forsøg: ACTRN1261400068565617.