Den atriale-specifikke ultrarapide forsinkede rectifier K+ strøm (IKur) inaktiveres langsomt men fuldstændigt ved depolariserede spændinger. Konsekvenserne for IKur-hastighedsafhængighed er ikke blevet analyseret i detaljer, og aktuelt tilgængelige matematiske aktionspotentiale (AP) modeller tager ikke hensyn til eksperimentelt observeret IKur inaktiveringsdynamik. Her udviklede vi en opdateret formulering af IKur-inaktivering, der nøjagtigt gengiver tids-, spændings- og frekvensafhængig inaktivering. Vi modificerede derefter den humane atriale kardiomyocyt Courtemanche AP-model til at inkorporere realistiske IKur-inaktiveringsegenskaber. På trods af markant forskellig inaktiveringsdynamik var der ingen forskel i AP-parametre over et bredt spektrum af stimuleringsfrekvenser mellem den oprindelige og den opdaterede model. Ved hjælp af den opdaterede model viste vi, at IKur under fysiologiske stimuleringsbetingelser ikke inaktiveres væsentligt, selv ved høje atriale frekvenser, fordi transmembranpotentialet tilbringer lidt tid ved spændinger, der er forbundet med inaktivering. Kanaldynamikken bestemmes således hovedsageligt af aktiveringskinetik. IKur-størrelsen falder ved højere hastigheder på grund af AP-ændringer, der reducerer IKur-aktiveringen. Ikke desto mindre øges IKurs relative bidrag til AP-repolarisationen ved højere frekvenser på grund af reduceret aktivering af den hurtige forsinkede korrektionsstrøm IKr. Følgelig giver IKur-blokering dosisafhængig afslutning af simuleret atrieflimren (AF) i fravær af AF-induceret elektrisk remodellering. Inddragelse af AF-relateret ionisk remodellering stabiliserer simuleret AF og reducerer i høj grad den forudsagte antiarytmiske effekt af IKur-blokering. Vores resultater forklarer en række eksperimentelle observationer, herunder nyligt rapporterede positive hastighedsafhængige IKur-blokerende virkninger på humane atriale AP’er, og giver indsigt i den potentielle værdi af IKur som et antiarytmisk mål for behandling af AF.