MediciNovas eksperimentelle behandlingsmiddel ibudilast (MN-166) kan være mest effektivt til behandling af amyotrofisk lateralsklerose (ALS) hos personer med kortvarig sygdomshistorie, dvs. personer, der har fået diagnosen mindre end 18 måneder før behandlingen, viser en ny analyse.
Analysen blev præsenteret på det 30th International Symposium on ALS/MND i en præsentation af Kazuko Matsuda, MD, PhD, MPH, medicinsk chef for MediciNova, med titlen “Interaktion (uensartethed) af ALS-progression og virkningen af MN-166 (ibudilast)” (abstract CLT-25, side 277).
Ibudilast er et lille molekyle, der er rettet mod tre forskellige proteiner i cellerne – PDE4, PDE10 og MIF – og menes at reducere niveauet af inflammatoriske molekyler i kroppen og samtidig øge niveauet af neurotrofiske faktorer, som er molekyler, der kan anspore væksten af neuroner.
Den nye analyse anvender data fra et klinisk fase 2-forsøg (NCT02238626), finansieret af MediciNova, der er designet til at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ibudilast som en tillægsbehandling til Sanofis Rilutek (riluzole), en godkendt ALS-behandling, hos personer med tidlig eller fremskreden ALS.
I forsøget rekrutteredes 51 patienter i forskellige stadier af sygdommen, og de blev tilfældigt fordelt til seks måneders behandling med enten ibudilast eller placebo, som blev tilføjet til standardbehandlingen Rilutek. Det primære mål var at teste sikkerheden, men der blev også vurderet sekundære effektmål.
Priorere resultater viste, at en større procentdel af de personer, der blev behandlet med ibudilast, ikke oplevede sygdomsprogression, hvilket var angivet ved, at der ikke var nogen nedgang i scoren på Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R).
Den gennemsnitlige ændring i ALSFRS-R-scoren fra starten af undersøgelsen til seks måneders behandling var imidlertid ikke signifikant forskellig hos ibudilast- og placebobehandlede patienter, sandsynligvis på grund af en betydelig variation fra person til person – hastighed af sygdomsprogression, ALS-form og spredte ALSFRS-R-scorer ved forsøgets start.
Dette førte til spørgsmålet om, hvorvidt visse personer kunne være mere tilbøjelige til at drage fordel af behandling med ibudilast. Specifikt mistænkte forskerne, at ALS-historikken – tiden fra ALS-udbruddet – kunne forudsige reaktioner på behandlingen.
For at finde ud af det analyserede de igen data fra dette kliniske forsøg ved hjælp af statistiske modeller, der tog højde for ALS-historikken. I forbindelse med denne analyse blev deltagerne anset for at have en kort historie (mindre end 600 dage siden ALS-udbruddet) eller en lang historie (mere end 600 dage).
Den første analyse blev foretaget ved hjælp af data, der var indsamlet før behandlingsstart. Blandt personer med en kort ALS-historie var der en stærk negativ korrelation mellem historiens længde og ALSFRS-R score – det vil sige, at for personer, der ikke havde haft ALS i meget lang tid, var de, der havde oplevet sygdomsdebut for relativt lang tid siden, mere tilbøjelige til at rapportere mere alvorlig sygdom.
Men denne korrelation var ikke så stærk hos personer med en lang ALS-historie. I det væsentlige tyder analysen på, at ALS har en tendens til at blive værre med tiden, men dette kan kun forudsiges pålideligt tidligt i sygdommen.
På baggrund af dette undersøgte forskerne ændringer i ALSFRS-R-scoren over tid efter behandlingens start og kun hos personer med en kort ALS-historie. De fandt, at for personer i denne gruppe, der fik placebo, var der den samme slags sammenhæng; som tiden gik, blev sygdomsscoren forværret. Men for dem, der fik ibudilast, blev denne korrelation ikke observeret.
Dette tyder på, at “virkningen af MN-166 forventes at være effektiv hos patienter med en kort ALS-historie”, skrev forskerne i deres abstract.
I en pressemeddelelse sagde Yuichi Iwaki, MD, PhD, præsident og CEO for MediciNova, “Vi er meget glade for at kunne præsentere disse yderligere analyser fra det afsluttede ALS-studie. Konklusionerne fra dette arbejde og vores andre analyser, der tidligere er afsluttet, er allerede blevet indarbejdet i designet af vores fase 3-forsøg. Vi mener, at vores forbedrede undersøgelsesdesign, som kun omfatter ALS-personer med symptomdebut på mindre end 18 måneder, giver dette forsøg en langt større sandsynlighed for succes.”
- Author Details
