Men degludec var forbundet med lavere forekomst af natlig og alvorlig hypoglykæmi end sin konkurrent i undersøgelsen.

Resultaterne af CONCLUDE-undersøgelsen (Comparing the Efficacy and Safety of Degludec Insulin and Glargine Insulin 300 units/mL in individuals with DM2 inadequately treated with basal insulin and oral antidiabetic medications) blev præsenteret den 19. september af Athena Philis-Tsimikas, MD, fra Scripps Whittier Diabetes Institute, San Diego, Californien, her på European Association for the Study of Diabetes (EASD) Annual Meeting 2019 .

Philis-Tsimikas beskrev en række problemer, der påvirkede forsøget, hvilket gjorde fortolkningen noget kompliceret.

På anmodning fortalte moderator Tim Heise, MD, chefforsker ved Profil Institute, Neuss, Tyskland, til Medscape Medical News:

“Jeg tror, at alle har brug for at se dataene, som de er.”

“Hvis jeg skulle behandle en patient med type 2-diabetes med tendens til hypoglykæmi, er der stadig mindre natlig hypoglykæmi og mindre alvorlig, så jeg kunne bruge Degludec-insulin,” sagde han.

“Andre er måske uenige. Jeg mener, at man altid skal undersøge alle beviser. Man kan ikke reducere et klinisk forsøg til kun ét endepunkt,” fortsatte han.

Uafhængig kommentator Stefano del Prato, MD, University of Pisa, Italien, fremsatte følgende bemærkninger:

“Forebyggelse af hypoglykæmi er en vigtig opgave i behandlingen af personer med type 2-diabetes, især dem, der er i insulinbehandling.”

Men “mange usikkerheder” forhindrer nogen i at drage sikre konklusioner fra CONCLUDE-undersøgelsen, opsummerede han.

Studie plaget af problemer

Undersøgelsen opfyldte ikke sit primære endepunkt for antallet af alvorlige eller blodglukosebekræftede hypoglykæmiske episoder (<3,1 mmol/L) i løbet af vedligeholdelsesperioden.

På grund af undersøgelsens hierarkiske design betyder det, at de sekundære endepunkter, herunder natlig og alvorlig hypoglykæmi, A1c og kropsvægt, ikke er afgørende og kun kan betragtes som hypotesegenererende, selv om de viser statistisk overlegenhed for Degludec, sagde Philis-Tsimikas.

Hun opfordrede dog til, at “konsistens af data på tværs af endepunkter bør overvejes… Den kliniske fortolkning af enhver undersøgelse skal omfatte alle beviser.”

Det blev også vanskeliggjort af, at det midtvejs i undersøgelsen blev opdaget, at glukoseaflæsningerne på målerne i undersøgelsen ikke var konsistente med dem fra det centrale laboratorium, der var guldstandard. De aflæste for høje værdier i de lave områder og overså dermed hypoglykæmiske episoder.

Undersøgerne måtte udskifte målerne med nye og ændre undersøgelsesprotokollen og forlænge vedligeholdelsesperioden fra de planlagte 36 uger til 88 uger efter en 16 ugers titreringsperiode.

Det primære endepunkt ændrede sig ikke, men flere sekundære endepunkter måtte justeres for at tage højde for den længere opfølgning.

Under alle omstændigheder sagde han, at det er “en rigtig skam… De kunne have gjort det bedre med testhierarkiet, men problemet med målerne er bare uheld.”

Superioritet ikke opnået, men sekundære endepunkter favoriserer Degludec

CONCLUDE var en multicenter, åben, randomiseret, randomiseret, treat-to-target-undersøgelse af 1609 voksne med type 2-diabetes, som allerede tog basalinsulin (glargin U100, detemir eller NPH) med eller uden orale glukosesænkende midler (sulfonylurinstoffer).

Alle deltagere havde en øget risiko for hypoglykæmi, idet de havde haft betydelige hypoglykæmiske hændelser i det foregående år, havde været udsat for insulin i mere end 5 år, var hypoglykæmisk uvidende eller havde moderat kronisk nyresygdom .

Degludec U200 eller glargin U300 blev administreret en gang dagligt, morgen eller aften. Doserne blev titreret til glukosemål på 4,0-5,0 mmol/L (71-90 mg/dL).

I vedligeholdelsesperioden var der ingen signifikant forskel i det primære endepunkt, de samlede hypoglykæmiske hændelser, som var 40,6 % med Degludec mod 46,3 % med glargin U300 (rate ratio 0,88; p=0,17).

Derimod var antallet af symptomatisk natlig hypoglykæmi signifikant lavere med Degludec (17,8 % vs. 24,8 %; 0,63; P=0,0014) og alvorlige hypoglykæmiske hændelser, defineret som hændelser, der krævede hjælp fra tredjepart (0,5 % vs. 2,7 %; 0,20; P=0,0027).

Den samlede insulindosis var ca. 12 % lavere med Degludec (P<0,0001), men kropsvægten var faktisk 1,18 kg højere (P<0,0001).

Raten af bivirkninger var ikke forskellig mellem grupperne, rapporterede Philis-Tsimikas.

Philis-Tsimikas rapporterede, at hun modtog forsknings- og konsulenthonorarer fra Dexcom, Eli Lilly, Merck, Novo Nordisk og Sanofi. Heise oplyste, at han er aktionær i Profil, som har modtaget forskningsstøtte fra Adocia, Boehringer Ingelheim, Dance Pharmaceuticals, Eli Lilly, Johnson & Johnson, MedImmune, MSD, Mylan, Nordic Bioscience, Novo Nordisk, Poxel, Roche Diagnostics, Saniona, Sanofi , Senseonics og Zealand Pharma. Han er også medlem af et rådgivende panel for Novo Nordisk. Del Prato sidder eller har siddet i rådgivende bestyrelser for AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Hanmi Pharmaceuticals, Intarcia, Janssen, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Sanofi, Servier og Takeda; Er eller har været medlem af talerbureauer for AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Janssen, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Sanofi og Takeda;

EASD 2019 Annual Meeting. Præsenteret 19 september 2019.

Kilde: Medscape – Af: Miriam E. Tucker, 26 september 2019.