Abstract
Wnt-signaler styrer afgørende trin i udviklingen og kan fremkalde dannelsen af tumorer. Kanoniske Wnt-signaler kontrollerer dannelsen af den embryonale akse og formidles ved stabilisering og interaktion af β-catenin med Lef/Tcf-transskriptionsfaktorer. En alternativ gren af Wnt-vejen bruger JNK til at etablere planar cellepolaritet iDrosophila og gastrulationsbevægelser hos hvirveldyr. Vi beskriver her hvirveldyrproteinet Diversin, der interagerer med to komponenter af den kanoniske Wnt-vej, Casein kinase Iε (CKIε) og Axin/Conductin. Diversin rekrutterer CKIε til β-catenin nedbrydningskomplekset, der består af Axin/Conductin og GSK3β, og muliggør en effektiv fosforylering af β-catenin, hvorved β-catenin/Tcf-signalerne hæmmes. Morpholino-baseret genablation i zebrafisk viser, at Diversin er afgørende for aksedannelse, som afhænger af β-catenin-signalering. Diversin er også involveret i JNK-aktivering og gastrulationsbevægelser i zebrafisk. Diversin er fjernt beslægtet med Diego fra Drosophila, som kun fungerer i den vej, der kontrollerer planar cellepolaritet. Vores data viser, at Diversin er en væsentlig komponent i Wnt-signalvejen og fungerer som en molekylær switch, der undertrykker Wnt-signaler formidlet af den kanoniske β-catenin-vej og stimulerer signalering via JNK.
Nøgleord
- Signaltransduktion
- embryonal aksedannelse
- planar cellepolaritet
- axin/conductin
- Diego